跳到主要内容gydF4y2Ba

感谢您访问nature.com。您使用的是对CSS支持有限的浏览器版本。为了获得最好的体验，我们建议您使用最新的浏览器(或关闭Internet Explorer的兼容性模式)。同时，为了确保持续的支持，我们将在没有样式和JavaScript的情况下显示站点。gydF4y2Ba

lkb1 -线粒体轴控制TgydF4y2BaHgydF4y2Ba17效应器函数gydF4y2Ba

自然gydF4y2Ba体积gydF4y2Ba610gydF4y2Ba，gydF4y2Ba页面gydF4y2Ba555 - 561 (gydF4y2Ba2022gydF4y2Ba）gydF4y2Ba引用本文gydF4y2Ba

主题gydF4y2Ba

摘要gydF4y2Ba

CD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞分化需要代谢重编程，以满足增殖和效应器功能的生物能量需求，并执行特定的转录程序gydF4y2Ba1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba2gydF4y2Ba，gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba．线粒体膜动力学维持线粒体过程gydF4y2Ba4gydF4y2Ba，包括呼吸和三羧酸(TCA)循环代谢gydF4y2Ba5gydF4y2Ba，但线粒体膜重塑是否编排CD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞分化仍不清楚。这里我们展示了不同于其他CD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞子集，辅助T细胞17 (TgydF4y2BaHgydF4y2Ba17)细胞融合了线粒体和紧密的嵴。T细胞特异性缺失的视神经萎缩1 (OPA1)，调节内线粒体膜融合和嵴形态gydF4y2Ba6gydF4y2Ba，揭示了TgydF4y2BaHgydF4y2Ba17个细胞需要OPA1来控制TCA循环，而不是呼吸。OPA1缺失放大谷氨酰胺氧化，导致NADH/NAD受损gydF4y2Ba+gydF4y2BaTCA循环代谢物和2-羟基戊二酸(一种影响表观遗传格局的代谢物)的平衡和积累gydF4y2Ba5gydF4y2Ba，gydF4y2Ba7gydF4y2Ba．我们的多组学方法揭示了丝氨酸/苏氨酸激酶肝脏相关激酶B1 (LKB1)将线粒体功能与细胞因子表达耦合在一起gydF4y2BaHgydF4y2Ba通过调节TCA循环代谢和转录重塑17细胞。线粒体膜破坏激活LKB1，抑制IL-17的表达。LKB1缺失恢复T细胞中IL-17的表达gydF4y2BaHgydF4y2Ba17个细胞线粒体膜中断，纠正异常TCA循环谷氨酰胺通量，平衡NADH/NADgydF4y2Ba+gydF4y2Ba以及防止丝氨酸生物合成酶磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH)的混杂活性产生2-羟戊二酸。这些发现确定了OPA1是T的主要决定因素gydF4y2BaHgydF4y2Ba17个细胞功能，并发现LKB1作为连接线粒体信号和T细胞效应程序的传感器gydF4y2BaHgydF4y2Ba17细胞。gydF4y2Ba

这是订阅内容的预览，gydF4y2Ba通过你所在的机构访问gydF4y2Ba

访问选项gydF4y2Ba

买条gydF4y2Ba

在ReadCube上获得时间限制或全文访问。gydF4y2Ba

32.00美元gydF4y2Ba

买gydF4y2Ba

所有价格均为净价格。gydF4y2Ba

图1:TgydF4y2BaHgydF4y2Ba17 .细胞效应器功能。gydF4y2Ba
图2:表达il - 17a细胞的OPA1缺失改善TgydF4y2BaHgydF4y2Ba17介导的自身免疫发病机制。gydF4y2Ba
图3:OPA1调节TCA循环和2-HG对T的表观遗传控制gydF4y2BaHgydF4y2Ba17细胞功能。gydF4y2Ba
图4:LKB1耦合TCA循环和从头丝氨酸代谢产生2-HG。gydF4y2Ba

数据可用性gydF4y2Ba

rna测序和ATAC-seq数据已作为超级序列保存在基因表达Omnibus (GEO)中gydF4y2BaGSE207603gydF4y2Ba．这个超级系列包含有登录号的rna测序数据集gydF4y2BaGSE156742gydF4y2BaGSE207601和单个ATAC-seq数据集，并带有登录号gydF4y2BaGSE207602gydF4y2Ba．质谱蛋白质组学数据已通过PRIDE合作伙伴库保存到ProteomeXchange Consortium，数据集标识符为PXD036162。gydF4y2Ba源数据gydF4y2Ba提供了这篇论文。gydF4y2Ba

代码的可用性gydF4y2Ba

LC-MS和GC-MS代谢组学数据使用内部开发的R代码进行分析，该代码可在gydF4y2Bahttps://gitlab.gwdg.de/joerg.buescher/metabolomics_scriptsgydF4y2Ba．gydF4y2Ba

参考文献gydF4y2Ba

  1. 巴克，M. D.，奥沙利文，D. &皮尔斯，e.l. T细胞代谢驱动免疫。gydF4y2Ba实验，医学。gydF4y2Ba212gydF4y2Ba， 1345-1360(2015)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  2. 贝利斯，W.等。不同的线粒体代谢模式使T细胞分化和功能分离。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba571gydF4y2Ba， 403-407(2019)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  3. 徐，T.等。T的代谢控制gydF4y2BaHgydF4y2Ba17和诱导TgydF4y2Ba注册gydF4y2Ba细胞平衡的表观遗传机制。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba548gydF4y2Ba， 228-233(2017)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  4. Giacomello, M.， Pyakurel, A.， Glytsou, C. & Scorrano, L.线粒体膜动力学的细胞生物学。gydF4y2Ba细胞生物学。gydF4y2Ba21gydF4y2Ba， 204-224(2020)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  5. 马丁内斯-雷耶斯，I. &钱德尔，n.s.线粒体TCA循环代谢产物控制生理和疾病。gydF4y2BaCommun Nat。gydF4y2Ba11gydF4y2Ba， 102(2020)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  6. Cogliati, S.等人。线粒体嵴形状决定呼吸链超复合物的组装和呼吸效率。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba155gydF4y2Ba， 160-171(2013)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  7. 叶丹，管克良，熊勇gydF4y2BadgydF4y2Ba- - -gydF4y2BalgydF4y2Ba2-hydroxyglutarates。gydF4y2Ba趋势癌症gydF4y2Ba4gydF4y2Ba， 151-165(2018)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  8. 线粒体动力学及其与疾病的关系。gydF4y2Ba为基础。启分册。gydF4y2Ba15gydF4y2Ba， 235-259(2020)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  9. 叶乐，r.j . &范德布利克。线粒体裂变、融合与应激。gydF4y2Ba科学gydF4y2Ba337gydF4y2Ba， 1062-1065(2012)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  10. 马提莱宁，O.， Quiros, P. M. & Auwerx, J.线粒体和表观遗传学串扰在稳态和应激。gydF4y2Ba细胞生物学趋势。gydF4y2Ba27gydF4y2Ba， 453-463(2017)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  11. Herkenne, S.等。发育和肿瘤血管生成需要线粒体形成蛋白Opa1。gydF4y2Ba细胞金属底座。gydF4y2Ba31gydF4y2Ba, 987 - 1003。e1008 (2020).

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  12. Song, Z.， Chen, H.， Fiket, M.， Alexander, C. & Chan, d.c. . OPA1处理控制线粒体融合，并受mRNA剪接、膜电位和Yme1L的调控。gydF4y2BaJ.细胞生物学。gydF4y2Ba178gydF4y2Ba， 749-755(2007)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  13. Ishihara, N.， Fujita, Y.， Oka, T. & Mihara, K.通过蛋白水解卵裂对线粒体形态的调控。gydF4y2BaEMBO J。gydF4y2Ba25gydF4y2Ba， 2966-2977(2006)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  14. MacVicar, T. & Langer, T. OPA1处理在细胞死亡和疾病中的作用——无论长短。gydF4y2Ba细胞科学。gydF4y2Ba129gydF4y2Ba， 2297-2306(2016)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  15. Korn, T.， Bettelli, E.， Oukka, M. & Kuchroo, V. K. IL-17和Th17细胞。gydF4y2Ba为基础。启Immunol。gydF4y2Ba27gydF4y2Ba， 485-517(2009)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  16. 瓦格纳等人。单个Th17细胞的代谢模型揭示了自身免疫的调节因子。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba184gydF4y2Ba, 4168 - 4185。e4121（2021).

