跳转到主要内容gydF4y2Ba

谢谢你访问nature.com。您使用的浏览器版本支持有限的CSS。为了获得最好的体验,我们建议您使用更最新的浏览器(Internet Explorer或关闭兼容性模式)。同时,为了确保继续支持,我们网站没有显示样式和JavaScript。gydF4y2Ba

激酶信号在兴奋性神经元调节睡眠数量和深度gydF4y2Ba

自然gydF4y2Ba体积gydF4y2Ba612年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba页面gydF4y2Ba512 - 518 (gydF4y2Ba2022年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba引用这篇文章gydF4y2Ba

主题gydF4y2Ba

文摘gydF4y2Ba

进展的说明neurocircuit睡眠和觉醒的监管水平gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。然而,细胞内的信号通路调节睡眠和神经元组织这些细胞内工作机制在很大程度上仍未知。这里,使用正向遗传学方法在老鼠中,我们确定了组蛋白脱乙酰酶4 (HDAC4)相分子。Haploinsufficiency的gydF4y2BaHdac4gydF4y2Ba衬底的salt-inducible激酶3 (SIK3)gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,增加睡眠。相比之下,老鼠缺乏SIK3或其上游激酶LKB1的神经元或gydF4y2BaHdac4gydF4y2BaS245AgydF4y2Ba变异,磷酸化,产生了耐药性SIK3显示减少睡眠。这些发现表明,LKB1-SIK3-HDAC4构成信号级联,调节睡眠和清醒。我们也进行有针对性的操纵SIK3 HDAC4在特定的神经元和大脑区域。这表明SIK3信号在大脑皮层兴奋性神经元位于下丘脑积极调节δ权力在non-rapid眼动睡眠脑电图(非快速眼动)和非快速眼动,分别。成绩单偏向突触功能的一个子集在皮质一般监管glutamatergic神经元通过功能等位基因的表达gydF4y2BaSik3gydF4y2Ba通过睡眠不足。这些发现表明,非快速眼动的数量和深度是由不同的组织兴奋性神经元通过常见的细胞内信号。这项研究提供了一个基础连接细胞内事件和电路级控制非快速眼动机制。gydF4y2Ba

这是一个预览的订阅内容,gydF4y2Ba通过访问你的机构gydF4y2Ba

访问选项gydF4y2Ba

本文租或购买gydF4y2Ba

本文得到只要你需要它gydF4y2Ba

39.95美元gydF4y2Ba

了解更多gydF4y2Ba

价格可能受当地税收计算在结帐gydF4y2Ba

图1:功能丧失的突变gydF4y2BaHdac4gydF4y2Ba和gydF4y2BaHdac5gydF4y2Ba增加非快速眼动。gydF4y2Ba
图2:SIK3-HDAC4交互睡眠和清醒。gydF4y2Ba
图3:神经LKB1-deficient Sleep-wakefulness和SIK3激酶activity-modified老鼠。gydF4y2Ba
图4:损失gydF4y2BaHdac4gydF4y2Ba或gydF4y2BaSik3gydF4y2Ba在兴奋性神经元减少睡眠。gydF4y2Ba
图5:gydF4y2BaSik3gydF4y2Ba方案得到gydF4y2Ba兴奋性神经元增加睡眠。gydF4y2Ba
图6:Single-nucleus转录组变化和与睡眠相关的分子通路所需要的。gydF4y2Ba

数据可用性gydF4y2Ba

原材料snRNA-seq基因表达数据被存入NCBI综合数据库加入号码gydF4y2BaGSE214337gydF4y2Ba。所有的详细统计数据对睡眠和行为研究中gydF4y2Ba补充信息gydF4y2Ba。所有其他数据支持这一研究可从相应的作者没有限制。gydF4y2Ba源数据gydF4y2Ba本文提供的。gydF4y2Ba

