跳到主要内容gydF4y2Ba

感谢您访问nature.com。您使用的是对CSS支持有限的浏览器版本。为了获得最好的体验，我们建议您使用最新的浏览器(或关闭Internet Explorer的兼容性模式)。同时，为了确保持续的支持，我们将在没有样式和JavaScript的情况下显示站点。gydF4y2Ba

IL-27信号通路促进脂肪细胞产热和能量消耗gydF4y2Ba

自然gydF4y2Ba体积gydF4y2Ba600gydF4y2Ba，gydF4y2Ba页面gydF4y2Ba314 - 318 (gydF4y2Ba2021gydF4y2Ba）gydF4y2Ba引用本文gydF4y2Ba

主题gydF4y2Ba

摘要gydF4y2Ba

棕色和米色脂肪组织的产热作用在维持体温和对抗代谢紊乱(如肥胖和2型糖尿病)的发展方面具有重要作用gydF4y2Ba1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba2gydF4y2Ba．尽管人们对棕色和米色脂肪组织的作用和激活有很多了解，但其多种丰富的免疫因子尚未得到很好的表征gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba，gydF4y2Ba4gydF4y2Ba，gydF4y2Ba5gydF4y2Ba，gydF4y2Ba6gydF4y2Ba．在这里，我们定义了IL-27-IL-27Rα信号在改善产热、预防饮食诱导的肥胖和改善胰岛素抵抗方面的关键作用。机制研究表明，IL-27直接靶向脂肪细胞，激活p38 MAPK-PGC-1α信号通路并刺激UCP1的产生。值得注意的是，在已建立的肥胖小鼠模型中，IL-27的治疗性管理改善了代谢发病率。肥胖患者的血清IL-27水平明显下降，在减肥手术后可以恢复。总的来说，这些发现表明IL-27在调节代谢过程中起着重要作用，是一种非常有希望的抗肥胖免疫治疗靶点。gydF4y2Ba

这是订阅内容的预览，gydF4y2Ba通过你所在的机构访问gydF4y2Ba

相关的文章gydF4y2Ba

引用本文的开放获取文章。gydF4y2Ba

访问选项gydF4y2Ba

租或购买这篇文章gydF4y2Ba

只要这篇文章，只要你需要它gydF4y2Ba

39.95美元gydF4y2Ba

了解更多gydF4y2Ba

价格可能受当地税收的影响，在结账时计算gydF4y2Ba

图1:IL-27抑制肥胖和胰岛素抵抗的发展。gydF4y2Ba
图2:IL-27信号通路促进产热和能量消耗。gydF4y2Ba
图3:IL-27直接靶向脂肪细胞促进产热和对抗肥胖。gydF4y2Ba
图4:IL-27促进生热作用的激活，具有很好的治疗潜力。gydF4y2Ba

数据可用性gydF4y2Ba

我们的RNA-seq数据可在NCBI的序列读取存档(SRA)存储库中根据登录号获得gydF4y2BaSRX10969398gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaSRX10969403gydF4y2Ba．gydF4y2Ba源数据gydF4y2Ba提供了这篇论文。gydF4y2Ba

参考文献gydF4y2Ba

  1. 贝茨，M. J.和Enerback, S.人类棕色脂肪组织:迄今为止我们所了解的。gydF4y2Ba糖尿病gydF4y2Ba64gydF4y2Ba， 2352-2360(2015)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  2. 巴特尔，A. &赫伦，J.脂肪组织褐变和代谢健康。gydF4y2Ba内分泌。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba， 24-36(2014)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  3. 王，W. & Seale, P.棕色和米色脂肪发育的控制。gydF4y2Ba细胞生物学。gydF4y2Ba17gydF4y2Ba， 691-702(2016)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  4. Odegaard, J. I.等。围产期产热的IL-33和ST2许可。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba166gydF4y2Ba， 841-854(2016)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  5. 邱，Y.等。嗜酸性粒细胞和巨噬细胞中的2型细胞因子信号通路协调功能性米色脂肪的发展。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba157gydF4y2Ba， 1292-1308(2014)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  6. Camell, c.d.等人。衰老过程中巨噬细胞中炎症体驱动的儿茶酚胺分解代谢使脂肪分解变钝。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba550gydF4y2Ba， 119-123(2017)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  7. 赖利，S. M. & Saltiel, A. R.适应肥胖与脂肪组织炎症。gydF4y2Ba内分泌。gydF4y2Ba13gydF4y2Ba， 633-643(2017)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  8. 雷基，D. E. & Olefsky, J. M.先天免疫系统对代谢的调节。gydF4y2Ba内分泌。gydF4y2Ba12gydF4y2Ba， 15-28(2016)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  9. 霍夫曼，T. J.等。一项针对成人体重指数的大型多种族全基因组关联研究发现了新的基因座。gydF4y2Ba遗传学gydF4y2Ba210gydF4y2Ba， 499-515(2018)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  10. Vargas-Alarcon, G.等人。白细胞介素27多态性与胰岛素抵抗的关系及其对亚临床动脉粥样硬化的贡献。GEA墨西哥研究。gydF4y2Ba细胞因子gydF4y2Ba114gydF4y2Ba， 32-37(2019)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  11. 吉田，H.和亨特，C. A.白细胞介素-27的免疫生物学。gydF4y2Ba安。启Immunol。gydF4y2Ba33gydF4y2Ba， 417-443(2015)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  12. 杨，B.等。IL-27通过诱导表皮增殖和宿主防御促进皮肤伤口愈合。gydF4y2Baj .投资。北京医学。gydF4y2Ba137gydF4y2Ba， 1166-1175(2017)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  13. 南，H.，弗格森，B. S.，斯蒂芬斯，J. M. &莫里森，R. F.炎症应激期间脂肪细胞中IL-27的调节。gydF4y2Ba肥胖gydF4y2Ba24gydF4y2Ba， 157-166(2016)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  14. Wolfrum, C. & Straub, L. G.从cre小鼠和指示小鼠的教训。gydF4y2BaHandb。Exp。杂志。gydF4y2Ba251gydF4y2Ba， 37-54(2019)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  15. Kissig, M.， shapiro, s.n. & Seale, P.快照:棕色和米色脂肪产热。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba166gydF4y2Ba， 258-258(2016)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  16. Kajimura, S. & Saito, M.棕色脂肪组织生物学的新时代:棕色脂肪发育和能量稳态的分子控制。gydF4y2Ba安。启杂志。gydF4y2Ba76gydF4y2Ba， 225-249(2014)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  17. Owaki, T.， Asakawa, M.， Fukai, F.， Mizuguchi, J. & Yoshimoto, T. IL-27通过p38 MAPK/T-bet-和细胞间粘附分子-1/LFA-1/ erk1 /2依赖途径诱导Th1分化。gydF4y2Baj . Immunol。gydF4y2Ba177gydF4y2Ba， 7579-7587(2006)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  18. Cao, W.等人p38丝裂原活化蛋白激酶是棕色脂肪解偶联蛋白1基因循环amp依赖转录的中心调节因子。gydF4y2Ba摩尔。细胞。医学杂志。gydF4y2Ba24gydF4y2Ba， 3057-3067(2004)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  19. Cao, W.， Medvedev, a.v.， Daniel, K. W. & Collins, S.脂肪细胞中p38 MAP激酶的β-肾上腺素激活:解偶联蛋白1 (UCP1)基因的cAMP诱导需要p38 MAP激酶。gydF4y2Ba生物。化学。gydF4y2Ba276gydF4y2Ba， 27077-27082(2001)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  20. Pirzgalska, r.m.等人。交感神经元相关巨噬细胞通过输入和代谢去甲肾上腺素促进肥胖。gydF4y2BaNat,地中海。gydF4y2Ba23gydF4y2Ba， 1309-1318(2017)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  21. Imai, T.等。fractalkine受体CX3CR1的鉴定和分子特征，CX3CR1介导白细胞迁移和粘附。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba91gydF4y2Ba， 521-530(1997)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  22. Rosenwald, M.， Perdikari, A.， Rulicke, T. & Wolfrum, C. brite和白色脂肪细胞的双向互转化。gydF4y2Ba细胞生物学。gydF4y2Ba15gydF4y2Ba， 659-667(2013)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  23. 张，S.等。IL-27 p28条件敲除小鼠对肝损伤的高易感性与CD4的固有干扰素- γ失调有关gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞。gydF4y2Ba肝脏病学gydF4y2Ba57gydF4y2Ba， 1620-1631(2013)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