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  17. 伊万诺夫，我，我，等等。节段丝状细菌诱导肠道Th17细胞。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba139gydF4y2Ba， 485-498(2009)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  18. 萨诺，T.等。IL-23R/IL-22通路调节上皮血清淀粉样蛋白A促进局部效应因子Th17反应。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba163gydF4y2Ba， 381-393(2015)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  19. Hirota, K.等。产生il -17的T细胞在炎症反应中的命运定位。gydF4y2BaImmunol Nat。gydF4y2Ba12gydF4y2Ba， 255-263(2011)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  20. Esplugues, E.等人。T的控制gydF4y2BaHgydF4y2Ba在小肠中有17个细胞。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba475gydF4y2Ba， 514-518(2011)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  21. Birsoy, K.等。癌细胞对葡萄糖限制和双胍类化合物敏感性的代谢决定因素。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba508gydF4y2Ba， 108-112(2014)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  22. 阿格洛，R. J.等。SCENITH:一种基于流式细胞术的方法，以单细胞分辨率功能分析能量代谢。gydF4y2Ba细胞金属底座。gydF4y2Ba32gydF4y2Ba, 1063 - 1075。e1067（2020).

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  23. Gaublomme, J. T.等。单细胞基因组学揭示Th17细胞致病性的关键调控因子。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba163gydF4y2Ba， 1400-1412(2015)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  24. 鲍，X. R.等。线粒体功能障碍重塑人类细胞的单碳代谢。gydF4y2BaeLifegydF4y2Ba5gydF4y2Ba， e10575(2016)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  25. Nikkanen, J.等。线粒体DNA复制缺陷扰乱细胞dNTP池，重塑单碳代谢。gydF4y2Ba细胞金属底座。gydF4y2Ba23gydF4y2Ba， 635-648(2016)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  26. Birsoy, K.等。线粒体电子传递链在细胞增殖中的重要作用是使天冬氨酸合成。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba162gydF4y2Ba， 540-551(2015)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  27. 沙利文，l.b.等。支持天门冬氨酸生物合成是增殖细胞呼吸的基本功能。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba162gydF4y2Ba， 552-563(2015)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  28. 吴，L.等。通过靶向代谢冗余抑制致病性Th17细胞的生态位选择。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba182gydF4y2Ba, 641 - 654。e620.（2020).

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  29. Berod, L.等人。从头脂肪酸合成控制着调节性T细胞和辅助性T细胞17之间的命运。gydF4y2BaNat,地中海。gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba， 1327-1333(2014)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  30. Locasale, J. W.等。磷酸甘油酸脱氢酶改变糖酵解通量，促进肿瘤发生。gydF4y2BaNat,麝猫。gydF4y2Ba43gydF4y2Ba， 869-874(2011)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  31. Blagih, J.， Krawczyk, C. M. & Jones, R. G. LKB1和AMPK:淋巴细胞代谢和功能的中心调节因子。gydF4y2BaImmunol牧师gydF4y2Ba249gydF4y2Ba， 59-71(2012)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  32. MacIver, N. J.等。肝激酶B1是T细胞发育、激活和代谢的中心调节因子。gydF4y2Baj . Immunol。gydF4y2Ba187gydF4y2Ba， 4187-4198(2011)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  33. 他，N.等人。调节性T细胞(TgydF4y2Ba注册gydF4y2Ba)存活和功能。gydF4y2Ba国家科学院学报美国gydF4y2Ba114gydF4y2Ba， 1252 - 12547(2017)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  34. 杨，K.等。代谢和功能适应度的稳态控制gydF4y2Ba注册gydF4y2Ba细胞通过LKB1信号。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba548gydF4y2Ba， 602-606(2017)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  35. Kottakis, F.等人。LKB1缺失将丝氨酸代谢与DNA甲基化和肿瘤发生联系起来。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba539gydF4y2Ba， 390-395(2016)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  36. 夏克尔福特，D. B. &肖，R. J. LKB1-AMPK通路:肿瘤抑制的代谢和生长控制。gydF4y2BaNat. Rev. CancergydF4y2Ba9gydF4y2Ba， 563-575(2009)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  37. Tiainen, M.， Ylikorkala, a . & Makela, t.p. Lkb1的生长抑制是由GgydF4y2Ba1gydF4y2Ba细胞周期阻滞。gydF4y2Ba国家科学院学报美国gydF4y2Ba96gydF4y2Ba， 9248-9251(1999)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  38. Kullmann, L. & Krahn, M. P.控制肿瘤抑制因子LKB1的上游调控。gydF4y2Ba致癌基因gydF4y2Ba37gydF4y2Ba， 3045-3057(2018)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  39. 范，J.等。人磷酸甘油酸脱氢酶产生肿瘤代谢产物gydF4y2BadgydF4y2Ba2-hydroxyglutarate。gydF4y2BaACS化学。医学杂志。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba， 510-516(2015)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  40. Intlekofer, a.m.等人。缺氧诱导产生gydF4y2BalgydF4y2Ba2-hydroxyglutarate。gydF4y2Ba细胞金属底座。gydF4y2Ba22gydF4y2Ba， 304-311(2015)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  41. Intlekofer, a.m.等人。gydF4y2BalgydF4y2Ba-2-羟基戊二酸的产生源于酸性pH下的非规范酶的功能。gydF4y2BaNat,化学。医学杂志。gydF4y2Ba13gydF4y2Ba， 494-500(2017)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  42. 杨，L.等。当呼吸功能受损时，丝氨酸分解代谢为NADH提供营养。gydF4y2Ba细胞金属底座。gydF4y2Ba31gydF4y2Ba, 809 - 821。e806 (2020).

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  43. 巴克，m.d.等人。线粒体动力学通过代谢编程控制T细胞的命运。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba166gydF4y2Ba， 63-76(2016)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  44. 福伯特等人。肿瘤抑制因子LKB1的缺失通过HIF-1α促进癌细胞的代谢重编程。gydF4y2Ba国家科学院学报美国gydF4y2Ba111gydF4y2Ba， 2554-2559(2014)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  45. 约翰逊，m.o.等人。谷氨酰胺酶依赖性代谢对Th17和Th1细胞分化的明显调控。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba175gydF4y2Ba, 1780 - 1795。e1719（2018).

