摘要gydF4y2Ba
细胞集体迁移是形态发生、伤口愈合和癌症侵袭的基础gydF4y2Ba1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。在体内大多数定向迁移都归因于趋化性，即细胞遵循化学梯度gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba，gydF4y2Ba4gydF4y2Ba，gydF4y2Ba5gydF4y2Ba。细胞在体外也可以遵循硬度梯度，这一过程称为硬致性gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba，gydF4y2Ba4gydF4y2Ba，gydF4y2Ba6gydF4y2Ba，gydF4y2Ba7gydF4y2Ba，gydF4y2Ba8gydF4y2Ba，但缺乏体内硬致性的证据gydF4y2Ba6gydF4y2Ba。这里我们把它展示出来gydF4y2Ba非洲爪蟾蜍光滑的gydF4y2Ba神经嵴-胚胎细胞群-在邻近的板状组织中自行产生硬度梯度，并遵循此梯度形成硬硬性。梯度随着神经嵴的移动而移动，神经嵴不断地追求一个高基底刚度的后退区域。在机制上，神经嵴通过n -钙粘蛋白与基板的相互作用诱导梯度，并通过细胞-基质粘附感知梯度，导致极化Rac活性和肌动球蛋白收缩性，从而协调硬致性。硬向性与趋化性协同作用，协同极化细胞群的肌动球蛋白机制，促进细胞在体内有效的定向集体迁移。这些结果表明，在体内存在硬度梯度和动态刚度梯度，化学信号和机械信号梯度协同实现细胞的高效定向迁移。gydF4y2Ba
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细胞外液粘度增强细胞迁移和癌细胞扩散gydF4y2Ba
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2022年1月12日gydF4y2Ba
对本文的更正已发表:gydF4y2Bahttps://doi.org/10.1038/s41586-021-04367-5gydF4y2Ba
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确认gydF4y2Ba
我们感谢G. Charras的PDMS和讨论;J. Hartmann协助计算协同统计数据;E. Theveneau赠送Eya1和Foxi1c探针;M. Klymkowsky提供了抗sox3抗体;E. Barriga进行初步实验;以及G. Charras, B. Stramer和J. Hartmann对手稿的评论。R.M实验室的工作得到了医学研究委员会(MR/S007792/1)、生物技术和生物科学研究委员会(M008517, BB/T013044)和威康信托基金会(102489/Z/13/Z)的资助。gydF4y2Ba
作者信息gydF4y2Ba
作者及隶属关系gydF4y2Ba
贡献gydF4y2Ba
A.S.和R.M.构想了这个项目并设计了实验。A.S.执行并分析了所有的实验。R.M.对实验重复和图中数据的分析做出了贡献。gydF4y2Ba1 cgydF4y2Ba而且gydF4y2Ba2 b, egydF4y2Ba。A.S.和R.M.撰写并编辑了手稿。gydF4y2Ba
相应的作者gydF4y2Ba
道德声明gydF4y2Ba
相互竞争的利益gydF4y2Ba
作者声明没有利益竞争。gydF4y2Ba
额外的信息gydF4y2Ba
同行评审信息gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba感谢匿名审稿人对本工作的同行评议所作的贡献。gydF4y2Ba
出版商的注意gydF4y2Ba施普林格自然对出版的地图和机构从属关系中的管辖权主张保持中立。gydF4y2Ba
扩展的数据图形和表格gydF4y2Ba
扩展数据图1神经嵴使用板基作为迁移底物。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba，胚胎侧视图示意图，显示神经嵴(粉红色)和基板(蓝色)在神经嵴迁移前的位置。黑线表示c中所示截面的位置。gydF4y2BabgydF4y2Ba，双原位杂交针对placodal标记gydF4y2BaSix1gydF4y2Ba还有神经嵴标记gydF4y2Ba扭gydF4y2Ba迁徙前阶段gydF4y2Ba23gydF4y2Ba比例尺为500 μm (b)。gydF4y2BacgydF4y2Ba，gydF4y2BaegydF4y2Ba，体内神经嵴环境图解，进行“追着跑”gydF4y2Ba12gydF4y2Ba与基板的相互作用。