下载参考gydF4y2Ba

确认gydF4y2Ba

感谢来自香港大学的徐A.、来自第三军医大学的叶L.、来自上海交通大学的李B.、来自北京大学的邱勇、来自广州医科大学的霍勇和来自中山大学的陈j .的讨论、意见和技术指导;以及C. Cote对本手稿的英文编辑。国家重点研究与发展计划(no. 1)资助。2020YFA0803502至Z.Y.;不。国家自然科学基金项目(no . 31830021、32030036、31420103901);不。81771957到L.L.;不。32070121到H.Y.; no. 31800721 to Q. Wang; and no. 31500742 to Q.S.), the 111 Project (no. B16021 to Z.Y.), the Incubating Program from the Science and Technology Department of Guangdong Province of China (no. 2014A030308003 to Z.Y.), China Postdoctoral Science Foundation (nos 2018M633278 and 2020M683159 to Q. Wang; no. 2020M673045 to H.Z.).

作者信息gydF4y2Ba

作者指出gydF4y2Ba

  1. 王茜，李德海，曹广超，石启平gydF4y2Ba

  2. 这些作者共同监督了这项工作:卢立功，杨恒文，Richard A. Flavell，尹志南gydF4y2Ba

作者及隶属关系gydF4y2Ba

  1. 广东省肿瘤介入诊疗重点实验室，暨南大学附属珠海市人民医院珠海转化医学研究所，暨南大学，珠海gydF4y2Ba

    王倩，李德海，曹广超，朱静，张明月，文琼，张华，刘宗华，周庆华，卢红云，辛永杰，卢立功，杨恒文，尹志楠gydF4y2Ba

  2. 暨南大学医学院生物医学转化研究所，中国广州gydF4y2Ba

    王倩，李德海，曹广超，朱静，张明月，文琼，朱乐清，张华，李光强，刘宗华，周庆华，杨恒文，尹志楠gydF4y2Ba

  3. 中国广州，暨南大学附属第一医院内分泌科gydF4y2Ba

    Qiping史gydF4y2Ba

  4. 上海交通大学Bio-X研究所发育与神经精神疾病遗传学教育部重点实验室，上海gydF4y2Ba

    郝程gydF4y2Ba

  5. 美国康涅狄格州纽黑文，耶鲁大学医学院免疫生物学系gydF4y2Ba

    徐浩，奥尔加·斯帕达罗，维斯瓦·迪克西特和理查德·a·弗拉维尔gydF4y2Ba

  6. 暨南大学医学院附属第一医院，中国广州gydF4y2Ba

    朱乐清，李光强gydF4y2Ba

  7. 美国康涅狄格州纽黑文，耶鲁大学医学院医学系gydF4y2Ba

    瑞秋·j·佩里和杰拉德·i·舒尔曼gydF4y2Ba

  8. 美国康涅狄格州纽黑文，耶鲁大学医学院细胞与分子生理学系gydF4y2Ba

    瑞秋·j·佩里，杨晓勇，杰拉德·i·舒尔曼gydF4y2Ba

  9. 美国康涅狄格州纽黑文，耶鲁大学医学院比较医学系gydF4y2Ba

    Olga Spadaro，杨云帆，杨晓勇和Vishwa Deep DixitgydF4y2Ba

  10. 武汉大学高等研究院生命科学学院，细胞稳态湖北省重点实验室，武汉gydF4y2Ba

    何圣奇，陈勇，刘勇gydF4y2Ba

  11. 清华伯克利深圳学院(TBSI)，清华大学，中国深圳gydF4y2Ba

    宝成王gydF4y2Ba

  12. 广州医科大学附属第六医院内分泌科，中国清远市人民医院gydF4y2Ba

    Caixian杨gydF4y2Ba

  13. 天津大学生命科学学院，中国天津gydF4y2Ba

    小李吴gydF4y2Ba

  14. 暨南大学粤港澳中枢神经系统再生研究所，教育部中枢神经系统再生协同联合实验室，广州，中国gydF4y2Ba

    他用周gydF4y2Ba

  15. 暨南大学衰老与再生医学研究所，再生医学教育部重点实验室，中国广州gydF4y2Ba

    (居gydF4y2Ba

  16. 暨南大学附属第一医院外科，中国广州gydF4y2Ba

    Cunchuan王gydF4y2Ba

作者gydF4y2Ba
  1. 王谦gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  2. Dehai李gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  3. Guangchao曹gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  4. Qiping史gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  5. 朱经gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  6. 明月张gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  7. 郝程gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  8. 琼文gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  9. 郝徐gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  10. Leqing朱gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  11. 华张gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  12. 瑞秋·j·佩里gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  13. 奥尔加斯巴达罗gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  14. Yunfan杨gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  15. 盛奇他gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  16. 勇陈gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  17. 