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  46. Baksh, S. C. &芬利，L. W. S. α-酮戊二酸依赖的双加氧酶对细胞命运的代谢协调。gydF4y2Ba细胞生物学趋势。gydF4y2Ba31gydF4y2Ba， 24-36(2021)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  47. 巴克，m.d.，索厄尔，r.t.，凯奇，s.m.和皮尔斯，e.l.免疫代谢指令。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba169gydF4y2Ba， 570-586(2017)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  48. 莱因哈特，R. L.，梁，H. E.和Locksley, R. M.细胞因子分泌滤泡T细胞形成抗体库。gydF4y2BaImmunol Nat。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba， 385-393(2009)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  49. Mohrs, K.， Wakil, A. E.， Killeen, N.， Locksley, R. M. & Mohrs, M. IL-4双报告小鼠揭示细胞因子产生的两步过程。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba23gydF4y2Ba， 419-429(2005)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  50. 万永勇和弗拉维尔，r.a.用双强报告子鉴定foxp3表达抑制T细胞。gydF4y2Ba国家科学院学报美国gydF4y2Ba102gydF4y2Ba， 5126-5131(2005)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  51. 辛克莱，L. V.， Neyens, D.， Ramsay, G.， Taylor, P. M. & Cantrell, D. A. T细胞中犬尿氨酸和系统L氨基酸运输的单细胞分析。gydF4y2BaCommun Nat。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba， 1981(2018)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  52. Ramirez, F. et al. deepTools2:用于深度测序数据分析的下一代web服务器。gydF4y2Ba核酸测定。gydF4y2Ba44gydF4y2Ba， w160-w165(2016)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  53. Dobin, A.等人。STAR:超快通用RNA-seq对准器。gydF4y2Ba生物信息学gydF4y2Ba29gydF4y2Ba， 15-21(2013)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  54. Liao, Y.， Smyth, G. K. & Shi, W. featuremets:一种高效的通用程序，用于分配序列读取基因组特征。gydF4y2Ba生物信息学gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba， 923-930(2014)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  55. Love, m.i, Huber, W. & Anders, S.使用DESeq2对RNA-seq数据的折叠变化和离散度进行调节估计。gydF4y2Ba基因组医学杂志。gydF4y2Ba15gydF4y2Ba， 550(2014)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  56. 黄达伟，谢尔曼，B. T. & Lempicki . R. A.利用DAVID生物信息学资源对大型基因列表进行系统和综合分析。gydF4y2BaProtoc Nat。gydF4y2Ba4gydF4y2Ba， 44-57(2009)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  57. 张海燕，吴斌，张海燕，张文杰。ATAC-seq:一种检测染色质可达性的方法。gydF4y2Ba咕咕叫。Protoc。摩尔。杂志。gydF4y2Ba109gydF4y2Ba， 21.29.21-21.29.29(2015)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  58. Bolger, a.m.， Lohse, M. & Usadel, B. Trimmomatic:用于Illumina序列数据的灵活修剪器。gydF4y2Ba生物信息学gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba， 2114-2120(2014)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  59. 朗米德，B. &萨尔茨伯格，S. L.快速间隙阅读对齐与领结2。gydF4y2BaNat方法。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba， 357-359(2012)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  60. 李，H.等。序列对齐/映射格式和SAMtools。gydF4y2Ba生物信息学gydF4y2Ba25gydF4y2Ba， 2078-2079(2009)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  61. 张杨，等。基于模型的ChIP-Seq (MACS)分析。gydF4y2Ba基因组医学杂志。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba， r137(2008)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  62. Lun, A. T. & Smyth, G. K. De novo检测差分绑定区域的ChIP-seq数据使用峰值和窗口:正确控制错误率。gydF4y2Ba核酸测定。gydF4y2Ba42gydF4y2Ba， e95(2014)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  63. Lun, a . T. & Smyth, G. K. csaw:使用滑动窗口对ChIP-seq数据进行差分绑定分析的Bioconductor包。gydF4y2Ba核酸测定。gydF4y2Ba44gydF4y2Ba， e45(2016)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  64. Quinlan, a.r. & Hall, i.m. BEDTools:一套用于比较基因组特征的灵活工具。gydF4y2Ba生物信息学gydF4y2Ba26gydF4y2Ba， 841-842(2010)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  65. 海因茨，S.等。谱系决定转录因子的简单组合是巨噬细胞和B细胞鉴定所需的主要顺式调节元件。gydF4y2Ba摩尔。细胞gydF4y2Ba38gydF4y2Ba， 576-589(2010)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  66. Musa, Y. R.， Boller, S.， Puchalska, M.， Grosschedl, R. & Mittler, G.综合蛋白质组学研究gydF4y2BaEbf1gydF4y2Ba利用独立采集的数据分析亲b淋巴细胞的杂合度。gydF4y2BaJ.蛋白质组。gydF4y2Ba17gydF4y2Ba， 76-85(2018)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

下载参考gydF4y2Ba

确认gydF4y2Ba

我们感谢MPI-IE免疫代谢部门的成员进行有益的讨论;帕多瓦大学的电子显微镜实验室提供了宝贵的帮助;以及MPI-IE的成像、代谢组学、流式细胞仪、测序和动物设施，以提供出色的技术支持。这项工作得到了马克斯·普朗克学会、莱布尼茨奖(授予E.L.P.)、约翰·霍普金斯大学的两个彭博杰出教授(E.L.P.和E.J.P.)、美国国立卫生研究院R01AI156274(授予E.L.P.)和R35GM144103(授予H.S.)、玛丽·斯克洛多夫斯卡-居里行动个人奖学金(MSCA-IF)(授予F.B.)、亨利·惠康爵士奖学金(授予D.J.P.)和亚历山大·冯·洪堡博士后奖学金(授予M.V.)的部分支持。gydF4y2Ba

作者信息gydF4y2Ba

作者指出gydF4y2Ba

  1. 这些作者贡献均等:Klara Piletic, Daniel J. Puleston, Matteo VillagydF4y2Ba

作者及隶属关系gydF4y2Ba

  1. 马克斯普朗克免疫生物学和表观遗传学研究所，弗莱堡，德国gydF4y2Ba

    Francesc Baixauli, Klara Piletic, Daniel J. Puleston, Matteo Villa, Cameron S. Field, Lea J. Flachsmann, Andrea Quintana, Nisha Rana, Joy Edward - hicks, Mai Matsushita, Michal A. Stanczak, Katarzyna M. Grzes, Agnieszka M. Kabat, Mario Fabri, George Caputa, Beth Kelly, Mauro Corrado, Yaarub Musa, Katarzyna J. Duda, Gerhard Mittler, David O 'Sullivan, Thomas Jenuwein, Joerg M. Buescher, Edward J. Pearce, David E. Sanin和Erika L. PearcegydF4y2Ba

  2. 科隆大学皮肤学系，科隆，德国gydF4y2Ba

    马里奥·法夫里gydF4y2Ba

  3. 美国约翰霍普金斯大学医学院细胞生物学系，巴尔的摩，MDgydF4y2Ba

    Hiromi SesakigydF4y2Ba

  4. 美国约翰霍普金斯大学布隆伯格-坎摩尔癌症免疫治疗研究所肿瘤科gydF4y2Ba

    爱德华·j·皮尔斯，大卫·e·萨宁和艾丽卡·l·皮尔斯gydF4y2Ba

  5. 美国约翰霍普金斯大学布隆伯格公共卫生学院分子微生物学与免疫学系gydF4y2Ba

    爱德华·皮尔斯gydF4y2Ba

  6. 美国约翰霍普金斯大学布隆伯格公共卫生学院生物化学与分子生物学系gydF4y2Ba

    Erika L. PearcegydF4y2Ba

作者gydF4y2Ba
  1. 弗朗西斯BaixauligydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  2. 美妙的PileticgydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  3. 丹尼尔·j·普莱斯顿gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  4. 马特奥别墅gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  5. 卡梅隆·菲尔德gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  6. Lea J. FlachsmanngydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  7. 安德里亚昆塔纳gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  8. 尼莎RanagydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  9. 快乐Edwards-HicksgydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  10. 梅松下gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  11. 迈克尔·a·斯坦扎克gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  12. 卡塔日娜·m·格雷兹gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  13. 阿格涅斯卡·m·卡巴特gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  14. 马里奥·法夫里gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  15. 乔治CaputagydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  16. 贝丝凯利gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  17. 毛罗·柯拉gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  18. Yaarub穆萨gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  19. 卡塔日娜·j·杜达gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  20. 格哈德MittlergydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  21. 大卫·奥沙利文gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  22. Hiromi SesakigydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  23. 托马斯JenuweingydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  24. Joerg M. BueschergydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  25. 爱德华·皮尔斯gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  26. 大卫·e·萨宁gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  27. Erika L. PearcegydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

贡献gydF4y2Ba

K.P F.B。,D.J.P M.V, C.S.F, L.J.F, A.Q J.E.-H。，M.A.S., K.M.G., A.M.K., B.K., M.F., M.M., G.C., M.C., K.J.D., H.S.,T.J., J.M.B., H.S., D.O., E.J.P. and E.L.P. designed and/or performed experiments. F.B., K.P., D.J.P., C.S.F., L.J.F., M.V., A.Q., J.E.-H., M.A.S., K.M.G., A.M.K., M.F., M.M., G.C., M.C., K.J.D., T.J., J.M.B., D.O., E.J.P. and E.L.P. analysed data. D.E.S. and N.R. performed all bioinformatics analysis. Y.M. and G.M. performed proteomics analysis. F.B. and E.L.P. designed the study and wrote the manuscript. All authors edited and approved the manuscript.