该图说明了胚胎的横切面，用a中的黑线表示。神经嵴(粉红色)向Sdf1分泌基板趋化(Sdf1，紫色;基板,蓝色)。这两种类型的细胞相互作用导致基板逃跑。gydF4y2BadgydF4y2Ba，gydF4y2BafgydF4y2Ba冷冻切片图像显示Twist的荧光原位杂交(神经嵴，品红色)，Sox3的免疫染色(基板，青色)和纤维连接蛋白(单通道灰色;黄色合并)。纤维连接蛋白和合并面板是白色虚线框的放大图。注意神经嵴向基板方向移动，纤维连接蛋白层连接两个组织。比例尺为50 μm (d, f)。gydF4y2BaggydF4y2Ba，gydF4y2Ba我gydF4y2Ba，纤维连接蛋白围绕神经嵴流。gydF4y2BaggydF4y2Ba，纤维连接蛋白(绿色)在中胚层和基板界面处包围神经嵴。gydF4y2BahgydF4y2Bag方所示界面处进行双ISH (Twist)和免疫染色(纤连蛋白)。比例尺为20 μm (h)gydF4y2Ba我gydF4y2Ba神经嵴与板层和中胚层交界面纤维连接蛋白水平的定量研究。神经嵴和基板界面的纤维连接蛋白水平高于中胚层。粗条(i)表示均值;误差条(i)表示s.d;未配对的双尾gydF4y2BatgydF4y2Ba以及(我);＊＊＊＊gydF4y2BaPgydF4y2Ba≤0.0001;gydF4y2BangydF4y2Ba= 29个胚胎(i).统计和可重复性在源数据和gydF4y2Ba方法gydF4y2Ba
图2基板单元的动态刚度梯度。gydF4y2Ba
a - bgydF4y2Ba，摘除表皮以暴露基板用于原子力显微镜的示意图(a)。冷冻切片图像(b)显示基板是摘除表皮后最浅表的组织。右边的合并面板是白色虚线框的缩放。比例尺为50 μm (b)。gydF4y2BacgydF4y2Ba，针对placodal标记进行原位杂交gydF4y2BaEya1gydF4y2Ba在有代表性的胚胎的迁移阶段，在对照侧和表皮被解剖的一侧。注意，板状组织不受表皮剥离的影响。比例尺为200 μm (c)。gydF4y2BadgydF4y2Ba，神经嵴迁移开始时的体内表观弹性测量(c, d)。注意，b和c代表相同的数据集。图中代表性热图的刚度测量。gydF4y2Ba1 dgydF4y2Ba即22期胚胎(e)，其中表皮未被去除(f)。gydF4y2Bah-jgydF4y2Ba， Placode缺失。gydF4y2BahgydF4y2Ba，不同处理方法的示意图。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba，在每个处理后对对照标记Eya1进行原位杂交。各处理后的刚度值如图所示gydF4y2Ba1 dgydF4y2Ba。标尺为200 μm (i)。gydF4y2BajgydF4y2Ba，对神经嵴标记进行原位杂交gydF4y2Ba扭gydF4y2Ba在规定的条件下。注意，神经嵴的迁移依赖于颅板。比例尺为200 μm (j)。gydF4y2BakgydF4y2Ba，纳米压痕测量的刚度梯度与活体颅板组织距离的量化。gydF4y2Bal-ngydF4y2Ba，在体神经嵴和基板示意图(l)。所示区域代表表皮去除后测定其刚度的基板(未显示)。颅骨基板表观弹性测量的量化(m)。注意，梯度在神经嵴迁移开始时出现，并且随着时间的推移，梯度持续存在。对应的热图表示沿背腹轴不同阶段胚胎的平均刚度，如图所示gydF4y2Ba1 egydF4y2Ba。背腹轴上中胚皮和板板刚度的比较(n)。虚线表示板板的后部。粗条(d, g, k, m, n)和圆(m)表示均值;误差条表示s.d (d, g, k, m, n);Tukey检验(d)， Dunn检验(g)，双尾Mann-Whitney检验gydF4y2BaUgydF4y2Ba检验(k)， Wilcoxon匹配对符号秩检验(m, st. 21)，成对双尾gydF4y2BatgydF4y2Ba-test (m, st. 22, st. 23, st. 24);ns,gydF4y2BaPgydF4y2Ba> 0.05, * * * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba≤0.0001;gydF4y2BangydF4y2Ba= 11个(d, e)， 20个(g)， 17个(k)， 10个(m)胚，10个(f)线系。图中gydF4y2BahgydF4y2Ba改编自gydF4y2Ba非洲爪蟾(非洲爪蟾)正常表:从受精卵到变态结束的发育的系统和时间调查gydF4y2Ba。版权所有©1994,Nieuwkoop and Faber。转载由泰勒和弗朗西斯图书美国允许。统计和再现性是源数据和gydF4y2Ba方法gydF4y2Ba
