摘要gydF4y2Ba
慢性压力会对某些人产生持久的不良后果，但另一些人对同样的压力有弹性gydF4y2Ba1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba2gydF4y2Ba．在压力经历结束后，易感个体和适应力个体在中脑边缘多巴胺(DA)神经元的内在特性上表现出差异gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba，gydF4y2Ba4gydF4y2Ba，gydF4y2Ba5gydF4y2Ba，gydF4y2Ba6gydF4y2Ba，gydF4y2Ba7gydF4y2Ba，gydF4y2Ba8gydF4y2Ba．然而，DA、压力下的行为和弹性的个体差异之间的因果关系是未知的。在这里，我们同时记录了小鼠的行为和DA神经元投射到伏隔核(NAc)的活动(发出奖励信号)gydF4y2Ba9gydF4y2Ba，gydF4y2Ba10gydF4y2Ba，gydF4y2Ba11gydF4y2Ba，gydF4y2Ba12gydF4y2Ba)和尾部纹状体(TS)(发出威胁信号gydF4y2Ba13gydF4y2Ba，gydF4y2Ba14gydF4y2Ba，gydF4y2Ba15gydF4y2Ba，gydF4y2Ba16gydF4y2Ba)在社交失败时。有监督的和无监督的行为量化表明，在压力下，弹性小鼠和易感小鼠使用不同的行为策略，并且在NAc的DA终末有不同的活动模式(但不包括TS)。在神经上，有弹性的老鼠在攻击者附近有更大的活动，包括在反击开始时。相反，易受影响的小鼠在攻击和逃跑开始时有更大的活动。我们还在失败期间或使用实时行为分类对特定行为进行定时，在开环(随机时间)中对nac投射的DA神经元进行光遗传刺激。开环激活和反击激活都促进了弹性，并在失败时重新组织行为，以适应与弹性相关的模式。总之，这些数据提供了DA神经活动之间的联系，弹性和弹性相关的行为在经历压力。gydF4y2Ba
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确认gydF4y2Ba
我们感谢C. Peña, J. Shaevitz和威腾和福克纳实验室的成员进行了有益的讨论;R. Cho对先前版本手稿的评论;A. Zhukovskaya和A. Minerva协助提供反驳材料;以及PNI病毒核心设施的工作人员提供试剂，以及PNI脑登记和组织学核心设施的工作人员提供组织学协助。资金来自NIH T32MH065214(给L.W.)， NSF GRFP DGE-2039656(给L.W.)， NIMH DP2MH126375(给A.L.F.)， NIH R01MH126035(给A.L.F.)， ARO W911NF1710554(给I.B.W.)， NIH R01 DA047869(给I.B.W.)， NYSCF(给A.L.F.和I.B.W.)， SCGB(给A.L.F.和I.B.W.)， Klingenstein基金会(给A.L.F.)和Alfred P. Sloan奖学金(给A.L.F.)。A.L.F.和I.B.W.是纽约干细胞基金会罗伯逊调查员。gydF4y2Ba
作者信息gydF4y2Ba
作者及隶属关系gydF4y2Ba
贡献gydF4y2Ba
l.w.， I.B.W.和A.L.F.构想了这个项目。L.W.和C.C.收集数据。L.W.和J.Y.分析了数据。alf和i.b.w在数据分析方面提供建议。l.w.， I.B.W.和A.L.F.写了这篇论文。gydF4y2Ba
相应的作者gydF4y2Ba
道德声明gydF4y2Ba
相互竞争的利益gydF4y2Ba
作者声明没有利益竞争。gydF4y2Ba
同行评审gydF4y2Ba
同行评审信息gydF4y2Ba
自然gydF4y2Ba感谢Anna Beyeler和其他匿名审稿人对这项工作的同行评审所做的贡献。gydF4y2Ba
额外的信息gydF4y2Ba
出版商的注意gydF4y2Ba施普林格自然对出版的地图和机构从属关系中的管辖权主张保持中立。gydF4y2Ba
扩展的数据图形和表格gydF4y2Ba