代码的可用性gydF4y2Ba

本研究中使用的代码可以从相应的作者没有限制。gydF4y2Ba

引用gydF4y2Ba

  1. Adamantidis, a。R。,Gutierrez Herrera, C. & Gent, T. C. Oscillating circuitries in the sleeping brain.Nat,启>。gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba,746 - 762 (2019)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  2. 刘,d &丹,y的电机理论睡眠控制:arousal-action电路。gydF4y2Ba为基础。启>。gydF4y2Ba42gydF4y2Ba27-46 (2019)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  3. Funato h . et al . Forward-genetics分析随机诱变处理小鼠的睡眠。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba539年gydF4y2Ba,378 - 383 (2016)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  4. Borbely, a .睡眠的两个流程模型规定:开端和前景。gydF4y2Baj . Res睡觉。gydF4y2Ba31日gydF4y2Bae13598 (2022)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  5. Reichert, S。,P一个vón Arocas, O. & Rihel, J. The neuropeptide galanin is required for homeostatic rebound sleep following increased neuronal activity.神经元gydF4y2Ba104年gydF4y2Ba,370 - 384。e5 (2019)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  6. Oikonomou g . et al。血清素激活的中缝促进睡眠在斑马鱼和小鼠。gydF4y2Ba神经元gydF4y2Ba103年gydF4y2Ba,686 - 701。e8 (2019)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  7. 妈,y . et al .甘丙肽神经元团结睡眠体内平衡和αgydF4y2Ba2gydF4y2Ba肾上腺素能镇静。gydF4y2Ba咕咕叫。医学杂志。gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba,3315 - 3322。e3 (2019)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  8. 本田、t . et al .单磷酸化网站SIK3调节每日睡眠和睡眠需要在老鼠身上。gydF4y2BaProc。《科学。美国gydF4y2Ba115年gydF4y2Ba,10458 - 10463 (2018)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  9. Iwasaki, k . et al .诱导突变gydF4y2BaSik3gydF4y2Ba困了gydF4y2Ba等位基因在神经细胞在晚期阶段增加睡眠的需要。gydF4y2Baj . >。gydF4y2Ba41gydF4y2Ba,2733 - 2746 (2021)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  10. 织女星,r . b . et al .组蛋白脱乙酰酶4控制在skeletogenesis软骨细胞肥大。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba119年gydF4y2Ba,555 - 566 (2004)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  11. Sando, r .第三et al . HDAC4控制转录程序必不可少的突触可塑性和记忆。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba151年gydF4y2Ba,821 - 834 (2012)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  12. 朱,y等。类活动花絮hdac调节学习和记忆通过转录的动态双向压制。gydF4y2BaCommun Nat。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba3469 (2019)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  13. 杨,X.-J。&濑户,大肠Rpd3 / Hda1赖氨酸去乙酰酶抑制剂的家庭:从细菌和酵母小鼠和人。gydF4y2BaNat。启摩尔。细胞杂志。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba,206 - 218 (2008)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  14. 公园,S.-Y。&金,js。一个简短的指南在二类酶组蛋白去乙酰酶抑制剂包括最近进展。gydF4y2BaExp。摩尔。地中海。gydF4y2Ba52gydF4y2Ba,204 - 212 (2020)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  15. Berdeaux, r . et al . SIK1二类HDAC激酶,促进骨细胞的生存。gydF4y2BaNat,地中海。gydF4y2Ba13gydF4y2Ba,597 - 603 (2007)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  16. Henriksson, e . et al . SIK2调节crtc HDAC4和脂肪细胞葡萄糖摄取。gydF4y2Baj .细胞科学。gydF4y2Ba128年gydF4y2Ba,472 - 486 (2015)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  17. 王,z . et al .定量phosphoproteomic分子基质的分析需要睡觉。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba558年gydF4y2Ba,435 - 439 (2018)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  18. 范德林登,a . M。,Nolan, K. M. & Sengupta, P. KIN-29 SIK regulates chemoreceptor gene expression via an MEF2 transcription factor and a class II HDAC.EMBO J。gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,358 - 370 (2007)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  19. Lanjuin, a &森古普塔,p .化学感应受体表达的调控和感官KIN-29对丝氨酸/苏氨酸激酶的信号。gydF4y2Ba神经元gydF4y2Ba33gydF4y2Ba,369 - 381 (2002)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  20. 格拉布,J·J。,Lopes, L. E., van der Linden, A. M. & Raizen, D. M. A salt-induced kinase is required for the metabolic regulation of sleep.公共科学图书馆杂志。gydF4y2Ba18gydF4y2Bae3000220 (2020)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  21. 亲爱的,。托斯,R。,Arthur, J. S. C. & Clark, K. Inhibition of SIK2 and SIK3 during differentiation enhances the anti-inflammatory phenotype of macrophages.物化学。J。gydF4y2Ba474年gydF4y2Ba,521 - 537 (2017)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  22. Lizcano, j . m . et al . LKB1的主13激酶激酶激活AMPK亚科,包括马克/ PAR-1。gydF4y2BaEMBO J。gydF4y2Ba23gydF4y2Ba,833 - 843 (2004)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  23. Uebi, t . et al . SIK3参与葡萄糖和脂质在老鼠体内平衡。gydF4y2Ba《公共科学图书馆•综合》gydF4y2Ba7gydF4y2Bae37803 (2012)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  24. 弗兰肯,P。,Chollet, D. & Tafti, M. The homeostatic regulation of sleep need is under genetic control.j . >。gydF4y2Ba21gydF4y2Ba,2610 - 2621 (2001)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  25. Vassalli, a &弗兰肯,p .食欲素促食素)是至关重要的维持θ/ gamma-rich醒来行为驱动需要睡觉。gydF4y2BaProc。《科学。美国gydF4y2Ba114年gydF4y2BaE5464-E5473 (2017)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  26. 同事c的遗传和分子调节睡眠:从果蝇到人类。gydF4y2BaNat,启>。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,549 - 560 (2009)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  27. 周,r . et al。一个转录调控信号通路的睡眠在老鼠身上。gydF4y2Ba自然gydF4y2Bahttps://doi.org/10.1038/s41586 - 022 - 05510 - 6gydF4y2Ba(2022)。gydF4y2Ba

