病毒通过抑制TIR gcADPR信号来克服细菌的防御

Toll/白细胞介素-1受体(TIR)结构域是识别细菌、植物和动物中病原体入侵的免疫受体的关键组成部分^{1 - 3}．在细菌的抗噬菌体系统Thoeris中，以及在植物中，对感染的识别刺激TIR结构域产生免疫信号分子，其分子结构仍然难以捉摸。这种分子结合并激活Thoeris免疫效应器，然后执行免疫功能¹．我们发现了一个噬菌体编码蛋白家族，在这里称为Thoeris抗防御1 (Tad1)，抑制Thoeris免疫。我们发现Tad1蛋白是一种“海绵”，它结合并隔离tir结构域蛋白产生的免疫信号分子，从而将噬菌体感知与免疫效应激活分离，并使Thoeris失活。Tad1还能有效地隔离植物tir结构域蛋白衍生的分子，并与植物衍生分子结合的高分辨率晶体结构揭示了1”-2 '糖环ADPR (gcADPR)的独特化学结构。我们的数据进一步表明，Thoeris TIR蛋白产生一个密切相关的分子，1”-3’gcADPR，它激活ThsA的效率比植物衍生的1”-2’gcADPR高一个数量级。我们的结果确定了中央免疫信号分子的化学结构，并揭示了病原体抑制宿主免疫的一种新的作用模式。

1. 这些作者贡献相同:Azita Leavitt, Erez Yirmiya, Gil Amitai, Allen Lu

作者和隶属关系

1. 以色列雷霍沃特魏茨曼科学研究所分子遗传学系

   Azita Leavitt, Erez Yirmiya, Gil Amitai, Jeremy Garb, Ehud Herbst和Rotem Sorek

2. 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院微生物学系

   吕艾伦，本杰明·r·莫尔豪斯，塞缪尔·j·霍布斯，赛迪·p·安特和菲利普·j·克兰祖什

3. 美国波士顿Dana-Farber癌症研究所癌症免疫学和病毒学研究室

   吕艾伦，本杰明·r·莫尔豪斯，塞缪尔·j·霍布斯，赛迪·p·安特和菲利普·j·克兰祖什

4. 美国波士顿Dana-Farber癌症研究所癌症生物学系

   孙振宇

5. 美国波士顿Dana-Farber癌症研究所Parker癌症免疫治疗研究所

   Philip J. Kranzusch

相应的作者

对应到Philip J. Kranzusch或Rotem索瑞克．

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