宝成王gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  18. Guangqiang李gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  19. Zonghua刘gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  20. Caixian杨gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  21. 小李吴gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  22. 他用周gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  23. 清华周gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  24. (居gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  25. 据说陆gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  26. Yongjie鑫gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  27. 杨小勇gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  28. Cunchuan王gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  29. 勇刘gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  30. 杰拉德·舒尔曼gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  31. Vishwa Deep DixitgydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  32. Ligong陆gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  33. Hengwen杨gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  34. Richard A. FlavellgydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  35. Zhinan阴gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

贡献gydF4y2Ba

王q、D.L、G.C.和Q.S.构思了本研究。王清泉、王德良、王建中、王明志、温泉、王洪昌、王德良进行了实验和数据分析。q。s。c。w。和c。y。分析了人体样本。h.x有助于HFD治疗。朱丽丽，洪志，B.W.和G.L.促成了western blot实验。R.J.P.进行代谢笼实验，O.S.协助进行冷挑战实验。杨勇、沈鸿和杨勇为原代脂肪细胞培养提供技术支持。Z.L.帮忙订购试剂。小文、启志、宗杰、洪亮、杨旭协助修改手稿。L. Zhou提供了冷藏室。 C.W. carried out the gastric bypass surgery. X.Y., Y.L., G.I.S. and V.D.D. helped in conceiving the project and afforded guidance in discussions. Q. Wang, G.C. and Z.Y. wrote the manuscript with help from D.L., Q.S., J.Z. and M.Z. L.L., H.Y., R.A.F. and Z.Y. helped in conceiving the project, mentored and supervised its participants.

相应的作者gydF4y2Ba

对应到gydF4y2BaLigong陆gydF4y2Ba，gydF4y2BaHengwen杨gydF4y2Ba，gydF4y2BaRichard A. FlavellgydF4y2Ba或gydF4y2BaZhinan阴gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

道德声明gydF4y2Ba

相互竞争的利益gydF4y2Ba

王志勇、王强、海燕已向中国国家知识产权局提出专利申请，申请人为暨南大学，发明人为王志勇、王强、海燕。申请号为202110986914。X，该专利涵盖了促进UCP1产生的IL-27Rα激动剂的筛选。其他作者(D.L里。,问:J.Z, M.Z, H.C,问:温家宝,H.X。l .朱H.Z, R.J.P,存在的非政府组织)却是事实,Y.Y, S.H, Y.C,合著,G.L。Z.L,研讨会,X.W。l .周Q.Z, Z.J, H.L。Y.X, X.Y,老温,Y.L,特种部队,V.D.D, l和英国皇家空军)声明没有利益冲突。gydF4y2Ba

额外的信息gydF4y2Ba

同行评审信息gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba感谢匿名审稿人对本文的同行评议做出的贡献。gydF4y2Ba

出版商的注意gydF4y2Ba施普林格自然对出版的地图和机构从属关系中的管辖权主张保持中立。gydF4y2Ba

扩展的数据图形和表格gydF4y2Ba

图1肥胖受试者血清IL-27水平降低。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba．使用Bio-Rad Bio-Plex 200多路分析仪系统检测肥胖受试者(n = 42)和健康对照组(n = 26)的血清中的炎症因子。第一个小组给出了个体受试者的身体质量指数(BMI)。gydF4y2BabgydF4y2Ba．采用ELISA法检测肥胖患者血清IL-27水平，见图gydF4y2Ba1gydF4y2Ba．分析了肥胖受试者BMI与血清IL-27水平的相关性(n = 32)。gydF4y2BacgydF4y2Ba．2型糖尿病(T2D)患者空腹血糖与血清IL-27水平的相关性(n = 12)。数据为均数±标准差。生物独立的样本。双尾未配对的学生gydF4y2BatgydF4y2Ba以及(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba）;线性回归分析(gydF4y2BabgydF4y2Ba＆gydF4y2BacgydF4y2Ba)．NS，不显著。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