相应的作者gydF4y2Ba

对应到gydF4y2BaErika L. PearcegydF4y2Ba．gydF4y2Ba

道德声明gydF4y2Ba

相互竞争的利益gydF4y2Ba

E.L.P.是ImmunoMet Therapeutics的科学顾问委员会成员。E.L.P.和E.J.P.是Rheos pharmaceuticals的创始人和科学顾问。gydF4y2Ba

同行评审gydF4y2Ba

同行评审信息gydF4y2Ba

自然gydF4y2Ba感谢Navdeep Chandel, Luca Scorrano和其他匿名审稿人对这项工作的同行评审所做的贡献。可以获得同行评审报告。gydF4y2Ba

额外的信息gydF4y2Ba

出版商的注意gydF4y2Ba施普林格自然对出版的地图和机构从属关系中的管辖权主张保持中立。gydF4y2Ba

扩展的数据图形和表格gydF4y2Ba

图1 CD4细胞线粒体膜重构gydF4y2Ba+gydF4y2BaTgydF4y2BaNgydF4y2Bat辅助(Th)和调节(Treg)条件下的细胞gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba) CD4中活细胞旋转圆盘显微镜图像中的线粒体球形gydF4y2Ba+gydF4y2BaTgydF4y2BaNgydF4y2Ba细胞(PhAM小鼠)在Th和Treg条件下培养(TgydF4y2BaNgydF4y2Ba：gydF4y2BangydF4y2Ba= 1673, Th1:gydF4y2BangydF4y2Ba= 8406, Th2:gydF4y2BangydF4y2Ba= 5485, Th17:gydF4y2BangydF4y2Ba= 7672和Treg:gydF4y2BangydF4y2Ba= 4824个分段对象(线粒体)，2个独立实验。小提琴图显示中位数与四分位数。gydF4y2BabgydF4y2Ba)电磁图像(gydF4y2Ba左gydF4y2Ba)和嵴宽度(gydF4y2Ba右)gydF4y2Ba在TgydF4y2BaNgydF4y2Ba在Th和Treg条件下培养的细胞(TgydF4y2BaNgydF4y2Ba：gydF4y2BangydF4y2Ba= 362, Th1:gydF4y2BangydF4y2Ba= 479, Th2:gydF4y2BangydF4y2Ba= 369, Th17:gydF4y2BangydF4y2Ba= 319, Treg:gydF4y2BangydF4y2Ba= 294个嵴，3个生物重复)。（gydF4y2BacgydF4y2Ba)细胞内表达gydF4y2BaNgydF4y2Ba、Th和Treg细胞(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4个生物重复)。代表性图表总结了两个独立实验的结果。gydF4y2BadgydF4y2BaCD4免疫印迹gydF4y2Ba+gydF4y2BaTgydF4y2BaNgydF4y2Ba， Th和Treg细胞，第4天，两个实验中的代表性实验。肌动蛋白:样品处理控制(gydF4y2BaegydF4y2Ba)免疫印迹定量蛋白质水平如图所示。gydF4y2Ba1 bgydF4y2Ba（gydF4y2BangydF4y2Ba= 4个生物重复，2个独立实验)。gydF4y2BafgydF4y2Ba) CD4中控制线粒体动态的蛋白质的免疫印迹gydF4y2Ba+gydF4y2BaTgydF4y2BaNgydF4y2Ba在Th和Treg条件下培养指定时间的细胞。TUBULIN:样品处理控制。gydF4y2Ba正确的gydF4y2Ba，蛋白质含量(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4个生物重复，2个独立实验)。gydF4y2BaggydF4y2Ba)电磁图像(gydF4y2Ba左gydF4y2Ba)和嵴宽度(gydF4y2Ba正确的gydF4y2Ba)在CD4中gydF4y2Ba+gydF4y2BaTgydF4y2BaNgydF4y2Ba和效应T细胞来自免疫挑战的报告小鼠(naive:gydF4y2BangydF4y2Ba= 410, Th1:gydF4y2BangydF4y2Ba= 262, Th2:gydF4y2BangydF4y2Ba= 675, Th17:gydF4y2BangydF4y2Ba= 461和Treg:gydF4y2BangydF4y2Ba= 402个嵴，每组3只小鼠)。数据gydF4y2BabgydF4y2Ba，gydF4y2BaggydF4y2Ba都是几何平均值，gydF4y2BacgydF4y2Ba均值和gydF4y2Bae, fgydF4y2Ba均值±s.e.m。双面图凯氏测验(gydF4y2BabgydF4y2Ba)或邓尼特测验(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba，gydF4y2BacgydF4y2Ba，gydF4y2BaegydF4y2Ba，gydF4y2BafgydF4y2Ba，gydF4y2BaggydF4y2Ba)．确切的gydF4y2BaPgydF4y2Ba值是指定的。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

图2 .线粒体功能障碍和增殖缺陷gydF4y2BaOpa1gydF4y2BaCD4CregydF4y2BaT细胞。gydF4y2Ba

CD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaTgydF4y2BaNgydF4y2Ba来自对照的细胞gydF4y2BaOpa1gydF4y2BaCD4CregydF4y2Ba小鼠在Th和Treg条件下培养4天。gydF4y2Ba一)gydF4y2Ba在培养结束时对OPA1进行免疫印迹(每个条件2个生物重复)。肌动蛋白:加载控制。gydF4y2Bab)gydF4y2Ba线粒体(MitoTracker深红色，紫色)和细胞核(Hoechst，蓝色)的旋转圆盘显微镜图像。比例尺:2 μm。3个生物重复的代表性图像。gydF4y2BacgydF4y2Ba)基线OCR (gydF4y2Ba左gydF4y2Ba)及ECAR (gydF4y2Ba正确的gydF4y2Ba) (gydF4y2BangydF4y2Ba= 4个生物重复)。gydF4y2BadgydF4y2Ba)四甲基罗丹明甲酯(TMRM)测定线粒体膜电位(gydF4y2BangydF4y2Ba= 3个生物重复)gydF4y2BaegydF4y2Ba)细胞增殖，第3天(gydF4y2BangydF4y2Ba= 8个生物重复，2个独立实验)。gydF4y2BafgydF4y2Ba7-氨基放线菌素D (7-AAD)和annexin-V染色测定细胞活力，第4天(gydF4y2BangydF4y2Ba= 7个生物重复，2个独立实验)。gydF4y2BaggydF4y2Ba) Ki-67染色和DAPI染色测定细胞周期(gydF4y2BangydF4y2Ba= 3个生物重复)。gydF4y2BahgydF4y2BaCD4细胞表面CD25、CD44、CD69表达，细胞内Nur77表达gydF4y2Ba+gydF4y2BaTgydF4y2BaNgydF4y2Ba来自对照的细胞gydF4y2BaOpa1gydF4y2BaCD4CregydF4y2Ba在Th和Treg条件下培养3天的小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4个生物重复)。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)对照组和对照组中IL-17A的表达和增殖gydF4y2BaOpa1gydF4y2BaCD4CregydF4y2BaTh17细胞，第3天。图中显示了活CD4细胞上每种分裂状态下IL-17A的表达gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4个生物重复)。gydF4y2BajgydF4y2Ba) IL-17A在CD4细胞中的表达gydF4y2Ba+gydF4y2BaTgydF4y2BaNgydF4y2Ba细胞在Th17条件下培养，增加平板结合抗cd3或IL-6浓度3天，并重新刺激(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4个生物重复)。除另有说明外，还显示了总结至少两个独立实验结果的代表性图和图表。数据为均值±s.e.m双面Šidák的检验(gydF4y2BadgydF4y2Ba，gydF4y2BaegydF4y2Ba，gydF4y2BafgydF4y2Ba，gydF4y2BaH i jgydF4y2Ba)或未配对的双尾gydF4y2BatgydF4y2Ba以及(gydF4y2BacgydF4y2Ba)．确切的gydF4y2BaPgydF4y2Ba值是指定的。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