扩展数据图1前测不能预测易感性，而额外的事后测试证实了弹性和易感表型。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba，在慢性社会失败压力下进行行为和神经记录的小鼠行为时间表。gydF4y2BabgydF4y2Ba在社会交往试验中，社会交往比例和时间(对照组22人，易感男性13人，弹性男性19人)gydF4y2BabgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BakgydF4y2Ba；以小鼠类别为因素的社会互动比率的单因素方差分析，FgydF4y2Ba(51岁,2)gydF4y2Ba= 7.015, p = 0.002, t检验对照vs易感者p = 0.001，弹性vs易感者p = 0.009，对照vs弹性p = 0.646;社交互动时间的单因素方差分析，以小鼠类别为因子，FgydF4y2Ba(51岁,2)gydF4y2Ba= 42.9, p = 1.18E-11, t检验对照vs易感p = 1.6E-9，弹性vs易感p = 1.6E-9，对照vs弹性p = 0.9)。在社会互动测试中，对象互动比和时间(以小鼠类别为因素的单向方差分析对象互动比，FgydF4y2Ba(51岁,2)gydF4y2Ba= 9.442, p = 3.3E-4;t检验对照vs易感者p = 0.003，弹性vs易感者p = 0.001，对照vs弹性p = 0.5;以鼠标类别为因素的对象交互时间的单向方差分析，FgydF4y2Ba(51岁,2)gydF4y2Ba= 27.26, p = 8.86E-9;t检验对照vs易感者p = 0.003，弹性vs易感者p = 0.001，对照组vs弹性p = 0.6)。gydF4y2BacgydF4y2Ba， 2瓶蔗糖偏好试验中蔗糖消耗总量的百分比(以小鼠类别为因素的蔗糖偏好单因素方差分析，FgydF4y2Ba(51岁,2)gydF4y2Ba= 3.21, p = 0.048;t检验对照vs易感者p = 0.039，弹性vs易感者p = 0.024，对照vs弹性p = 0.9)。gydF4y2BadgydF4y2Ba，蔗糖偏好与SI时间的关系(双面pearson相关系数R = 0.29, p = 0.03)。gydF4y2BaegydF4y2Ba，战败权重变化(上)、绝对权重(下)、均数±SEM图(弹性组与易感组、弹性组与对照组均数差异的t检验，绿色星号表示弹性组与易感组显著性，黑色表示弹性组与对照组显著性，统计值见补充表1)。gydF4y2BafgydF4y2Ba， SI时间与失败时体重变化的关系(双面GEE，按鼠标分组，Z = 2.01, p = 0.045)。gydF4y2BaggydF4y2Ba， 2室竞技场间的交叉次数(以刺激组为因素的交叉的单向方差分析，FgydF4y2Ba(51岁,2)gydF4y2Ba= 5.77 p = 0.006;事后t检验敏感vs对照组p = 0.011，弹性vs对照组p = 0.008)。gydF4y2BahgydF4y2Ba，在探索2室竞技场时静止时间(速度< 1cm /s)的百分比(以刺激组为因素的交叉的单向方差分析，FgydF4y2Ba(51岁,2)gydF4y2Ba= 3.16 p = 0.05;事后t检验敏感vs对照组p = 0.032，弹性vs对照组p = 0.071)。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba，社会等级的试管测试示意图(上)，试管测试在7天内测量的老鼠(按个体着色)的例子。gydF4y2BajgydF4y2Ba，在社会交往测试中，优势(试管测试最后3天获胜的百分比)与社会交往时间无关系(N = 22个对照，13个敏感，19个弹性;双侧Pearson相关系数R =−0.038,p = 0.78)。gydF4y2BakgydF4y2Ba，总结gydF4y2BajgydF4y2Ba(社交互动时间的单因素方差分析，以小鼠类别为因子，FgydF4y2Ba(51岁,2)gydF4y2Ba= 0.342, p = 0.712)。gydF4y2BalgydF4y2Ba，在自由移动的环境中与同一品系(C57/BL6)的雄性接近的时间(以弹性组和时间点为因素的2向混合方差分析:组x时间FgydF4y2Ba(64年,2)gydF4y2Ba= 0.319, p = 0.728)gydF4y2Ba米gydF4y2Ba，在自由移动的环境中，与同一品系(C57)的雌性近距离接触的时间。