图2 IL-27Rα缺乏加重hfd引起的肥胖。gydF4y2Ba

IL-27Rα KO和WT小鼠在8周龄时饲喂HFD或ND 10周(gydF4y2BafgydF4y2Ba)．gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba．附睾白色脂肪组织(eWAT)、皮下白色脂肪组织(SCW)和棕色脂肪组织(BAT)组织学切片(H&E)。比例尺= 50µm。gydF4y2BabgydF4y2Ba．HFD处理小鼠肝脏的组织学(H&E)和油红O染色。比例尺bar = 100µm。HFD治疗10周后采集血清，甘油三酯(gydF4y2BacgydF4y2Ba， n=6)， (gydF4y2BadgydF4y2Ba)瘦素(n = 5)和脂联素(n = 4 WT和n = 6 KO)。gydF4y2BaegydF4y2Ba．采用流式细胞仪(FACS)分析附睾脂肪基质血管组分(SVF)中浸润的巨噬细胞，并对CD45+中巨噬细胞百分比进行统计分析(WT组n = 8, KO组n = 11)。gydF4y2BafgydF4y2Ba．实时PCR分析高脂饮食10周小鼠附睾脂肪(eWAT)中关键细胞因子的变化(WT-组n = 12)gydF4y2BaIl4gydF4y2BaKO- n = 10gydF4y2BaIl4gydF4y2Ba其余基因n = 13-WT, n = 12-KO)。gydF4y2BaggydF4y2Ba．对C57BL/6J、IL-27Rα KO和C57BL/6N小鼠进行基因分型gydF4y2Ba例数十分gydF4y2Ba基因PCR。gydF4y2Bah-jgydF4y2Ba．IL-27Rα KO和C57BL/6N小鼠在8周龄时饲喂HFD 10周。gydF4y2BahgydF4y2Ba．每周记录体重(C57BL/6N n = 14, KO n = 10)。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba．收集脂肪组织和肝脏并称重(n=5)。gydF4y2BajgydF4y2Ba．行GTT (C57BL/6N n = 14, KO n = 10)。gydF4y2BakgydF4y2Ba．脾细胞分离gydF4y2BaIl27ra + / +gydF4y2Ba，gydF4y2BaIl27ra + / -gydF4y2Ba而且gydF4y2BaIl27ra - / -gydF4y2Ba采用小鼠和蛋白样品进行IL-27Rα免疫印迹分析。每个通道代表一个独立的生物样本。gydF4y2Bal-ngydF4y2Ba．gydF4y2BaIl27ra + / -gydF4y2Ba而且gydF4y2BaIl27ra + / +gydF4y2Ba8周龄的小鼠连续10周食用HFD。gydF4y2BalgydF4y2Ba．每周记录体重(n = 10)gydF4y2BaIl27ra + / +gydF4y2Ban = 5gydF4y2BaIl27ra + / -gydF4y2Ba)．GTT (gydF4y2Ba米gydF4y2Ba， n = 3gydF4y2BaIl27ra + / +gydF4y2Ban = 6gydF4y2BaIl27ra + / -gydF4y2Ba)及ITT (gydF4y2BangydF4y2Ba， n = 4gydF4y2BaIl27ra + / +gydF4y2Ban = 7gydF4y2BaIl27ra + / -gydF4y2Ba)。gydF4y2BaogydF4y2Ba．KO (n = 18)和WT (n = 12)小鼠在8周龄时饲喂HFD，在HFD治疗4周后进行GTT。所有实验都至少重复了两次，得到了相似的结果。数据为均数±s.e.m。生物独立的样本。双尾未配对学生测验(gydF4y2Ba氟gydF4y2Ba＆gydF4y2Ba我gydF4y2Ba）;双向方差分析(gydF4y2BahgydF4y2Ba）;Sidak多重比较检验的双向方差分析(gydF4y2BajgydF4y2Ba＆gydF4y2Bal-ogydF4y2Ba)．NS，不显著。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

图3 IL-27信号缺乏小鼠的能量消耗和产热减少。gydF4y2Ba

得了gydF4y2Ba．将8周龄的IL-27Rα KO和WT小鼠置于代谢笼中。食物摄入量(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba， WT n = 8, KO n = 7)，耗氧量(gydF4y2BabgydF4y2Ba， n = 8)和能量消耗(gydF4y2BacgydF4y2Ba， n = 8)。gydF4y2BadgydF4y2Ba．从6-8周龄WT-ND和IL-27Rα KO-ND小鼠中分离BAT和SCW组织，切成小块(BAT约0.003g, SCW约0.004g)，海马XF分析仪检测基础耗氧率(每组n = 5只小鼠，WT-BAT样品18只，KO-BAT样品23只，SCW样品17只)。gydF4y2BaegydF4y2Ba＆gydF4y2BafgydF4y2Ba．8周龄的KO和WT小鼠饲喂HFD 10周，收集SCW进行RNA-seq分析。gydF4y2BaegydF4y2Ba．对指示通路进行基因集富集分析。基因按照表达进行排序。NES，归一化富集分数;FDR，错误发现率。gydF4y2BafgydF4y2Ba．指示通路中差异表达基因的热图。gydF4y2BaggydF4y2Ba．采用实时荧光定量PCR法测定正常饮食的IL-27Rα KO和WT小鼠SCW的基因表达(WT- n = 9)gydF4y2BaUcp1gydF4y2BaWT -gydF4y2BaCideagydF4y2BaWT -gydF4y2BaAdipoqgydF4y2Ba和WT -gydF4y2BaRetngydF4y2Ba，对于WT- n = 10gydF4y2BaPpargc1agydF4y2BaWT -gydF4y2BaPparagydF4y2BaWT -gydF4y2BaCox8bgydF4y2BaWT -gydF4y2BaCox5agydF4y2BaWT -gydF4y2BaPrdm16gydF4y2Ba和WT -gydF4y2BaElovl3gydF4y2Ba，对于WT- n = 11gydF4y2BaPparggydF4y2BaWT -gydF4y2BaFabp4gydF4y2Ba和WT -gydF4y2Ba地蜡gydF4y2Ba， KO- n = 8gydF4y2BaUcp1gydF4y2Ba， KO- n = 10gydF4y2BaRetngydF4y2Ba，其余KO mrna n=11)。gydF4y2BahgydF4y2Ba．以ND喂养的IL-27Rα KO和WT小鼠对低温挑战(4°C, WT n= 9, KO n=11)的生存曲线。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba．以ND为食的小鼠对冷挑战的直肠温度(4°C, WT组n = 9, KO组n = 11)。gydF4y2Baj-lgydF4y2Ba．以正常饲料喂养的EBI-3 KO小鼠和WT对照组在4°C下进行挑战。生存曲线(gydF4y2BajgydF4y2Ba)和直肠温度(gydF4y2BakgydF4y2Ba)进行记录和显示(WT组n= 5, KO组n=6)。冷刺激12小时后，收集BAT和SCW，裂解用于UCP1的免疫印迹分析(gydF4y2BalgydF4y2Ba)．gydF4y2Ba大学出版社gydF4y2Ba．EBI-3 KO小鼠每天ip注射rmIL-27(100µg/kg)或PBS，连续7天，然后在4°C下挑战。gydF4y2Ba米gydF4y2Ba．显示小鼠直肠温度对寒冷的反应(n = 6)。gydF4y2BangydF4y2Ba．冷激24小时后SCW和BAT蛋白提取物的免疫印迹分析。UCP1染色(gydF4y2BaogydF4y2Ba)及组织学分析(gydF4y2BapgydF4y2Ba)(比例尺= 100µm)。展示了具有代表性的部分。（gydF4y2BalgydF4y2Ba＆gydF4y2BangydF4y2Ba)每个lane代表一个生物独立样本，用ImageJ定量条带密度，UCP1/HSP90比值归一化。所有实验都至少重复了两次，得到了相似的结果。数据为均数±s.e.m。数据代表生物独立的样本，除了gydF4y2BadgydF4y2Ba．双尾未配对学生t检验(gydF4y2BadgydF4y2Ba＆gydF4y2BaggydF4y2Ba）;双向方差分析(gydF4y2Ba得了gydF4y2Ba）;Sidak多重比较检验的双向方差分析(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba，gydF4y2BakgydF4y2Ba＆gydF4y2Ba米gydF4y2Ba）;对数秩检验(gydF4y2BahgydF4y2Ba＆gydF4y2BajgydF4y2Ba）;基因集富集分析(gydF4y2BaegydF4y2Ba)．gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