  28. 威廉姆斯,s . r . et al . HaploinsufficiencygydF4y2BaHDAC4gydF4y2Ba原因指过短智力迟钝综合症,指过短型E,发育迟缓,行为问题。gydF4y2Ba点。j .的嗡嗡声。麝猫。gydF4y2Ba87年gydF4y2Ba,219 - 228 (2010)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  29. Hobara, t . et al .改变基因表达的情绪障碍患者的组蛋白去乙酰酶抑制剂。gydF4y2Baj . Psychiatr。Res。gydF4y2Ba44gydF4y2Ba,263 - 270 (2010)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  30. Vyazovskiy,诉诉等。当地睡在清醒大鼠。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba472年gydF4y2Ba,443 - 447 (2011)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  31. 克朗,l . b . et al .睡眠大脑皮层的调节作用。gydF4y2BaNat。>。gydF4y2Ba24gydF4y2Ba,1210 - 1215 (2021)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  32. Bruning, f . et al .睡眠-觉醒周期驱动的日常动态突触磷酸化。gydF4y2Ba科学gydF4y2Ba366年gydF4y2Baeaav3617 (2019)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  33. 钟,s . et al .识别前视睡眠神经元使用逆行标记和基因分析。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba545年gydF4y2Ba,477 - 481 (2017)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  34. Potthoff, m . j . et al .组蛋白脱乙酰酶降解和MEF2激活促进slow-twitch肌纤维的形成。gydF4y2Baj .中国。投资。gydF4y2Ba117年gydF4y2Ba,2459 - 2467 (2007)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  35. 三好,c . et al。方法和理论基础的基因筛查在小鼠睡眠/清醒。gydF4y2BaProc。《科学。美国gydF4y2Ba116年gydF4y2Ba,16062 - 16067 (2019)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  36. 美津浓,et al。简单的一代的白化与G291T C57BL / 6 j小鼠酪氨酸酶基因的突变CRISPR / Cas9系统。gydF4y2BaMamm。基因组gydF4y2Ba25gydF4y2Ba,327 - 334 (2014)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  37. 佐藤,y . et al .转录因子的突变gydF4y2BaMAFBgydF4y2Ba导致局灶性节段性肾小球硬化症与杜安收缩综合症。gydF4y2Ba肾脏Int。gydF4y2Ba94年gydF4y2Ba,396 - 407 (2018)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  38. Iwasaki, K。,Hotta-Hirashima, N., Funato, H. & Yanagisawa, M. Protocol for sleep analysis in the brain of genetically modified adult mice.明星Protoc。gydF4y2Ba2gydF4y2Ba100982 (2021)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  39. Suzuki-Abe, h . et al .代谢组和药物分析与睡眠有关的大脑物质在老鼠身上的压力。gydF4y2Ba>。Res。gydF4y2Ba177年gydF4y2Ba,16 (2022)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  40. 公园,m . et al。失去守恒的PKA SIK1 SIK2场所增加睡眠的需要。gydF4y2Ba科学。代表。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba8676 (2020)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  41. Misztal, k . et al . TCF7L2介导细胞和行为应对慢性锂治疗在动物模型。gydF4y2Ba神经药理学gydF4y2Ba113年gydF4y2Ba,490 - 501 (2017)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  42. 郭,p . et al .重组腺相关病毒的快速和简化的净化。gydF4y2Baj .性研究。方法gydF4y2Ba183年gydF4y2Ba,139 - 146 (2012)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  43. 本田、t . et al .消融腹侧中脑、脑桥GABA神经元的诱发mania-like行为改变睡眠体内平衡和多巴胺DgydF4y2Ba2gydF4y2BaR-mediated睡眠减少。gydF4y2BaiSciencegydF4y2Ba23gydF4y2Ba101240 (2020)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  44. Takase, K。,Tsuneoka, Y., Oda, S., Kuroda, M. & Funato, H. High-fat diet feeding alters olfactory-, social-, and reward-related behaviors of mice independent of obesity.肥胖gydF4y2Ba24gydF4y2Ba,886 - 894 (2016)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  45. Kumar d . et al .稀疏海马adult-born神经元的活动在REM睡眠对于记忆的巩固是必要的。gydF4y2Ba神经元gydF4y2Ba107年gydF4y2Ba,552 - 565。e10(2020).