图3内、外MM重构在IL-17A生成中的作用gydF4y2Ba

Mfn1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba进行Mfn2gydF4y2Ba或gydF4y2BaDnml1gydF4y2Bafloxed小鼠与CD4Cre小鼠杂交(gydF4y2BaMfn1gydF4y2BaCD4CregydF4y2Ba，gydF4y2Ba进行Mfn2gydF4y2BaCD4CregydF4y2Ba而且gydF4y2BaDrp1gydF4y2BaCD4CregydF4y2Ba)．gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba，gydF4y2BabgydF4y2Ba，gydF4y2BacgydF4y2Ba，gydF4y2BadgydF4y2Ba，gydF4y2BaegydF4y2Ba, CD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaTgydF4y2BaNgydF4y2Ba在Th和Treg条件下培养不同基因型的细胞。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba) MFN1、MFN2和DRP1在两个代表性实验中的免疫印迹。肌动蛋白:加载控制。gydF4y2BabgydF4y2Ba跨基因型Th-和treg重估细胞中的细胞因子和TF表达(Th1条件:对照gydF4y2BangydF4y2Ba= 15;进行Mfn2 Mfn1,gydF4y2BangydF4y2Ba= 11;Drp1gydF4y2BangydF4y2Ba= 8;Th2、Th17、Treg条件;控制gydF4y2BangydF4y2Ba= 11;进行Mfn2 Mfn1,gydF4y2BangydF4y2Ba= 7;Drp1gydF4y2BangydF4y2Ba=4，生物重复)。gydF4y2BacgydF4y2Ba)细胞内T-bet和ROR-γt水平(对照gydF4y2BangydF4y2Ba= 15;gydF4y2BaMfn1gydF4y2BaCD4CregydF4y2Ban = 11gydF4y2Ba；gydF4y2Ba进行Mfn2gydF4y2BaCD4CregydF4y2Ban = 11gydF4y2Ba；gydF4y2BaDrp1gydF4y2BaCD4CregydF4y2Ban = 8gydF4y2Ba，生物复制)。gydF4y2BadgydF4y2Ba)细胞微量紫稀释染色测定的增殖情况(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4个生物重复，除对照组外;gydF4y2BangydF4y2Ba= 6)。gydF4y2BaegydF4y2Ba不同基因型Th17细胞的相对基线OCR、atp偶联呼吸和最大呼吸(gydF4y2BangydF4y2Ba每组= 4个生物重复)。gydF4y2BafgydF4y2Ba，gydF4y2BaggydF4y2Ba，gydF4y2BahgydF4y2Ba，gydF4y2Ba我gydF4y2Ba控制和gydF4y2BaOpa1gydF4y2BaCD4CregydF4y2BaCD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaTgydF4y2BaNgydF4y2Ba细胞转染Cas9，显示gRNAs。gydF4y2BafgydF4y2Ba)免疫印迹检测DRP1和OPA1。肌动蛋白:加载控制。gydF4y2BaggydF4y2Ba来自3个生物和转染重复的线粒体(Mitotracker Deepred，绿色)和细胞核(Hoechst，蓝色)的代表性旋转盘共聚焦图像。gydF4y2BahgydF4y2Ba)寡霉素(Oligo)、fccp和鱼藤酮+抗霉素A (ROT+AA)添加后的OCR (gydF4y2Ba左gydF4y2Ba)和相对基线OCR (gydF4y2Ba正确的gydF4y2Ba) (gydF4y2BangydF4y2Ba=4个生物和转染重复)。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)细胞内IL-17A表达(gydF4y2BangydF4y2Ba=7个生物和转染重复)。除另有说明外，还显示了总结至少两个独立实验结果的代表性图和图表。数据为均数±s.e.m。双面Tukey 's检验(gydF4y2BabgydF4y2Ba，gydF4y2BacgydF4y2Ba，gydF4y2BadgydF4y2Ba，gydF4y2BaegydF4y2Ba，gydF4y2BahgydF4y2Ba，gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)．确切的gydF4y2BaPgydF4y2Ba值是指定的。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图4 opa1对IL-17A跨细胞培养表达的要求gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba条件。gydF4y2Ba

TgydF4y2BaNgydF4y2BaTh17非致病性(np)和致病性(p)条件下培养的细胞。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba) EM图像和嵴宽度(对照np:gydF4y2BangydF4y2Ba= 528, p:gydF4y2BangydF4y2Ba= 343;gydF4y2BaOpa1gydF4y2BaCD4CregydF4y2Banp:gydF4y2BangydF4y2Ba= 321, p:gydF4y2BangydF4y2Ba= 267嵴，3个生物重复)。图形显示几何平均值，黑色。（gydF4y2BabgydF4y2Ba)细胞因子(gydF4y2BacgydF4y2Ba) TF表达式，gydF4y2BadgydF4y2Ba)上清细胞因子gydF4y2BaegydF4y2Ba)扩散,gydF4y2BangydF4y2Ba= 4个生物重复。gydF4y2BafgydF4y2Ba)细胞活力(gydF4y2BangydF4y2Ba= 8,2个独立实验)。gydF4y2BaggydF4y2Ba)识别CD4的门控策略gydF4y2Ba+gydF4y2Ba细胞受体βgydF4y2Ba+gydF4y2BaeYFPgydF4y2Ba+gydF4y2BaTh17细胞。gydF4y2BahgydF4y2BaKi-67在LP Th17细胞中的表达(对照:gydF4y2BangydF4y2Ba= 6;gydF4y2BaOpa1gydF4y2BaIL17aCregydF4y2Ba：gydF4y2BangydF4y2Ba= 3)， PP(控制:gydF4y2BangydF4y2Ba= 7;gydF4y2BaOpa1gydF4y2BaIL17aCregydF4y2Ba：gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)和MLN(对照:gydF4y2BangydF4y2Ba= 6;gydF4y2BaOpa1gydF4y2BaIL17aCregydF4y2Ba：gydF4y2BangydF4y2Ba= 3)， 2个独立实验。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba) Th17细胞数(LP:gydF4y2BangydF4y2Ba= 3;页;控制:gydF4y2BangydF4y2Ba= 3;gydF4y2BaOpa1gydF4y2BaIL17aCregydF4y2Ba：gydF4y2BangydF4y2Ba= 4, mln:gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)。小鼠抗cd3免疫。gydF4y2BajgydF4y2Ba) LP Th17细胞数目(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4),gydF4y2BakgydF4y2BaROR-γT表达(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4),gydF4y2BalgydF4y2Ba)表面表达(CCR6, CXCR3: Control:gydF4y2BangydF4y2Ba= 4;gydF4y2BaOpa1gydF4y2BaIL17aCregydF4y2Ba：gydF4y2BangydF4y2Ba= 3;Icos, cd27, cd103:gydF4y2BangydF4y2Ba4)和gydF4y2Ba米gydF4y2Ba) Ki-67级(控制:gydF4y2BangydF4y2Ba= 9;gydF4y2BaOpa1gydF4y2BaIL17aCregydF4y2Ba：gydF4y2BangydF4y2Ba= 8,2个独立实验)。小鼠接种MOG免疫。gydF4y2BangydF4y2Ba)发病率、发病和高峰(天，对照gydF4y2BaIL17aCregydF4y2Ba：gydF4y2BangydF4y2Ba= 16;gydF4y2BaOpa1gydF4y2BaIL17aCregydF4y2Ba：gydF4y2BangydF4y2Ba= 14, 2个独立实验。gydF4y2BaogydF4y2Ba)电话号码(gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)。gydF4y2BapgydF4y2Ba中性粒细胞百分比(CD45gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD11bgydF4y2Ba+gydF4y2BaLy6GgydF4y2Ba+gydF4y2Ba，gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)。gydF4y2Ba问gydF4y2Ba) CCR6和CXCR3水平(gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)。gydF4y2BargydF4y2Ba)磷酸化S6和4E-BP1 (CD4gydF4y2Ba+gydF4y2Ba细胞受体βgydF4y2Ba+gydF4y2BaeYFPgydF4y2Ba+gydF4y2Ba细胞)。除非另有说明，图表和图表总结了至少两个独立实验的结果。数据为均数±s.e.m。双面Tukey 's检验(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)或Šidák的测试(gydF4y2BabgydF4y2Ba，gydF4y2BacgydF4y2Ba，gydF4y2BaegydF4y2Ba，gydF4y2Ba我gydF4y2Ba，gydF4y2BalgydF4y2Ba，gydF4y2Ba问gydF4y2Ba)或未配对的双尾gydF4y2BatgydF4y2Ba以及(gydF4y2BahgydF4y2Ba，gydF4y2BajgydF4y2Ba，gydF4y2BakgydF4y2Ba，gydF4y2Ba米gydF4y2Ba，gydF4y2BaogydF4y2Ba，gydF4y2BapgydF4y2Ba)．确切的gydF4y2BaPgydF4y2Ba值是指定的。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