IL-27Ra信号通路对肥胖的抑制作用不是通过直接作用于CD2+淋巴细胞或Lyz2+髓细胞来实现的。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba．的原理图模型的生成gydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba液氧/液氧gydF4y2Ba老鼠。的gydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba位点(上)被靶向向量(下)靶向，其中包含的同源序列gydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba包括外显子3和4两侧的两个LoxP位点，以及Neo选择磁带。将线性化的载体电穿孔传递至胚胎干细胞(C57BL/6)，进行药物选择、PCR筛选、Southern Blot验证。同源重组导致了floxed等位基因(第三)。在通过Southern Blotting确定正确的目标ES克隆后，选择克隆用于囊胚微注射以产生F0代。经Flp-deleter杂交F0，删除Neo卡带，确认F1为种系传播(第四)。Cre重组后，进行了柔化gydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba等位基因会导致外显子3和4的缺失(下)。gydF4y2BabgydF4y2Ba．基因分型的gydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba老鼠。gydF4y2BacgydF4y2Ba．IL-27Rα在脾脏中的表达gydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba和WT小鼠分别采用Real-time PCR (n = 6，左)和Western Blot(右，每个lane代表一个生物独立样本)检测。gydF4y2BadgydF4y2Ba．gydF4y2BaIl27ragydF4y2BaCD3+ T细胞、CD45+ CD19+ B细胞、CD45+ Lin- (CD3- CD4- CD8a- CD19- CD11b- Ly6c-) CD90.2+ CD127+ ILCs、CD45+ CD3- NK1.1+ NK细胞的基因表达gydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba而且gydF4y2BaCd2-Cre Il27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2BaReal-time PCR法检测小鼠(n = 6，左4组)。腹腔注射硫代巯基乙酸酯gydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba而且gydF4y2BaLyz2-Cre Il27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba小鼠静置4天，然后采集腹腔巨噬细胞进行检测gydF4y2BaIl27ragydF4y2BaReal-time PCR检测基因表达(n = 6，最后一组)。gydF4y2Ba超高频gydF4y2Ba．gydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba，gydF4y2BaCd2-Cre Il27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba而且gydF4y2BaLyz2-Cre Il27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba8周龄的小鼠连续10周食用HFD。gydF4y2BaegydF4y2Ba．每周记录体重(n = 21)gydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba， n=11gydF4y2BaCd2-Cre Il27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ban = 18gydF4y2BaLyz2-Cre Il27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba)．GTT (gydF4y2BafgydF4y2Ba， n = 15gydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba， n = 11gydF4y2BaCd2-Cre Il27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ban = 19gydF4y2BaLyz2-Cre Il27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba)及ITT (gydF4y2BaggydF4y2Ba， n = 13gydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba， n = 12gydF4y2BaCd2-Cre Il27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ban = 19gydF4y2BaLyz2-Cre Il27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba)在HFD治疗10周后进行。gydF4y2BahgydF4y2Ba．在HFD治疗10周后收集脂肪组织并称重(n = 22)gydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba， n = 11gydF4y2BaCd2-Cre Il27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ban = 19gydF4y2BaLyz2-Cre Il27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba)．所有实验都至少重复了两次，得到了相似的结果。数据为均数±s.e.m。生物独立的样本。双尾未配对学生测验(gydF4y2BacgydF4y2Ba，gydF4y2BadgydF4y2Ba）;双向方差分析(gydF4y2BaeggydF4y2Ba）;单向方差分析(gydF4y2BahgydF4y2Ba)．NS，不显著。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