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  46. 李,c . k . c . h & Lee最小交叉熵阈值。gydF4y2Ba模式RecognitgydF4y2Ba。gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,617 - 625 (1993)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  47. 富士山,t . et al .前脑gydF4y2BaPtf1agydF4y2Ba需要大脑的性分化。gydF4y2Ba细胞的代表。gydF4y2Ba24gydF4y2Ba,79 - 94 (2018)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  48. Funato, H。,Saito-Nakazato, Y. & Takahashi, H. Axonal growth from the habenular nucleus along the neuromere boundary region of the diencephalon is regulated by semaphorin 3F and netrin-1.摩尔。细胞。>。gydF4y2Ba16gydF4y2Ba,206 - 220 (2000)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  49. Henriksson、大肠等。AMPK-related激酶SIK2通过磷酸化受阵营在爵士358年的脂肪细胞。gydF4y2Ba物化学。J。gydF4y2Ba444年gydF4y2Ba,503 - 514 (2012)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  50. 侯赛因,m . s . et al .识别通过显性突变的筛查使用C57BL / 6 substrains肥胖。gydF4y2Ba科学。代表。gydF4y2Ba6gydF4y2Ba32453 (2016)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  51. 巴博萨,a·c . et al . MEF2C转录因子,促进学习和记忆的负调控突触数量和功能。gydF4y2BaProc。《科学。美国gydF4y2Ba105年gydF4y2Ba,9391 - 9396 (2008)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  52. 斯图亚特,t . et al .单细胞数据综合集成。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba177年gydF4y2Ba,1888 - 1902。e21 (2019)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  53. ,y . et al .集成多通道单细胞分析数据。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba184年gydF4y2Ba,3573 - 3587。e29 (2021)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  54. Bragina, l . et al .分析synaptotagmin SV2, Rab3表达在皮质glutamatergic和gaba ergic轴突终端。gydF4y2Ba前面。细胞。>。gydF4y2Ba5gydF4y2Ba32 (2011)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  55. ashburn m . et al .基因本体:生物学的统一的工具。基因本体论财团。gydF4y2BaNat,麝猫。gydF4y2Ba25gydF4y2Ba25 - 29 (2000)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  56. 基因本体论财团。基因本体资源:丰富的金矿。gydF4y2Ba核酸Res。gydF4y2Ba49gydF4y2BaD325-D334 (2021)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  57. Raizen, d . m . et al .非洲昏睡病gydF4y2Ba秀丽隐杆线虫gydF4y2Ba类似睡眠的状态。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba451年gydF4y2Ba,569 - 572 (2008)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  58. 辛格,k . et al。gydF4y2Ba秀丽隐杆线虫gydF4y2BaNotch信号调节成人化学感应的响应和幼虫蜕皮静止。gydF4y2Ba咕咕叫。医学杂志。gydF4y2Ba21gydF4y2Ba,825 - 834 (2011)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  59. Yu z等。gydF4y2BatgydF4y2Bamixed-effects模型的检验和方差分析:应用在神经科学研究中更严格的统计分析。gydF4y2Ba神经元gydF4y2Ba110年gydF4y2Ba21-35 (2021)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