图5 Th17细胞依赖于独立于代谢活性的OPA1。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba，gydF4y2BabgydF4y2Ba，gydF4y2BacgydF4y2Ba，gydF4y2BadgydF4y2Ba, CD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaTgydF4y2BaNgydF4y2Ba在Th和Treg条件下培养细胞。gydF4y2Ba一)gydF4y2Ba生物能量剖面(基线OCR/ECAR，gydF4y2BangydF4y2Ba= 4个独立实验)。gydF4y2BabgydF4y2Ba)葡萄糖和犬尿氨酸摄取，磷酸化S6 (gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)和4E-BP1 (Th1:gydF4y2BangydF4y2Ba= 3, Th2,Th17,Treg:gydF4y2BangydF4y2Ba= 4个生物重复)。gydF4y2BacgydF4y2Ba）gydF4y2Ba新创gydF4y2Ba蛋白质和新生RNA的合成，分别通过o -丙基嘌呤霉素(OPP)和核糖核苷乙基尿苷(EU)掺入(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4个生物重复)。环己酰胺(CHX)和放线菌素D (ActD):阴性对照。gydF4y2BadgydF4y2Ba)蛋白质对线粒体的转译依赖(gydF4y2Ba左gydF4y2Ba、Th1、Th2:gydF4y2BangydF4y2Ba= 6;Th17 Treg:gydF4y2BangydF4y2Ba= 7个生物重复)或糖酵解(gydF4y2Ba正确的gydF4y2Ba、Th1、Th2:gydF4y2BangydF4y2Ba= 7: Th17, Treg:gydF4y2BangydF4y2Ba= 8个生物重复)，2个独立实验。（gydF4y2BaegydF4y2Ba) OCR和ECAR(10毫米:gydF4y2BangydF4y2Ba= 8;1mm和0mmgydF4y2BangydF4y2Ba= 4个生物重复)及(gydF4y2BafgydF4y2Ba) IFN-γ表达(gydF4y2BangydF4y2Ba= 3个生物重复)在Th1条件下培养的细胞中培养3天，然后在RPMI中过夜培养10%非透析FBS和降低葡萄糖浓度。gydF4y2BaggydF4y2Ba，gydF4y2BahgydF4y2Ba，gydF4y2Ba我gydF4y2Ba, CD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaTgydF4y2BaNgydF4y2BaTh17 np/p条件下培养的细胞。gydF4y2BaggydF4y2Ba)生物能量概况(gydF4y2BangydF4y2Ba=4个生物重复)。gydF4y2BahgydF4y2Ba）gydF4y2Ba新创gydF4y2Ba蛋白质合成(gydF4y2Ba左gydF4y2Ba，gydF4y2BangydF4y2Ba= 7个生物重复，2个独立实验)和新生RNA合成(gydF4y2Ba正确的gydF4y2Banp / p:gydF4y2BangydF4y2Ba=gydF4y2Ba4gydF4y2BaActD:gydF4y2BangydF4y2Ba= 2个生物重复)。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)蛋白质对线粒体的转译依赖(gydF4y2Ba左gydF4y2Banp:gydF4y2BangydF4y2Ba= 8: p:gydF4y2BangydF4y2Ba= 3个生物重复)或糖酵解(gydF4y2Ba正确的gydF4y2Banp:gydF4y2BangydF4y2Ba= 8: p:gydF4y2BangydF4y2Ba= 7个生物重复，2个独立实验)。代表性的图表总结了至少两个独立实验的结果，除非另有说明。数据为均数±s.e.m。双面Tukey 's检验(gydF4y2BabgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaegydF4y2Ba)， Šidák的测试(gydF4y2BafgydF4y2Ba)或未配对的双尾gydF4y2BatgydF4y2Ba以及(gydF4y2BahgydF4y2Ba，gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)．确切的gydF4y2BaPgydF4y2Ba值是指定的。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

图6 OPA1缺失后Th17细胞的Multi-OMICS分析。gydF4y2Ba

控制和gydF4y2BaOpa1gydF4y2BaCD4CregydF4y2BaCD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaTgydF4y2BaNgydF4y2Ba在Th17条件下培养细胞，提取RNA并测序。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)火山图显示差异表达基因(1518:log10gydF4y2BaPgydF4y2Bavalue < 3, log2 FC > 0.5)。gydF4y2BabgydF4y2Ba来自差异上调(779)或下调(739)基因的DAVID KEGG通路分析(FDR，错误发现率)。gydF4y2BacgydF4y2Ba)控制及gydF4y2BaOpa1gydF4y2BaCD4CregydF4y2BaCD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaTgydF4y2BaNgydF4y2Ba在Th17条件下培养细胞，提取并分析全细胞裂解物中的蛋白质(LC-MS)。gydF4y2Ba左gydF4y2Ba，差异表达蛋白的火山图(562:log10gydF4y2BaPgydF4y2Bavalue<1.3, log2 FC > 0.58)。gydF4y2Ba中间gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba正确的gydF4y2Ba火山图，分别与OXPHOS和丝氨酸和甘氨酸生物合成途径相关的蛋白表达。gydF4y2Bad)gydF4y2BaLC-MS测定细胞ATP、AMP及AMP/ATP比值(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4每个基因型，第4天)。gydF4y2BaegydF4y2Ba) [U-gydF4y2Ba13gydF4y2BaC]-葡萄糖和[U-gydF4y2Ba13gydF4y2BaC . -谷氨酰胺碳分配进入中心碳代谢产物。gydF4y2BafgydF4y2Ba)棕榈酸酯与[U-gydF4y2Ba13gydF4y2BaC]葡萄糖(gydF4y2Ba左)gydF4y2Ba或[U -gydF4y2Ba13gydF4y2BaC]谷氨酰胺(gydF4y2Ba正确的gydF4y2Ba)控制及gydF4y2BaOpa1gydF4y2BaCD4CregydF4y2BaTh17细胞培养20个gydF4y2BahgydF4y2Ba在第3天使用完全贴有标签的衬底(gydF4y2BangydF4y2Ba=每组4人)。gydF4y2BaggydF4y2Ba)控制及gydF4y2BaOpa1gydF4y2BaCD4CregydF4y2BaCD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaTgydF4y2BaNgydF4y2Ba细胞在Th17条件下培养4天，提取脂质并分析(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4个生物重复)。图，不同脂类的FCgydF4y2BaOpa1gydF4y2BaCD4CregydF4y2BavsgydF4y2Ba．对照(HEXCER:己基神经酰胺，TG:三酰甘油，LPI:溶血磷脂酰肌醇，DG:二酰甘油，PA:磷脂酰酸，LPE:溶血磷脂酰乙醇胺，PG:磷脂酰甘油，胆固醇，PC:磷脂酰胆碱，CER:神经酰胺，SM:鞘磷脂磷脂，PS:磷脂酰丝氨酸，LPC:溶血磷脂酰胆碱，PE:磷脂酰乙醇胺，PI:磷脂酰肌醇，鞘氨脂，LPS:脂多糖，CE:胆固醇酯，CL:心磷脂)。转录组学、蛋白质组学和脂质组学进行一次(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba，gydF4y2BabgydF4y2Ba：gydF4y2BangydF4y2Ba= 3;gydF4y2BaggydF4y2Ba：gydF4y2BangydF4y2Ba= 4个生物重复)。图表总结了至少两个独立实验的结果gydF4y2BadgydF4y2Ba，gydF4y2BafgydF4y2Ba．数据为均值±s.e.m，未配对双尾gydF4y2BatgydF4y2Ba以及(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba，gydF4y2BacgydF4y2Ba，gydF4y2BadgydF4y2Ba，gydF4y2BafgydF4y2Ba，gydF4y2BaggydF4y2Ba)．确切的gydF4y2BaPgydF4y2Ba值是指定的。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