(以弹性组和时间点为因素的2向混合方差分析:组x时间FgydF4y2Ba(64年,2)gydF4y2Ba= 0.189, p = 0.828)gydF4y2BangydF4y2Ba，失败后与失败前与男性或女性社会目标相处的时间差异，平均值±SEM。对照组11例，易感雄性8例，恢复雄性16例gydF4y2BalgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BangydF4y2Ba．在面板、* * * p < 0.05, p < 0.01, * * * p < 0.001。gydF4y2Ba
扩展数据图2失败日的失败行为演变。gydF4y2Ba
天内用于分类行为的时间量，平均值±SEM绘制(时间攻击的双面GEE:弹性组的影响Z = 0.23, p = 0.76，天的影响Z =−0.613,p = 0.54;研究时间Z =−0.43,p = 0.66，日Z = 4.01, p = 6.2E-5;被攻击时战斗的双侧GEE:弹性组效应Z = 2.09, p = 0.037，天效应Z = 0.02, p = 0.98，被攻击时逃跑的双侧GEE:弹性组效应Z =−1.48,p = 0.14，天效应t = 1.76, p = 0.078, N = 19只弹性小鼠和13只敏感小鼠。***表示p < 0.001)。gydF4y2Ba
图3社会姿态的t-SNE聚类代表离散的行为，其中一些行为优先被弹性小鼠或敏感小鼠占据。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba，每个t-SNE聚类内的平均原始特征值(在每个变量的全范围内缩放，Str:应激小鼠，Agg:攻击小鼠)。gydF4y2BabgydF4y2Ba，每个个体的平均t-SNE簇占用率，以敏感组和弹性组划分(2样本，2侧t检验*p < 0.05;二样本Levene检验gydF4y2Ba┼gydF4y2Bap < 0.05，敏感男性13例，恢复男性19例，统计值见补充表1)。gydF4y2BacgydF4y2Ba，在t-SNE空间内用监督分类器注释的行为密度，粗体表示区分弹性小鼠和敏感小鼠的聚类(图。gydF4y2Ba1或gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba
图4战败女性的行为和生理差异。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba，社会互动(SI)时间在事后SI测试中的分布情况(见图)。gydF4y2Ba1 bgydF4y2Ba(N = 4个对照组，4个易感组，4个抗压组，均值±标准差)。gydF4y2BabgydF4y2Ba，对照组、复原组或易感组女性失败后体重变化，均数±SEM。gydF4y2BacgydF4y2Ba， 2瓶蔗糖偏好试验中蔗糖消耗总量的百分比，平均值±SEM。gydF4y2BadgydF4y2Ba，进入高架+迷宫张开臂的次数，均值±SEM。gydF4y2BaegydF4y2Ba，新奇抑制喂养试验中食用酸奶的时间，均数±SEM。gydF4y2BafgydF4y2Ba，个体小鼠在每个感兴趣的行为中所花费的时间(双面GEE:被攻击p = 0.76;被调查p = 0.26;被攻击时战斗，p = 0.16;被攻击时逃跑p = 0.20;用10个失败日的第30至70百分位误差带绘制的均值;n.s.，不重要)。gydF4y2BaggydF4y2Ba，男性和女性在被攻击时反击的时间差异(2样本t检验，t =−7.45,p = 6.2E-9, N = 32名男性，8名女性，均值±SEM作图，***p < 0.001)。gydF4y2Ba
扩展数据图5同步快速扫描循环伏安法和纤维光度法在TS中的钙记录。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba，纹状体尾部(TS)记录多巴胺释放和钙荧光的示意图。gydF4y2BabgydF4y2Ba例3-D彩色图，来自单个记录部位，其中内侧前脑束(MFB)在时间0时以60赫兹的24次脉冲刺激(显示平均5次试验)。插图为刺激后0.5s的伏安图(彩色图中白色虚线)，其显示的氧化还原峰与多巴胺的剖面一致。gydF4y2BacgydF4y2Ba，同时测量钙荧光和多巴胺电流的时间过程(b中显示的相同5个试验的平均值)。gydF4y2BadgydF4y2Ba钙荧光和多巴胺浓度峰值随着刺激脉冲数的增加而增加(平均值±SEM, N = 6个记录位点)。2016年经Parker等人许可获得的VTA-NAc数据(N = 4个记录点)。gydF4y2Ba