图3神经嵴通过N-Cadherin自生成刚度梯度。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba，gydF4y2BabgydF4y2Ba，表示不同处理的示意图(a)和神经嵴标记物原位杂交染色的胚胎，gydF4y2Ba鼻涕虫gydF4y2Ba(b).实验热图如图所示。gydF4y2Ba1 fgydF4y2Ba。比例尺为200 μm (b)。gydF4y2BacgydF4y2Ba，神经嵴标记原位杂交染色的胚胎，gydF4y2Ba鼻涕虫gydF4y2Ba。黑箱表示执行纳米压痕的区域;各工况平均刚度热图如图所示。gydF4y2Ba1 hgydF4y2Ba。比例尺为200 μm (c)。gydF4y2BadgydF4y2Ba，说明“追着跑”的图表gydF4y2Ba12gydF4y2Ba。神经嵴(粉红色)向Sdf1分泌基板趋化(Sdf1，紫色;基板,蓝色)。两种细胞类型通过n -钙粘蛋白(绿色)相互作用，导致基板出走(黑色箭头表示迁移)。gydF4y2BaegydF4y2Ba，在纤维连接蛋白(灰色)或n -钙粘蛋白纤维连接蛋白上培养的基板示意图。图中显示了在这些条件下测量到的平板刚度。gydF4y2Ba1我gydF4y2Ba。gydF4y2BafgydF4y2Ba，表示不同处理方法的示意图。结果如图所示。gydF4y2Ba1 l-ngydF4y2Ba。gydF4y2BaggydF4y2Ba，gydF4y2BahgydF4y2Ba，形成外生刚度梯度。来自代表性胚胎的刚度热图，其中外源局部压力施加于神经嵴腹侧，如图g所示(热图底部，g)，以及沿轴(h)的量化。粗线(h)表示平均值;误差条(h)表示s.d;邓恩检验(h);＊gydF4y2BaPgydF4y2Ba≤0.05,* *gydF4y2BaPgydF4y2Ba≤0.01;gydF4y2BangydF4y2Ba= 4 (h)直线。图中gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba，gydF4y2BafgydF4y2Ba改编自gydF4y2Ba非洲爪蟾(Daudin)正常表gydF4y2Ba。版权所有©1994,Nieuwkoop and Faber。转载由泰勒和弗朗西斯图书美国允许。统计和再现性是源数据和gydF4y2Ba方法gydF4y2Ba
扩展数据图4神经嵴在体内和体外陡梯度的硬韧性。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba，gydF4y2BabgydF4y2Ba，将荧光标记的神经嵴移植到对照胚胎(青色)或烧蚀胚胎(洋红色);gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba，以细胞轨迹为中心;gydF4y2BabgydF4y2Ba，轨迹角度)。移植物胚胎如图所示。gydF4y2Ba2 d, egydF4y2Ba。gydF4y2BacgydF4y2Ba，陡刚度(蓝色)和均匀梯度(灰色)凝胶的表观弹性测量。gydF4y2BadgydF4y2Ba，神经嵴外植体，核(洋红色)和膜(青色)(d, f)标记，时间编码投影轨迹(e, g)在均匀刚度(d, e)和梯度刚度(f, g)的凝胶上。比例尺为50 μm (d-g)。gydF4y2Bah-kgydF4y2Ba，细胞轨迹(h, j)和移动角度(i, k)从簇上的均匀(h, i)或分级(j, k)刚度凝胶;gydF4y2Bal-ngydF4y2Ba，战术指数公式(l)、战术指数量化(m)、速度量化(n)，粗条(c、m、n)表示均值;误差条(c, m, n)表示s.d;双尾Mann-WhitneygydF4y2BaUgydF4y2BaTest (m, n);＊＊＊＊gydF4y2BaPgydF4y2Ba≤0.0001;gydF4y2BangydF4y2Ba= 6 (c)个凝胶，360 (i, k)个细胞，来自18个簇，17 (m, n)个外植体。统计和再现性是源数据和gydF4y2Ba方法gydF4y2Ba