图7 OPA1在Th17细胞中控制染色质可达性。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba) CD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaTgydF4y2BaNgydF4y2Ba来自对照的细胞gydF4y2BaOpa1gydF4y2BaCD4CregydF4y2Ba小鼠在Th17条件下培养1天，然后48gydF4y2BahgydF4y2Ba用组蛋白乙酰化、甲基化和DNA甲基化抑制剂孵育。流式细胞术分析IL-17A的表达，结果显示抑制剂处理的细胞与载体处理的细胞中IL-17A MFI的表达为log2 FC (gydF4y2BangydF4y2Ba=除GSK外所有条件的7个生物重复:gydF4y2BangydF4y2Ba= 4个生物重复)。图表结合了两个独立实验的数据。数据为均值±s.e.m，双面Šidák的检验。确切的gydF4y2BaPgydF4y2Ba值是指定的。gydF4y2BabgydF4y2Ba，gydF4y2BacgydF4y2Ba，gydF4y2BadgydF4y2Ba，gydF4y2BaegydF4y2Ba, CD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaTgydF4y2BaNgydF4y2Ba来自对照的细胞gydF4y2BaOpa1gydF4y2BaCD4CregydF4y2Ba小鼠在Th17条件下培养4天，提取DNA进行ATAC-seq处理(gydF4y2BangydF4y2Ba= 3个生物重复)。gydF4y2BabgydF4y2Ba)差异可达染色质区数量(FC > 2, p < 0.01)。gydF4y2BacgydF4y2Ba)差异调控的可达染色质区域的基因组定位。gydF4y2BadgydF4y2Ba)调控染色质区域的HOMER motif TF分析。gydF4y2BaegydF4y2Ba)从差异调控的可达染色质区域之间的GO术语通路富集分析gydF4y2BaOpa1gydF4y2BaCD4CregydF4y2Ba对照组Th17细胞(FC > 2, p < 0.01)。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

图8 OPA1中LKB1缺失重建IL-17A表达。gydF4y2Ba

LKB1在CD4中的磷酸化动力学gydF4y2Ba+gydF4y2BaTgydF4y2BaNgydF4y2Ba用Th和Treg培养的细胞(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)和np/p Th17 (gydF4y2BabgydF4y2Ba)条件(控制:gydF4y2BangydF4y2Ba= 4;gydF4y2BaOpa1gydF4y2BaCD4CregydF4y2Ba：gydF4y2BangydF4y2Ba= 3个生物重复)。gydF4y2BacgydF4y2Ba，gydF4y2BadgydF4y2Ba，gydF4y2BaegydF4y2Ba，gydF4y2BafgydF4y2Ba，gydF4y2BaggydF4y2Ba，gydF4y2BahgydF4y2Ba控制和gydF4y2BaOpa1gydF4y2BaCD4CregydF4y2BaCD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaTgydF4y2BaNgydF4y2Ba转染Cas9和指示gRNAs的细胞。（gydF4y2BacgydF4y2Ba)免疫印迹检测LKB1和OPA1。肌动蛋白:加载控制，(gydF4y2BadgydF4y2Ba) IL-17A mRNA表达gydF4y2BangydF4y2Ba= 7)， (gydF4y2BaegydF4y2Ba) CD25、CD44、CD69和Nur77的表达(gydF4y2BangydF4y2Ba= 3)， (gydF4y2BafgydF4y2BaROR-γT表达(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)， (gydF4y2BaggydF4y2Ba)细胞增殖(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)， (gydF4y2BahgydF4y2Ba)及细胞周期分析(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4，生物和转染重复)。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba）gydF4y2Ba左gydF4y2Ba， MOG免疫后和第16天的临床疾病评分(gydF4y2Ba正确的gydF4y2Ba),(控制:gydF4y2BangydF4y2Ba= 8;gydF4y2BaOpa1gydF4y2BaIL17aCregydF4y2Ba：gydF4y2BangydF4y2Ba= 7;而且gydF4y2BaOpa1Stk11hetgydF4y2BaIL17aCregydF4y2Ba：gydF4y2BangydF4y2Ba= 6只老鼠)。gydF4y2BajgydF4y2Ba) CD4gydF4y2Ba+gydF4y2Ba细胞受体βgydF4y2Ba+gydF4y2BaeYFPgydF4y2Ba+gydF4y2Ba免疫后第20天，细胞频率(gydF4y2BangydF4y2Ba= 6只老鼠)。gydF4y2BakgydF4y2BaCD4细胞中LKB1和OPA1的免疫印迹gydF4y2Ba+gydF4y2Ba细胞受体βgydF4y2Ba+gydF4y2BaeYFPgydF4y2Ba+gydF4y2Ba对照细胞，gydF4y2BaOpa1gydF4y2BaIL17aCregydF4y2Ba，gydF4y2BaStk11gydF4y2BaIL17aCregydF4y2Ba而且gydF4y2BaOpa1Stk11gydF4y2BaIL17aCregydF4y2Ba老鼠。肌动蛋白:加载控制。gydF4y2BalgydF4y2Ba）gydF4y2Ba左gydF4y2Ba， MOG免疫后和第16天的临床疾病评分(gydF4y2Ba正确的gydF4y2Ba)(控制:gydF4y2BangydF4y2Ba= 9;gydF4y2BaOpa1gydF4y2BaIL17aCregydF4y2Ba：gydF4y2BangydF4y2Ba= 7;gydF4y2BaStk11gydF4y2BaIL17aCregydF4y2Ba：gydF4y2BangydF4y2Ba= 6和gydF4y2BaOpa1Stk11gydF4y2BaIL17aCregydF4y2Ba：gydF4y2BangydF4y2Ba= 6只老鼠)。gydF4y2Ba米gydF4y2Ba) CD4gydF4y2Ba+gydF4y2Ba细胞受体βgydF4y2Ba+gydF4y2BaeYFPgydF4y2Ba+gydF4y2BaSC细胞数目(gydF4y2BangydF4y2Ba=每个基因型6只小鼠除外gydF4y2BaStk11gydF4y2BaIL17aCregydF4y2Ba：gydF4y2BangydF4y2Ba= 5只老鼠)和gydF4y2BangydF4y2Ba免疫后第20天，IL-17A和IFN-γ的表达(对照组:gydF4y2BangydF4y2Ba= 6只小鼠;gydF4y2BaOpa1gydF4y2BaIL17CregydF4y2Ba：gydF4y2BangydF4y2Ba= 5只小鼠;gydF4y2BaStk11gydF4y2BaIL17CregydF4y2Ba：gydF4y2BangydF4y2Ba= 5只小鼠;gydF4y2BaOpa1Stk11gydF4y2BaIL17CregydF4y2Ba：gydF4y2BangydF4y2Ba= 6只老鼠)。代表性的图表总结了至少两个独立实验的结果，除非另有说明。数据为均值±s.e.m双面Šidák的检验(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba，gydF4y2BabgydF4y2Ba，gydF4y2BahgydF4y2Ba，gydF4y2BangydF4y2Ba)或杜凯测验(gydF4y2BadgydF4y2Ba，gydF4y2BaegydF4y2Ba，gydF4y2BafgydF4y2Ba，gydF4y2BaggydF4y2Ba，gydF4y2Ba我gydF4y2Ba，gydF4y2BajgydF4y2Ba，gydF4y2BalgydF4y2Ba，gydF4y2Ba米gydF4y2Ba)．确切的gydF4y2BaPgydF4y2Ba值是指定的。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