图5 hfd诱导的肥胖和适应性产热中IL-27Rα KO和WT嵌合体的表型。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba．将CD45.1 WT菌株的骨髓细胞转入辐照过的CD45.2 IL-27Rα KO或CD45.2 WT宿主(1 x 10gydF4y2Ba7gydF4y2Ba细胞/小鼠)产生嵌合体。小鼠被安置8周以重建免疫系统。从不同组织中分离免疫细胞，通过流式细胞仪(FACS)分析供体(CD45.1+)和宿主(CD45.2+)细胞在CD4+ T细胞(上)、CD19+ B细胞(中)和F4/80+巨噬细胞(下)中的比例(n = 3)。gydF4y2Ba罪犯gydF4y2Ba．骨髓嵌合体产生如图所示。gydF4y2Ba3gydF4y2Ba以高热量膳食为食GTT (gydF4y2BabgydF4y2Ba， WT>WT n = 13, WT>KO n = 11, KO>WT n = 12, KO>KO n = 10)及ITT (gydF4y2BacgydF4y2Ba在HFD治疗10周后进行，WT>WT n = 5, WT>KO n = 7, KO>WT n = 6, KO>KO n = 6)。gydF4y2BadgydF4y2Ba．在HFD治疗10周后，收集附睾脂肪(WT>WT组n = 6，其余组n = 4)、皮下脂肪、棕色脂肪组织和肝脏(WT>WT组n = 6, WT>KO组n = 5, KO>WT组n = 5, KO>KO组n = 4)并称重。gydF4y2BaeggydF4y2Ba．以正常食物喂养的嵌合小鼠在4°C下挑战12小时，收集SCW和BAT进行组织学分析(gydF4y2BaegydF4y2Ba， H&E，比例尺bar = 100µm)或UCP1免疫组化染色(gydF4y2BafgydF4y2Ba，比例尺= 100µm)。对SCW的基因表达进行实时PCR分析，结果显示(gydF4y2BaggydF4y2Ba，在WT>WT组中，n = 15为gydF4y2BaUcp1gydF4y2Ba， n=16gydF4y2BaCideagydF4y2Ba，gydF4y2BaPpargc1agydF4y2Ba而且gydF4y2BaElovl3gydF4y2Ba， n = 17gydF4y2BaCox8bgydF4y2Ba而且gydF4y2BaRetngydF4y2Ba，其余基因n=18;在WT>KO组中，n = 11gydF4y2BaUcp1gydF4y2Ba， n = 12gydF4y2BaCideagydF4y2Ba，gydF4y2BaPpargc1agydF4y2Ba，gydF4y2BaPparagydF4y2Ba而且gydF4y2Ba地蜡gydF4y2Ba， n=13gydF4y2BaCox8bgydF4y2Ba，gydF4y2BaPrdm16gydF4y2Ba而且gydF4y2BaRetngydF4y2Ba， n = 14gydF4y2BaCox5agydF4y2Ba而且gydF4y2BaFabp4gydF4y2Ba， n = 15gydF4y2BaElovl3gydF4y2Ba，gydF4y2BaPparggydF4y2Ba而且gydF4y2BaAdipoqgydF4y2Ba)．所有实验都至少重复了两次，得到了相似的结果。数据为均数±s.e.m。生物独立的样本。双尾未配对学生t检验(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba＆gydF4y2BaggydF4y2Ba）;单向方差分析(gydF4y2BadgydF4y2Ba）;Sidak多重比较检验的双向方差分析(gydF4y2BabgydF4y2Ba＆gydF4y2BacgydF4y2Ba)．gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图6gydF4y2BaAdipoq-Cre Il27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba小鼠对hfd引起的肥胖高度敏感。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba．免疫印迹法检测WT小鼠间质血管部分(SVF)、SCW和BAT脂肪细胞部分中IL-27Rα的表达。gydF4y2BabgydF4y2Ba．免疫印迹法分析WT SCW SVF原代米色脂肪细胞分化过程中IL-27Rα的表达。gydF4y2BacgydF4y2Ba．白细胞介素27r α在eWAT / SCW脂肪细胞部分或脾脏的表达gydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba而且gydF4y2BaAdipoq-Cre Il27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba采用Real-time PCR法(见上;为gydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2BaeWAT和脾脏样本n=6, SCW样本n= 9;为gydF4y2BaAdipoq-Cre Il27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2BaeWAT n = 7, SCW n = 10，脾脏n = 5)和Western Blot(下图)。gydF4y2BadgydF4y2Ba．原代脂肪细胞分化gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba来自SCWgydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba而且gydF4y2BaAdipoq-Cre Il27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba老鼠。免疫荧光法检测IL-27Rα蛋白表达。IL-27Rα(红色)，脂滴(Bodipy，绿色)和细胞核(DAPI，蓝色)，比例尺= 20µm。gydF4y2Bae-lgydF4y2Ba．gydF4y2BaAdipoq-Cre Il27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba老鼠和gydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba对照组在8周龄时饲喂10周HFD。gydF4y2BaegydF4y2Ba．HFD处理小鼠附睾和皮下脂肪组织组织学(H&E)染色。比例尺= 100µm。GTT (gydF4y2BafgydF4y2Ba， n = 9gydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ban = 7gydF4y2BaAdipoq-Cre Il27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba)， itt (gydF4y2BaggydF4y2Ba， n=19gydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ban=14gydF4y2BaAdipoq-Cre Il27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba)和指定组织的重量(gydF4y2BahgydF4y2Ba， n = 9gydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ban = 7gydF4y2BaAdipoq-Cre Il27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba)在HFD治疗10周后检测到。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba．HFD处理小鼠肝脏的组织学(H&E)和油红O染色。比例尺bar = 100µm。gydF4y2BajgydF4y2Ba．血清胆固醇(CHOL, n = 8 forgydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ban = 7gydF4y2BaAdipoq-Cre Il27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba)和肝脏甘油三酯(TG, n=9 forgydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ban=7gydF4y2BaAdipoq-Cre Il27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba)。gydF4y2BakgydF4y2Ba．eat中炎症基因表达的实时PCR分析(n = 9)gydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba样品,gydF4y2BaAdipoq-Cre Il27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba组，n = 10为gydF4y2BaIl12bgydF4y2Ba， n=13gydF4y2Ba白细胞介素6gydF4y2Ba其余基因n = 12)。gydF4y2BalgydF4y2Ba．室温条件下小鼠SCW脂肪相关基因表达的实时PCR分析gydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba样本，n = 9为gydF4y2BaUcp1gydF4y2Ba， n = 10gydF4y2BaPparagydF4y2Ba，gydF4y2BaElovl3gydF4y2Ba而且gydF4y2BaRetngydF4y2Ba， n=12gydF4y2BaCox5agydF4y2Ba其余基因n = 11;为gydF4y2BaAdipoq-Cre Il27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba组，n = 12为gydF4y2BaCox5agydF4y2Ba而且gydF4y2BaElovl3gydF4y2Ba，其余基因n = 13)。gydF4y2Ba米gydF4y2Ba．gydF4y2BaAdipoq-Cre Il27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba而且gydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba以正常饲料喂养的小鼠在4°C下挑战12小时，收集SCW和BAT进行组织学分析(H&E)。比例尺= 50µm。所有实验都至少重复了两次，得到了相似的结果。数据为均数±s.e.m。生物独立的样本。双尾未配对学生t检验(gydF4y2BacgydF4y2Ba，gydF4y2BahgydF4y2Ba，gydF4y2Baj-lgydF4y2Ba）;Sidak多重比较检验的双向方差分析(gydF4y2BafgydF4y2Ba＆gydF4y2BaggydF4y2Ba)．NS，不显著。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