扩展数据图5后肌动球蛋白收缩对集体硬致性至关重要。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba在体内表达荧光标记肌球蛋白轻链II (MLC)和LifeAct的Neural crest。注意，在体内神经嵴细胞群的边缘存在一个超细胞肌动球蛋白索。箭头表示肌动球蛋白束。比例尺为25 μm (a)。gydF4y2BabgydF4y2Ba，活体神经嵴簇边缘Kymograph。绿色代表细胞-细胞接触中缺失的MLC，红色代表LifeAct。注意肌动球蛋白索的体内收缩。细胞-细胞接触收缩用黑色箭头表示。gydF4y2BacgydF4y2Ba神经嵴体外表达荧光标记肌球蛋白(MLC，肌球蛋白轻链)，LifeAct和膜标记。对应的低倍率如图所示。gydF4y2Ba4gydF4y2Ba。比例尺为25 μm (c)。gydF4y2BadgydF4y2Ba，在刚度梯度上，神经嵴簇边缘的两个时间点。黄色箭头标记细胞-细胞接触。注意肌动球蛋白索的收缩和细胞接触间长度的缩短。比例尺为10 μm (d)。gydF4y2BaegydF4y2Ba，一个例子肌动球蛋白在控制簇边缘收缩的热图，硬性和趋化性。时间零点代表肌动球蛋白收缩的开始。gydF4y2BafgydF4y2Ba电缆长度定量肌动球蛋白收缩。注意，收缩的幅度在所有条件下都是相同的。gydF4y2BaggydF4y2Ba，gydF4y2BahgydF4y2Ba，团簇在三个时间点(g)的后收缩和前运动的说明图(圆轮廓)，以及前运动相对于后收缩发生的时间的直方图(h)。虚线表示后收缩参考时间点，t = 0。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba，gydF4y2BajgydF4y2Ba，暴露于肌球蛋白II抑制剂blebbistatin的浅硬度梯度凝胶簇的战术指数(i)和速度(j)。gydF4y2BakmgydF4y2Ba，如图所示，LifeAct和膜消融实例的膜及合并图片。gydF4y2Ba3 c ggydF4y2Ba(k，上，中)或用于细胞质消融(k，下)。黄色箭头表示消融部位。比例尺为10 μm (k)。gydF4y2BalgydF4y2Ba，神经嵴簇在生理刚度梯度上的迁移。虚线(消融开始)在激光消融细胞质之前和期间分开。gydF4y2Ba米gydF4y2Ba、迁移细胞群的前部或后部，或细胞质中肌动球蛋白索消融前和消融中聚集的战术指数。粗条(f, i, j, l, m)表示均值;误差条(f, i, j, l, m)表示s.d;未配对的双尾gydF4y2BatgydF4y2Ba-test (i)，双尾Mann-WhitneygydF4y2BaUgydF4y2Ba检验(j)， Dunn检验(m);ns,gydF4y2BaPgydF4y2Ba> 0.05, *gydF4y2BaPgydF4y2Ba≤0.05,* * * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba≤0.0001;gydF4y2BangydF4y2Ba= 20 (f)， 15 (h)， 30 (i, j)， 6 (l, m)簇。统计和再现性是源数据和gydF4y2Ba方法gydF4y2Ba
扩展数据图6刚性过程中的Rac。gydF4y2Ba
a - bgydF4y2Ba，神经嵴外植体前后呈刚度梯度的细胞，标记Rac- gtp、Phalloidin和DAPI (a)，并沿簇边缘向内的轴定量Rac- gtp (b)。注意，Rac- gtp优先聚集在细胞边缘，与其在簇中的位置无关，这与先前对Rac极性的观察一致。比例尺为10 μm (a)。gydF4y2BacgydF4y2Ba，gydF4y2BadgydF4y2Ba， vinculin与Phalloidin在外植体中对均匀刚度的免疫染色(c，上;m)或生理刚度梯度(c，下)和定量的vinculin斑点数量的极性(d)。比例尺为5 μm (c)。gydF4y2BaegydF4y2Ba，gydF4y2BafgydF4y2Ba，对照的ac- gtp免疫染色或整合素-β1敲除(e)，极性定量(f)。比例尺为50 μm (e)。粗条(b, d, f)表示平均值;误差条(b, d, f)表示s.d;双尾Mann-WhitneygydF4y2BaUgydF4y2Ba测试(d, f)， ****gydF4y2BaPgydF4y2Ba≤0.0001;gydF4y2BangydF4y2Ba= 20个(b, d, f)簇。统计和再现性是源数据和gydF4y2Ba方法gydF4y2Ba