下载参考gydF4y2Ba

确认gydF4y2Ba

我们感谢所有成员平贺柳泽/ Funato实验室和国际综合睡眠医学研究所,尤其是K。Ebihara, M。谷口,M。佐藤为技术支持,K。Iida,。Kuno, M。拉撒路,E。长谷川,K。罗伊,S。Wakana, T。铃木和我。三浦技术咨询和讨论,D。川口的分享gydF4y2BaFoxg1gydF4y2BacregydF4y2Ba老鼠,和E。奥尔森的分享gydF4y2BaHdac4gydF4y2Ba液氧gydF4y2Ba老鼠。这项工作得到了世界第一的国际研究中心计划从下边了'jsp KAKENHI (17 h06095 22 h04918 H.F. ';17 h04023 17 h05583 20 h00567 H.F.;26507003,18968064蔡玫H.F.;15 j00393 18 j21517碰头;18 k14811 T.F.;和20 j12137 K.I.), JST波峰(JPMJCR1655 '),艾湄湾(JP21zf0127005 '), jsp DC2 (17 j07957 S.J.K.),筑波大学的基础研究支持项目类型(S.J.K.),和世界领先的创新科技研发资金计划(第一个程序)从jsp (')。gydF4y2Ba

作者信息gydF4y2Ba

作者指出gydF4y2Ba

  1. 这些作者的贡献同样:Staci j . Kim Noriko Hotta-Hirashima, Fuyuki浅野,有差别的Kitazono, Kanako Iwasaki,山中醒来,Haruna: Nodoka AsamagydF4y2Ba