图9 LKB1拮抗独立于mTOR和AMPK的OPA1缺陷。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba)免疫印迹检测对照组和对照组的磷酸化AMPK和总AMPK和ACCgydF4y2BaOpa1gydF4y2BaCD4CregydF4y2BaTh17细胞。ACTIN:样品处理控制。gydF4y2Ba图gydF4y2Ba，相对信号强度(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4,2个独立实验)。gydF4y2BabgydF4y2Ba)对照组和对照组中IL-17A的表达gydF4y2BaOpa1gydF4y2BaCD4CregydF4y2BaCD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaTgydF4y2BaNgydF4y2Ba从第0天(d0)或第3至4天(d3)开始在Th17条件和化合物C中培养的细胞，并重新刺激(gydF4y2BangydF4y2Ba= 3)。gydF4y2BacgydF4y2Ba）gydF4y2Ba左gydF4y2Ba在Th17条件下，免疫印迹检测转染Cas9和gRNAs的T细胞的AMPK和OPA1，培养5天。ACTIN:样品处理控制。gydF4y2Ba正确的gydF4y2Ba， IL-17A在再刺激细胞中的表达(gydF4y2BangydF4y2Ba= 3个生物和转染重复)。gydF4y2BadgydF4y2Ba)磷酸化S6的表达(gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)和4E-BP1 (gydF4y2BangydF4y2Ba= 7个生物和转染重复)，2个独立实验。gydF4y2BaegydF4y2Ba)转染Cas9和指示gRNAs的T细胞中IL-17A的表达，并在Th17条件下培养2天，48天gydF4y2BahgydF4y2Ba雷帕霉素治疗(gydF4y2BangydF4y2Ba= 3个生物和转染重复)。gydF4y2BafgydF4y2Ba)磷酸化H2Ax表达(gydF4y2BangydF4y2Ba= 6,2个独立实验)。gydF4y2BaggydF4y2Ba)环AMP (cAMP)水平(LC-MS，gydF4y2BangydF4y2Ba= 8,2个独立实验)。gydF4y2BahgydF4y2Ba)基础钙水平(gydF4y2BangydF4y2Ba= 8,2个独立实验)。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba线粒体ROS (mitoSOXgydF4y2BangydF4y2Ba= 3)。gydF4y2BajgydF4y2Ba)控制及gydF4y2BaOpa1gydF4y2BaCD4CregydF4y2BaCD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaTgydF4y2BaNgydF4y2Ba细胞在Th17条件下培养1天，然后进行2天的抑制剂处理。gydF4y2Ba图gydF4y2Ba， IL-17A MFI log2 FC抑制剂处理gydF4y2BavsgydF4y2Ba．载体处理细胞(gydF4y2BangydF4y2Ba= 7个生物重复，Tempol除外:gydF4y2BangydF4y2Ba= 4和NAC:gydF4y2BangydF4y2Ba= 3,2个独立实验)。代表性的图表总结了至少两个独立实验的结果，除非另有说明。数据(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)为均值±s.e.m。未配对双尾gydF4y2Bat -gydF4y2Ba测试(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba，gydF4y2BafgydF4y2Ba，gydF4y2BaggydF4y2Ba，gydF4y2BahgydF4y2Ba，gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)、双面杜基氏测验(gydF4y2BabgydF4y2Ba，gydF4y2BacgydF4y2Ba，gydF4y2BadgydF4y2Ba)或Šidák的测试(gydF4y2BaegydF4y2Ba，gydF4y2BajgydF4y2Ba)．确切的gydF4y2BaPgydF4y2Ba值是指定的。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

图10 LKB1将TCA循环和丝氨酸代谢与Th17效应子功能耦合。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba)对照和对照组转录组的主成分分析(PCA)gydF4y2BaOpa1gydF4y2BaCD4CregydF4y2BaCD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaTgydF4y2BaNgydF4y2Ba转染Cas9和指示gRNAs的细胞，在Th17条件下培养4天(gydF4y2BangydF4y2Ba= 3个生物和转染重复)。gydF4y2BabgydF4y2Ba)比较差异表达基因(DEG, FC > 1, p值< 0.001)的火山图:对照ggydF4y2BaStk11 vsgydF4y2Ba．控制gydF4y2BagCtlgydF4y2Ba（gydF4y2Ba左gydF4y2Ba),gydF4y2BaOpa1gydF4y2BaCD4CregydF4y2BaggydF4y2BaStk11 vsgydF4y2Ba．gydF4y2BaOpa1gydF4y2BaCD4CregydF4y2BagCtlgydF4y2Ba（gydF4y2Ba正确的gydF4y2Ba)．蓝点表示最高40度。gydF4y2BacgydF4y2Ba，gydF4y2BadgydF4y2Ba， KEGG通路和基因本体(GO)注释分析来自DEG (FC>1, p值<0.001)之间(gydF4y2BacgydF4y2Ba控制gydF4y2BaStk11 vsgydF4y2Ba．控制gydF4y2BagCtlgydF4y2Ba或(gydF4y2BadgydF4y2Ba）gydF4y2BaOpa1gydF4y2BaCD4CregydF4y2BaggydF4y2BaStk11 vsgydF4y2Ba．gydF4y2BaOpa1gydF4y2BaCD4CregydF4y2BagCtlgydF4y2Ba．gydF4y2BaegydF4y2Ba)细胞内丝氨酸控制和gydF4y2BaOpa1gydF4y2BaCD4CregydF4y2BaCD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaTgydF4y2BaNgydF4y2Ba转染Cas9和指示gRNAs的细胞(gydF4y2BangydF4y2Ba= 6个转染重复，2个独立实验)。gydF4y2BafgydF4y2Ba）gydF4y2Ba左gydF4y2Ba，示意图显示了由初级和混杂酶反应产生的2-HG以及用于靶向其产生的抑制剂。gydF4y2Ba正确的gydF4y2Ba, CD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaTgydF4y2BaNgydF4y2Ba来自对照的细胞gydF4y2BaOpa1gydF4y2BaCD4CregydF4y2BaTh17条件下培养小鼠1天，48gydF4y2BahgydF4y2Ba抑制剂治疗。通过流式细胞仪分析IL-17A在重新刺激的细胞中的表达，并以log2 FC抑制剂处理的细胞表达gydF4y2BavsgydF4y2Ba．载体处理细胞(CBR, AGI, NHI-2, GSK864:gydF4y2BangydF4y2Ba=每组7人;湾,LW6:gydF4y2BangydF4y2Ba=每组3名)。图表总结了2个实验的数据。gydF4y2BaggydF4y2Ba)对照组谷氨酸(m+ 5)、α-酮戊二酸(m+4)、苹果酸(m+4)和富马酸(m+4)的分数标记动力学gydF4y2BaOpa1gydF4y2BaCD4CregydF4y2BaCD4gydF4y2Ba+gydF4y2Ba转染Cas9和指示grna的T细胞在Th17条件下培养4天，并与[U-gydF4y2Ba13gydF4y2BaC . -谷氨酰胺为指定时间(gydF4y2BangydF4y2Ba= 3个生物和转染重复)。数据为均值±s.e.m双面Šidák的检验(gydF4y2BafgydF4y2Ba)或杜凯测验(gydF4y2BaegydF4y2Ba，gydF4y2BaggydF4y2Ba)．确切的gydF4y2BaPgydF4y2Ba值是指定的。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

补充信息gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

权利和权限gydF4y2Ba

根据与作者或其他权利持有人签订的出版协议，《自然》杂志或其许可方对本文拥有独家权利;作者对这篇文章接受的手稿版本的自我存档仅受此类出版协议的条款和适用法律的约束。gydF4y2Ba

转载及权限gydF4y2Ba

关于本文gydF4y2Ba

通过CrossMark验证货币和真实性gydF4y2Ba

引用本文gydF4y2Ba

白修里，F.， Piletic, K.，普勒斯顿，D.J.gydF4y2Baet al。gydF4y2Balkb1 -线粒体轴控制TgydF4y2BaHgydF4y2Ba17 .效应器功能。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba610gydF4y2Ba， 555-561(2022)。https://doi.org/10.1038/s41586-022-05264-1gydF4y2Ba

下载引用gydF4y2Ba

  • 收到了gydF4y2Ba：gydF4y2Ba

  • 接受gydF4y2Ba：gydF4y2Ba

  • 发表gydF4y2Ba：gydF4y2Ba

  • 发行日期gydF4y2Ba：gydF4y2Ba

  • DOIgydF4y2Ba：gydF4y2Bahttps://doi.org/10.1038/s41586-022-05264-1gydF4y2Ba

评论gydF4y2Ba

通过提交评论，您同意遵守我们的gydF4y2Ba条款gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba社区指导原则gydF4y2Ba．如果您发现一些滥用或不符合我们的条款或指导方针，请标记为不适当。gydF4y2Ba

搜索gydF4y2Ba

高级搜索gydF4y2Ba

快速链接gydF4y2Ba

自然简报gydF4y2Ba

报名参加gydF4y2Ba自然简报gydF4y2Ba时事通讯-什么重要的科学，免费到您的收件箱每天。gydF4y2Ba

获取当天最重要的科学故事，免费在您的收件箱。gydF4y2Ba 注册《自然简报》gydF4y2Ba
Baidu
map