图7在体内，硬向性和趋化性协同协调神经嵴迁移。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba，表示不同处理方法的示意图。结果如图所示。gydF4y2Ba4 a、bgydF4y2Ba。gydF4y2BabgydF4y2Ba，对照胚胎和烧蚀胚胎的刚度测量。每种条件下的体内迁移定量如图5b所示。gydF4y2BacgydF4y2Ba，gydF4y2BadgydF4y2Ba，局部压力处理(c)的刚度热图示例，如图所示。gydF4y2Ba4摄氏度gydF4y2Ba(d)。结果如图所示。gydF4y2Ba4摄氏度gydF4y2Ba。gydF4y2Bae-lgydF4y2Ba，异位迁移分析。gydF4y2BaegydF4y2Ba，说明如何计算异位迁移指数(emi)的示意图。对于每个神经嵴流，从它们的起点绘制到最终迁移位置的向量。对同一胚胎的对照组和试验组进行了分析。对于控制方面，矢量始终位于迁移路径，而对于实验方面，一些矢量指向异位位置。gydF4y2BafgydF4y2Ba这两个向量的差gydF4y2Ba\ (\ mathop {{\ rm{一}}}\限制^ {\ rightharpoonup} \ mathop {{\ rm {b}}} \限制^ {\ rightharpoonup} \)gydF4y2Ba生成由控制向量规范化的异位迁移，其对应于gydF4y2BaemigydF4y2Ba，在图中表示为标量值。gydF4y2Ba4 dgydF4y2Ba。gydF4y2BaggydF4y2Ba，gydF4y2BahgydF4y2Ba，图中实验的emi矢量。gydF4y2Ba4摄氏度gydF4y2Ba。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba，原位杂交为gydF4y2Ba扭gydF4y2Ba用外源性局部压力(i, j)或SDF1珠(k, l)及相关载体处理的胚胎的对照侧和实验侧。比例尺为250 μm (i, k)，粗条(b, d)为均值;误差条(b, d)表示s.d;Tukey’s检验(b，对照;d)， Dunn试验(b，烧蚀);ns,gydF4y2BaPgydF4y2Ba> 0.05, *gydF4y2BaPgydF4y2Ba≤0.05,* * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba≤0.001,* * * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba≤0.0001;gydF4y2BangydF4y2Ba= 11 (b，对照)，10 (b，消融)，12 (d)， 9 (g, h, j, l)个胚胎。图中gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba改编自gydF4y2Ba非洲爪蟾(Daudin)正常表gydF4y2Ba。版权所有©1994,Nieuwkoop and Faber。转载由泰勒和弗朗西斯图书美国允许。统计和再现性是源数据和gydF4y2Ba方法gydF4y2Ba
图8生理刚度梯度凝胶的制备。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba、浅(生理)刚度梯度凝胶和均匀刚度凝胶的表观弹性测量。gydF4y2BabgydF4y2Ba，来自体内胚胎测量和体外聚丙烯酰胺凝胶的刚度梯度。gydF4y2Bac - dgydF4y2Ba，纤维连接蛋白和荧光微球凝胶免疫染色。在俯视图(c)或侧视图(d)中，图像表示同一凝胶的软侧和硬侧，并显示出刚度梯度。比例尺为100 μm (c, d)。gydF4y2Bae-fgydF4y2Ba，纤维连接蛋白厚度定量(e)和平均荧光定量(f)。gydF4y2BaggydF4y2Ba，在生理梯度凝胶的不同区域上播种的簇的战术指数。gydF4y2Bah-jgydF4y2Ba，在硬度梯度或均匀高刚度(h)上对聚簇的Rac-GTP进行免疫染色，定量梯度凝胶不同部位上的Rac-GTP总量(i)和Rac-GTP极性(j)。比例尺为20 μm (h)，粗条(a、b、e-g、i、j)为均值;误差条(a, b, e-g, i, j)表示s.d;未配对的双尾gydF4y2BatgydF4y2Ba-test (b, e)，双尾Mann-WhitneygydF4y2BaUgydF4y2Ba检验(f)， Dunn检验(g, i, j);gydF4y2BangydF4y2Ba= 8 (a)， 30 (e)， 20 (f)， 28 (g, 0.6, 1.4)， 25 (g, 1)， 33 (g, 1.8)凝胶，15 (b)簇和胚，29 (i, j)簇。统计和再现性是源数据和gydF4y2Ba方法gydF4y2Ba
图9趋化性梯度和趋化性梯度的协同效应以及集体与单细胞趋化性的比较。gydF4y2Ba