扩展数据图6 DAT::GCaMP6f对充气、食物奖励和失败的反应在雄性和雌性中相似。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba在雄性小鼠中，DAT::GCaMP6f与充气开始时间一致，小鼠内部和外部平均(N = 19只雄性，配对t-检验充气前后平均活动，TS: t = 4.61, p = 2.2E-4;NAc: t =−3.1,p = 0.0062)。gydF4y2BabgydF4y2Ba，同gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba而在雌性中(N = 12名女性，对泡芙前后平均活性进行配对t检验，TS: t = 3.05, p = 0.011;NAc: t =−1.2,p = 0.25)。gydF4y2BacgydF4y2Ba在雄性中，DAT::GCaMP6f与美味食物奖励方法对齐，在小鼠内部和小鼠之间平均(N = 18只雄性，配对t检验方法前后的平均活动，TS: t = 1.63, p = 0.12;NAc: t = 4.31, p = 4.7E-4)。gydF4y2BadgydF4y2Ba，同gydF4y2BacgydF4y2Ba但在女性中(N = 11名女性，对接近前和接近后的平均活性进行配对t检验，TS: t = 1.74, p = 0.11;NAc: t = 6.67, p = 5.6E-5)。gydF4y2BaegydF4y2Ba，压力男性(上)和女性(下)的平均接近起始和偏移对齐TS(DAT::GCaMP6f)。gydF4y2BafgydF4y2Ba， TS(DAT::GCaMP6f)在社会相遇开始或偏移的0.5s(灰色阴影区在gydF4y2BaegydF4y2Ba(上图)和女性(下图)在10天的失败中进行了比较。实线显示小鼠平均值，阴影区域显示标准误差。(男性起病活动的双侧GEE回归:第Z天的主效应= 5.71,p = 1.1E-8;弹性Z =−0.83,p = 0.407;男性偏移活动的双侧GEE回归:日主效应Z = 0.45, p = 0.65;弹性Z = 0.107, p = 0.917;女性起病活动的双侧GEE回归:主效应日Z = 0.673, p = 0.501;弹性Z =−1.912,p = 0.054;女性偏移活动的双侧GEE回归:第Z天的主要影响=−1.07,p = 0.28;弹性Z = 3.033, p = 0.003; interaction between day and resilience Z = 2.326, p = 0.02).ggydF4y2Ba，同gydF4y2BaegydF4y2BaNAc (DAT:: GCaMP6f)。gydF4y2BahgydF4y2Ba，同gydF4y2BafgydF4y2BaNAc(DAT::GCaMP6f)(男性发病活动的双侧GEE回归:第Z天的主要影响=−1.328,p = 0.184;弹性Z = 1.98, p = 0.048;男性偏移活动的双侧GEE回归:主效应Z = 4.966, p = 6.8E-7;弹性Z =−2.06,p = 0.040;女性起病活动的双侧GEE回归:主效应日Z = 1.369, p = 0.171;弹性Z = 1.369, p = 0.402;女性偏移活动的双侧GEE回归:主效应Z =−0.074,p = 0.941;弹性Z =−1.29,p = 0.199)。在面板、* * * p < 0.05, p < 0.01, * * * p < 0.001。gydF4y2Ba