图7 IL-27上调UCP1，改善皮下白色脂肪组织的褐变。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba．gydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba而且gydF4y2BaUcp1-Cre-ERgydF4y2BaT2gydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba8周龄小鼠腹腔注射他莫西芬(2mg/只)，连续注射4次，连续注射7d，再注射7d后，收集scw和BATs进行免疫印迹分析IL-27Rα的表达。gydF4y2BabgydF4y2Ba＆gydF4y2BacgydF4y2Ba．gydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba(n = 10)gydF4y2BaUcp1-Cre-ERgydF4y2BaT2gydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba(n = 12) 8周龄小鼠先用他莫西芬预处理，然后喂HFD 10周。GTT (gydF4y2BabgydF4y2Ba， n = 10gydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ban = 12gydF4y2BaUcp1-Cre-ERgydF4y2BaT2gydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba)及ITT (gydF4y2BacgydF4y2Ba， n = 9gydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ban = 12gydF4y2BaUcp1-Cre-ERgydF4y2BaT2gydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba)在HFD治疗10周后进行。gydF4y2BadgydF4y2Ba．gydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba而且gydF4y2BaUcp1-Cre-ERgydF4y2BaT2gydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba用他莫西芬预处理正常饲料喂养的小鼠，然后在4°C下攻毒12小时，收集SCW和BAT进行组织学分析(H&E)。比例尺= 200µm。gydF4y2BaegydF4y2Ba．产生原代米色脂肪细胞gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba然后用rmIL-27 (100ng/ml)或PBS处理24小时。细胞裂解和蛋白提取物用于免疫印迹分析(每个通道代表一个生物学独立的样本)。以WT小鼠BAT组织为阳性对照。gydF4y2BafgydF4y2Ba．经rmIL-27 (100ng/ml)处理的WT原代米色脂肪细胞提取物中STAT1磷酸化的免疫印迹分析。以IFN-γ (10ng/ml, 30min)处理的脾细胞为阳性对照(Con)。gydF4y2Bag-hgydF4y2Ba．从WT小鼠SCW中产生原代米色脂肪细胞gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba．两种不同的p38 MAPK抑制剂(SB203580, 10µM和SB202190, 5µM)或三种STAT3抑制剂(c188 - 9,10µM;在rmIL-27处理前0.5 h和处理期间(100ng/ml, 12 h)，向培养液中加入10µM或HO-3867, 20µM。免疫印迹法检测UCP1的表达。（gydF4y2BaegydF4y2Ba，gydF4y2BaggydF4y2Ba＆gydF4y2BahgydF4y2Ba)带密度用ImageJ进行量化并归一化。所有实验都至少重复了两次，得到了相似的结果。数据为均数±s.e.m。生物独立的样本。Sidak多重比较检验的双向方差分析(gydF4y2BabgydF4y2Ba＆gydF4y2BacgydF4y2Ba)．gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

图8 IL-27促进生热作用的激活，具有很好的治疗潜力。gydF4y2Ba

-ⅰgydF4y2Ba．gydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba而且gydF4y2BaAdipoq-Cre Il27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba小鼠喂HFD 32周，然后每隔一天ip注射rmIL-27(100µg/kg)或PBS，持续15天。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba．收集血清，用Bio-Rad Bio-Plex 200多路分析仪系统检测炎症因子(n = 8)gydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba+ PBS, n=4 forgydF4y2BaAdipoq-Cre Il27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba+ PBS和所有IL-27治疗组)。gydF4y2BabgydF4y2Ba．指示组织的代表性组织学切片(H&E)，比例尺bar = 500µm。gydF4y2BacgydF4y2Ba．采用流式细胞仪(FACS)分析肝细胞浸润CD4或CD8 T细胞的百分比以及CD4 T细胞细胞因子的产生情况(n = 8)gydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba+ PBS, n = 4 forgydF4y2BaAdipoq-Cre Il27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba+ PBS, IL-27治疗组n = 5)。体重(gydF4y2BadgydF4y2Ba)， GTT (gydF4y2BaegydF4y2Ba)及ITT (gydF4y2BafgydF4y2Ba)gydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba检测并记录小鼠(PBS n= 8, IL-27 n=5)。体重(gydF4y2BaggydF4y2Ba)， GTT (gydF4y2BahgydF4y2Ba)及ITT (gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)gydF4y2BaAdipoq-Cre Il27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba同时检测并记录小鼠(PBS n= 4, IL-27 n=5)。gydF4y2Baj-lgydF4y2Ba．gydF4y2BaUcp1-Cre-ERgydF4y2BaT2gydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba小鼠喂HFD 12周，他莫昔芬预处理，然后每隔一天ip注射rmIL-27(100µg/kg)或PBS，连续21天。体重(gydF4y2BajgydF4y2Ba)、葡萄糖耐量试验(gydF4y2BakgydF4y2Ba)及胰岛素耐量测试(gydF4y2BalgydF4y2Ba(PBS组n = 5, IL-27组n = 6)。gydF4y2Ba大学出版社gydF4y2Ba．UCP1 KO小鼠喂HFD 20周后，每隔一天ip注射rmIL-27(100µg/kg)或PBS，持续15天。gydF4y2Ba米gydF4y2Ba．在指定时间点记录体重(n=6)。gydF4y2BangydF4y2Ba．在rmIL-27治疗15天后，收集脂肪组织和肝脏并称重(n = 6)。GTT (gydF4y2BaogydF4y2Ba， n = 6)和ITT (gydF4y2BapgydF4y2Ba， n = 4)在rmIL-27治疗15天后进行。所有实验都至少重复了两次，得到了相似的结果。数据为均数±s.e.m。生物独立的样本。单向方差分析(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba＆gydF4y2BacgydF4y2Ba)，双向方差分析(gydF4y2BadgydF4y2Ba，gydF4y2BaggydF4y2Ba，gydF4y2BajgydF4y2Ba＆gydF4y2Ba米gydF4y2Ba）;Sidak多重比较检验的双向方差分析(gydF4y2BaegydF4y2Ba，gydF4y2BafgydF4y2Ba，gydF4y2BahgydF4y2Ba，gydF4y2Ba我gydF4y2Ba，gydF4y2BakgydF4y2Ba，gydF4y2BalgydF4y2Ba，gydF4y2BaogydF4y2Ba＆gydF4y2BapgydF4y2Ba）;双尾未配对学生t检验(gydF4y2BangydF4y2Ba)．gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