-ⅰgydF4y2Ba，样例簇的时间编码投影轨迹(a, c, e, g)，轨迹的角度(b, d, f, h)，定向迁移的量化(i)。比例尺为100 μm (a, c, e, g)。gydF4y2Baj-mgydF4y2Ba协同分析，将趋化性和硬性的真实组合与推断组合进行了比较。同时暴露于硬趋化梯度和趋化梯度的簇，以及同时暴露于硬趋化梯度和趋化梯度的簇的轨迹角(j)、速度(k)、趋化指数(l)和迁移距离(m)的推断相加，仅基于其中任何一个梯度的数据。gydF4y2BangydF4y2Ba，在生理刚度梯度上，单个迁移神经嵴细胞的时间编码投影轨迹。比例尺为40 μm (n)。gydF4y2BaogydF4y2Ba，圆形直方图显示单细胞在生理(浅)浅硬度梯度上的轨迹角度。gydF4y2BapgydF4y2Ba，在生理(浅)刚度梯度上，通过簇和单细胞量化策略指数。盒状图(k-m)表示中位数，盒边表示25gydF4y2BathgydF4y2Ba和75年gydF4y2BathgydF4y2Ba百分位数和胡须显示数据的分布;粗条(p)表示均值;误差条(p)表示s.d;双尾Mann-Whitney重采样检验(j-m)gydF4y2BaUgydF4y2Ba测试(p);＊gydF4y2BaPgydF4y2Ba≤0.05,* * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba≤0.001,* * * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba≤0.0001;gydF4y2BangydF4y2Ba= 42 (a，真实组合)，600 (a，推断组合;B，推断组合)，94 (B，实组合)，16 (c，实组合)，570 (c，推断组合)，43 (p，细胞簇)簇，600 (o)角，44 (p，单细胞)细胞。统计和再现性是源数据和gydF4y2Ba方法gydF4y2Ba
图10趋化性和硬柔性协同控制肌动球蛋白收缩极性。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba，由肌动球蛋白索长度变化得出的热图。肌动球蛋白收缩脉冲呈青色/紫色矩形。注意，当星团暴露于化学和机械梯度时，前收缩被抑制。gydF4y2BabgydF4y2Ba对照细胞簇前后肌动球蛋白收缩频率的量化(紫色)，硬向性(丁香)，趋化性(绿色)和两者(蓝色)。粗条表示平均值(b);误差条表示s.d (b);邓恩检验(b);ns,gydF4y2BaPgydF4y2Ba> 0.05, *gydF4y2BaPgydF4y2Ba≤0.05,* * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba≤0.001,* * * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba≤0.0001;gydF4y2BangydF4y2Ba= 32 (b，对照后)，35 (b，对照前)，41 (b，硬性后)，26 (b，硬性前)，29 (b，趋化性后)，28 (b，趋化性前)，25 (b，均后)，26 (b，均前)簇。统计和再现性是源数据和gydF4y2Ba方法gydF4y2Ba
补充信息gydF4y2Ba
补充视频1gydF4y2Ba
刚度梯度消融抑制体内神经嵴迁移。荧光标记的神经嵴移植于对照宿主胚胎(左)和机械消融以消除刚度梯度的宿主胚胎(右)。gydF4y2Ba
补充视频2gydF4y2Ba
刚度梯度消融在体内抑制定向神经嵴迁移。荧光标记的神经嵴移植于对照宿主胚胎(左)和机械消融以消除刚度梯度的宿主胚胎(右)。gydF4y2Ba
补充视频3gydF4y2Ba
神经嵴硬致离体。神经嵴簇表达荧光核(洋红色)和膜(青色)标记，外植于均匀(左)和陡峭梯度(右)硬度的凝胶上。gydF4y2Ba
权利和权限gydF4y2Ba
关于本文gydF4y2Ba
引用本文gydF4y2Ba
谢拉德，A.，马约尔，R.体内沿自生刚度梯度的集体硬度。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba600gydF4y2Ba， 690-694(2021)。https://doi.org/10.1038/s41586-021-04210-xgydF4y2Ba
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这篇文章被引用gydF4y2Ba
依赖于刚度的主动润湿使最佳的集体细胞耐久性gydF4y2Ba
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