扩展数据图7在男性和女性中，SI测试期间关系DAT::GCaMP6f与社会区域或对象区域的进入或退出。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba，数据同图。gydF4y2Ba2我gydF4y2Ba，由雄鼠(左，N = 17)和雌鼠(右，N = 7)分开。(GCaMP与社会互动测试社会互动(SI)时间的双向pearson相关性:男性条目R = 0.53, p = 0.03;男性出口R = - 0.15, p = 0.57;女性词条R = 0.51, p = 0.24;女性出口R =−0.73,p = 0.06)。gydF4y2BabgydF4y2Ba，应激动物的平均社会互动区入口和出口排列TS(DAT::GCaMP6f)(平均值以标准误差绘制，N = 6只易感雄性，4只易感雌性，10只适应力雄性，3只适应力雌性gydF4y2BabgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaggydF4y2Ba）.gydF4y2BacgydF4y2Ba，个体SI时间与平均TS(DAT::GCaMP6f)在进入社会互动区1s内(左，2侧pearson相关，R =−0.32 p = 0.13)和退出社会互动区1s内(右，2侧pearson相关，R = 0.25, p = 0.23)的关系。gydF4y2BadgydF4y2Ba，压力动物的平均物体区域入口和出口对齐TS(DAT::GCaMP6f)。gydF4y2BaegydF4y2Ba，个体进入和离开物体相互作用区域后1s内SI测试相互作用时间与平均TS(DAT::GCaMP6f)的关系(进入:2侧耳松相关，R = 0.06 p = 0.8;出口:2侧pearson相关，R = 0.34, p = 0.107)。gydF4y2BafgydF4y2Ba和在gydF4y2BadgydF4y2BaNAc (DAT:: GCaMP6f)。gydF4y2BaggydF4y2Ba，进入和退出物体相互作用区域1s内个体SI测试相互作用时间与平均NAc(DAT::GCaMP6f)的关系(入口:2-sided pearson correlation, R = 0.15 p = 0.47;exit: 2-sided pearson correlation, R = 0.15, p = 0.47)。在gydF4y2BabgydF4y2Ba，gydF4y2BadgydF4y2Ba，gydF4y2BafgydF4y2Ba: mean±SEM。gydF4y2Ba
扩展数据图8用于测光记录和TS行为编码的纤维位置并不能预测雄性的弹性。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba，参与每种行为的平均时间与相应行为事件编码的NAc(DAT::GCaMP6f)核重之间的关系(2侧pearson相关，*p < 0.05, N = 19只雄性，紫色表示有弹性动物，绿色表示易受影响动物，统计值见补充表1)。gydF4y2BabgydF4y2Ba，定位于伏隔核(NAc)和纹状体尾部(TS)的光度测定纤维尖端的解剖位置，覆盖在由Paxinos Atlas定义的区域上(标尺为1mm, Paxinos将TS分为尾状尾椎体的子区域)。由于信号差而被忽略的动物用红色表示，或者由于瞄准差而被忽略的动物用洋红色表示，包括用黑色表示的动物。gydF4y2BacgydF4y2Ba，记录光纤尖端位置与SI时间关系不明显。gydF4y2BadgydF4y2Ba，在NAc中按纤维位置分组的小鼠中编码NAc的行为的平均核权重(DAT::GCaMP6f)(行为事件发生后0.5 - 1.5s平均活动均值差异的双侧t检验的p值，统计值见补充表1)。gydF4y2BaegydF4y2Ba，按敏感性分组的小鼠中编码TS的行为的平均核权重(DAT::GCaMP6f) (p值为行为事件发生后0.5 - 1.5s平均活动均值差异的双侧t检验，N = 7只易感小鼠(绿色)和12只弹性小鼠(紫色)，统计值见补充表1)。各面板间*p < 0.05， **p < 0.01。gydF4y2Ba