图9 CX3CR1+细胞是hfd诱导肥胖过程中IL-27的重要来源。gydF4y2Ba

得了gydF4y2Ba．gydF4y2BaLyz2-Cre Il27p28gydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba而且gydF4y2BaIl27p28gydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba8周龄时饲喂高脂饲料10周。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba．每周记录体重变化(n = 9)gydF4y2BaIl27p28gydF4y2Ba/ fgydF4y2Ban = 6gydF4y2BaLyz2-Cre Il27p28gydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba)．腹腔注射GTT (gydF4y2BabgydF4y2Ba)及ITT (gydF4y2BacgydF4y2Ba治疗10周后进行(n = 7例gydF4y2BaIl27p28gydF4y2Ba/ fgydF4y2Ban = 6gydF4y2BaLyz2-Cre Il27p28gydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba)．gydF4y2BadgydF4y2Ba．gydF4y2BaItgax-Cre Il27p28gydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba而且gydF4y2BaIl27p28gydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba8周龄的幼崽连续10周食用HFD。每周记录体重变化(gydF4y2BadgydF4y2Ba， n = 8gydF4y2BaIl27p28gydF4y2Ba/ fgydF4y2Ban = 15gydF4y2BaItgax-Cre Il27p28gydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba)．腹腔注射GTT (gydF4y2BaegydF4y2Ba， n = 8gydF4y2BaIl27p28gydF4y2Ba/ fgydF4y2Ban = 15gydF4y2BaItgax-Cre Il27p28gydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba)及ITT (gydF4y2BafgydF4y2Ba， n = 6)在治疗10周后进行。gydF4y2BaggydF4y2Ba．在HFD治疗10周后收集脂肪组织并称重(n = 8)gydF4y2BaIl27p28gydF4y2Ba/ fgydF4y2Ban = 15gydF4y2BaItgax-Cre Il27p28gydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba)．gydF4y2BahgydF4y2Ba＆gydF4y2Ba我gydF4y2Ba．gydF4y2BaAdipoq-Cre Il27p28gydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba而且gydF4y2BaIl27p28gydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba8周龄的幼崽连续10周食用HFD。gydF4y2BahgydF4y2Ba．每周记录体重(n = 6)。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba．治疗10周后进行腹腔GTT (n = 6)。gydF4y2Baj-lgydF4y2Ba．gydF4y2BaCx3cr1-Cre Il27p28gydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba而且gydF4y2BaIl27p28gydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba8周龄的幼崽连续10周食用HFD。gydF4y2BajgydF4y2Ba．每周记录体重(n = 8)。腹腔注射GTT (gydF4y2BakgydF4y2Ba)及ITT (gydF4y2BalgydF4y2Ba)在治疗10周后进行(n = 8)。所有实验都至少重复了两次，得到了相似的结果。数据为均数±s.e.m。生物独立的样本。双向方差分析(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba，gydF4y2BadgydF4y2Ba＆gydF4y2BahgydF4y2Ba）;Sidak多重比较检验的双向方差分析(gydF4y2BabgydF4y2Ba，gydF4y2BacgydF4y2Ba，gydF4y2BaegydF4y2Ba，gydF4y2BafgydF4y2Ba＆gydF4y2Ba我gydF4y2Ba）;双尾未配对学生t检验(gydF4y2BaggydF4y2Ba)．gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

补充信息gydF4y2Ba

补充数据gydF4y2Ba

补充图1为未裁剪的western blot实验图像，补充图2为扩展数据图2e中FACS数据的门控策略。gydF4y2Ba

报告总结gydF4y2Ba

补充表1gydF4y2Ba

肥胖人类参与者和BMI健康的对照组参与者的特征gydF4y2Ba

补充表2gydF4y2Ba

扩展数据图1c中2型糖尿病患者的特征。gydF4y2Ba

补充表3gydF4y2Ba

图1b中人类参与者的特征。gydF4y2Ba

补充表4gydF4y2Ba

基因集富集分析gydF4y2BaIl27ragydF4y2Ba-扩展数据ko HFD与WT HFD的对比图3e, fgydF4y2Ba

补充表5gydF4y2Ba

qPCR引物序列。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

权利和权限gydF4y2Ba

转载及权限gydF4y2Ba

关于本文gydF4y2Ba

通过CrossMark验证货币和真实性gydF4y2Ba

引用本文gydF4y2Ba

王，Q，李，D，曹，G。gydF4y2Baet al。gydF4y2BaIL-27信号通路促进脂肪细胞产热和能量消耗。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba600gydF4y2Ba， 314-318(2021)。https://doi.org/10.1038/s41586-021-04127-5gydF4y2Ba

下载引用gydF4y2Ba

  • 收到了gydF4y2Ba：gydF4y2Ba

  • 接受gydF4y2Ba：gydF4y2Ba

  • 发表gydF4y2Ba：gydF4y2Ba

  • 发行日期gydF4y2Ba：gydF4y2Ba

  • DOIgydF4y2Ba：gydF4y2Bahttps://doi.org/10.1038/s41586-021-04127-5gydF4y2Ba

这篇文章被引用gydF4y2Ba

评论gydF4y2Ba

通过提交评论，您同意遵守我们的gydF4y2Ba条款gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba社区指导原则gydF4y2Ba．如果您发现一些滥用或不符合我们的条款或指导方针，请标记为不适当。gydF4y2Ba

搜索gydF4y2Ba

高级搜索gydF4y2Ba

快速链接gydF4y2Ba

自然简报gydF4y2Ba

报名参加gydF4y2Ba自然简报gydF4y2Ba时事通讯-什么重要的科学，免费到您的收件箱每天。gydF4y2Ba

获取当天最重要的科学故事，免费在您的收件箱。gydF4y2Ba 注册《自然简报》gydF4y2Ba
Baidu
map