扩展数据图9失败时光遗传操作DA神经活动的附加特征。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba竞技场原理图和来自2室实时位置偏好分析的示例刺激会话痕迹。当小鼠的质心位于“激光一侧”时，就会发出20赫兹的激光刺激，两侧在小鼠之间平衡(上图)。在表达或不表达兴奋性视蛋白的小鼠中，对腔室的激光刺激一侧的偏好。在基线条件下(下图)没有进行任何刺激。gydF4y2BabgydF4y2Ba接受反击触发的光遗传激活的动物表达ChRmine或ChR2，并向其提供具有以下参数的20 Hz激光刺激:ChRmine小鼠在战斗期间接受3个脉冲的绿色激光刺激，而ChR2小鼠在战斗期间接受10个脉冲的蓝色激光刺激，脉冲组之间暂停0.5s。gydF4y2BacgydF4y2Ba，一个失败会话的例子，在闭环鼠标的战斗中触发激光传递，同时传递给他的开环邻居，底部插图是一个10秒的片段。gydF4y2BadgydF4y2Ba，反击触发刺激的统计数据:从捕捉格斗视频帧触发刺激的延迟分布，中位数为100ms(左)。增产持续时间分布94%小于1s(中)。传送光的失败时间的分布(平均为失败时间的2.99%)(右图)。gydF4y2BaegydF4y2Ba，逃逸触发激活期间的攻击偏移对准激光刺激。gydF4y2BafgydF4y2Ba，在逃逸触发的激活中，光被传递的失败时间的分布(平均为失败会话的0.75%)。gydF4y2BaggydF4y2Ba，在随机森林中花费的时间，标记战斗行为的早期(第1、2天)和后期(第9、10天)的失败，绘制平均值±SEM。(配对双侧t检验:双向FDR校正:开环t = 0.38 p = 0.71，无视蛋白t =−0.41 p = 0.71;2-way FDR校正:escape-triggered t =−2.33 p = 0.10, no opsin t =−1.14 p = 0.34)。gydF4y2BahgydF4y2Ba，失败早期(第1、2天)和后期(第9、10天)随机森林逃跑行为的平均表达，均数±SEM。(配对双侧t检验:3路FDR校正:开环t = 1.12 p = 0.42，战斗触发t =−0.29 p = 0.78，无视蛋白t =−1.49 p = 0.42)。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba，在探索2室竞技场时，静止时间(速度< 1 cm/s)的百分比(双侧t检验，开环组(N = 14名男性)和无视蛋白对照组(N = 14名男性)之间的平均静止差异，平均值±SEM绘制:t =−1.57,p = 0.12)。gydF4y2BajgydF4y2Ba，同gydF4y2Ba我gydF4y2Ba对于反击触发(N = 16名男性)和没有视蛋白(N = 14名男性)的对照组，均数±SEM绘制(双侧t检验，t =−3.05,p = 0.005)。gydF4y2BakgydF4y2Ba，同gydF4y2Ba我gydF4y2Ba逃跑触发组(N = 8名男性)和对照组(N = 4名男性)，均数±SEM绘制(双侧t检验，t = - 0.80, p = 0.39)。gydF4y2BalgydF4y2Ba， VTA中多巴胺能细胞体的抑制示意图(迪奥- nphr注射和纤维植入对DAT VTA::Cre男性)。gydF4y2Ba米gydF4y2Ba，实时位置厌恶试验，在室的刺激侧有恒定的7 mW绿光传输。表达抑制性视蛋白或不表达抑制性视蛋白的小鼠对腔室非刺激一侧的偏好，绘制平均值±SEM。在基线条件下没有进行任何刺激。gydF4y2BangydF4y2Ba，失败过程中攻击触发抑制的闭环原理图。gydF4y2BaogydF4y2Ba，在攻击触发抑制中，光被传递的失败时间的分布(平均为失败会话的7.93%)。gydF4y2BapgydF4y2Ba，空间动物接受抑制时t-SNE行为位置的密度图。gydF4y2Ba问gydF4y2Ba，抑制组(N = 12只雄性)和无视蛋白对照组(N = 10只雄性)t-SNE簇占用率的差异gydF4y2BargydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaxgydF4y2Ba)，由单个集群的chi来衡量gydF4y2Ba2gydF4y2Ba统计数据;在我们的观察性研究中，黑色粗体数字标记了弹性小鼠和易感小鼠差异表达的行为。gydF4y2BargydF4y2Ba，被攻击失败的平均10天时间(双面测试，攻击触发抑制vs无视蛋白对照，t =−3.03,p = 0.0066)。gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba， 10天内失败逃跑的平均时间(t =−3.92,p = 8.5E-4)。gydF4y2BatgydF4y2Ba， SI检验中的社会互动(SI)时间(双侧t检验，抑制组与无视蛋白对照组的SI时间差异:双侧t检验，t = 0.04, p = 0.96)。gydF4y2BaugydF4y2Ba，障碍分离感觉期前5分钟内应激小鼠与攻击小鼠在失败10天内的平均距离(2侧Levene检验方差差异，W = 4.92, p = 0.038)。gydF4y2BavgydF4y2Ba，进入高架加迷宫张开臂的数量(双侧t检验，抑制对照和无视蛋白对照的平均进入数差异，t =−0.64,p = 0.53)。gydF4y2BawgydF4y2Ba， 2室竞技场间的交叉数(2侧t检验，抑制组和无视蛋白对照组之间的平均交叉数差异:t =−0.024,p = 0.98)。gydF4y2BaxgydF4y2Ba，在探索2室竞技场时，静止时间(速度< 1 cm/s)的百分比(双侧t检验，抑制组和无视蛋白对照组之间的平均静止差异:t =−0.47,p = 0.64)。在gydF4y2BargydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaxgydF4y2Ba，均值±SEM。在面板、* * * p < 0.05, p < 0.01, * * * p < 0.001。gydF4y2Ba
扩展数据图10与弹性个体相比，易感个体在失败后与直接接触阶段NAc(DAT::GCaMP6f)的差异更高。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba，显示直接接触期间和之后的破坏应力阶段的示意图。gydF4y2BabgydF4y2Ba在复原小鼠(上)和易感小鼠(下)中，NAc(DAT::GCaMP6f)在第10天的直接接触阶段(左)和之后(右)的踪迹。红点表示瞬态。下一个面板中的曲线下面积(AOC)指的是围绕每个瞬态的半最大值之间的积分。gydF4y2BacgydF4y2Ba，失败接触期vs后NAc(DAT::GCaMP6f)的差异，平均值±SEM (AOC按天、恢复力类别及其相互作用的差异的混合线性模型;交互效应N = 19男性，Z =−2.037,p = 0.042;易感个体与适应力个体活动比率差异的双侧t检验，第8天:t =−3.607，经过10天10次Bonferroni校正后p = 0.02， *p < 0.05)。gydF4y2BadgydF4y2Ba，在失败的直接接触阶段vs后TS(DAT::GCaMP6f)的差异，平均值±SEM (AOC按天、恢复力类别及其相互作用的差异的混合线性模型;没有显著影响)。gydF4y2Ba
补充信息gydF4y2Ba
补充表1-30gydF4y2Ba
补充表1-29包含用于确定统计显著性的测试的细节。补充表30概述了在进行纤维光度测定的小鼠中光纤尖端的解剖位置(Paxinos Atlas通用参考系)。gydF4y2Ba
权利和权限gydF4y2Ba
根据与作者或其他权利持有人签订的出版协议，自然或其许可方(例如，社会或其他合作伙伴)对本文拥有排他性权利;作者对这篇文章接受的手稿版本的自我存档仅受此类出版协议的条款和适用法律的约束。gydF4y2Ba
关于本文gydF4y2Ba
引用本文gydF4y2Ba
威尔莫，L.，卡梅隆，C.，杨，J.。gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba弹性的行为和多巴胺能特征。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba611gydF4y2Ba， 124-132(2022)。https://doi.org/10.1038/s41586-022-05328-2gydF4y2Ba
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发表gydF4y2Ba：gydF4y2Ba
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DOIgydF4y2Ba：gydF4y2Bahttps://doi.org/10.1038/s41586-022-05328-2gydF4y2Ba
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