作者和联系gydF4y2Ba

  1. 国际综合睡眠医学研究所(WPI-IIIS),筑波大学,筑波、茨城、日本gydF4y2Ba

    Noriko Hotta-Hirashima Staci j . Kim, Fuyuki浅野,有差别的Kitazono, Kanako Iwasaki,山中醒来,Haruna: Nodoka Asama,妙子松岗,Tomoyuki富士山,阿雅一休,Miyo Kakizaki, Satomi菅野,崔Jinhwan Deependra Kumar Takumi冢本,Asmaa Elhosainy, Shinichi宫崎骏于Hayashi,清华Liu糙斑三好,Masashi平贺柳泽& Hiromasa FunatogydF4y2Ba

  2. 交界的医学研究中心,筑波、日本筑波大学gydF4y2Ba

    星矢美津浓,正文Muratani Fumihiro Sugiyama Satoru高桥&gydF4y2Ba

  3. 解剖学系,医学院毕业,东邦大学,日本东京gydF4y2Ba

    Yousuke Tsuneoka & Hiromasa FunatogydF4y2Ba

  4. 人类健康科学系的,医学院毕业,京都大学、日本京都gydF4y2Ba

    Yu HayashigydF4y2Ba

  5. 国家生物科学研究所(上司),北京,中国gydF4y2Ba

    清华刘gydF4y2Ba

  6. 分子遗传学、达拉斯的德克萨斯大学西南医学中心TX,美国gydF4y2Ba

    Masashi平贺柳泽gydF4y2Ba

  7. 生命科学中心的生存动力,筑波高级研究联盟,筑波、日本筑波大学gydF4y2Ba

    Masashi平贺柳泽gydF4y2Ba

作者gydF4y2Ba
  1. Staci j·金gydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  2. Noriko Hotta-HirashimagydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  3. Fuyuki浅野gydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  4. 有差别的KitazonogydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  5. Kanako IwasakigydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  6. 他醒来时gydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  7. Haruna KomiyagydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  8. Nodoka AsamagydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  9. 妙子松岗gydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  10. Tomoyuki富士山gydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  11. 阿雅一休gydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  12. Miyo KakizakigydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  13. Satomi菅野gydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  14. Jinhwan崔gydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  15. Deependra库马尔gydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  16. Takumi冢本gydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  17. Asmaa ElhosainygydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  18. 星矢美津浓gydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  19. Shinichi宫崎骏gydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  20. Yousuke TsuneokagydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  21. Fumihiro SugiyamagydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  22. Satoru高桥gydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  23. Yu HayashigydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  24. 正文MuratanigydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  25. 清华刘gydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  26. 糙斑三好gydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  27. Masashi平贺柳泽gydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  28. Hiromasa FunatogydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

贡献gydF4y2Ba

S.J.K.,N.H.-H。,碰头,T.K.,K.I.,S.N.,H.K. and N.A. contributed equally to this work. S.J.K. carried out experiments for allHdacgydF4y2Ba修改后的老鼠。N.H.-H。睡眠分析的执行gydF4y2BaSik3gydF4y2BaSlp-floxgydF4y2Ba老鼠。粮农组织的产生和执行睡眠分析gydF4y2BaSik3gydF4y2Ba液氧gydF4y2Ba老鼠。T.K.执行睡眠分析gydF4y2BaLkb1 -gydF4y2Ba修改后的老鼠。K.I. snRNA-seq进行实验和分析。S.N.生产和执行睡眠分析gydF4y2BaSik3gydF4y2BaT221EgydF4y2Ba老鼠。香港生产和执行睡眠分析gydF4y2BaSik3gydF4y2BaT221AgydF4y2Ba老鼠。附加说明生产和执行睡眠分析gydF4y2BaHdac4gydF4y2BaS245AgydF4y2Ba老鼠。T.M.进行细胞培养实验。人工智能进行免疫印迹。抗议和Y.T.组织学执行。位进行记忆实验。”栏目,J。C。,T.T. and A.E. performed sleep analyses. C.M. performed sleep analyses and pharmacology experiments. S. Miyazaki and Y.H. contributed toC。gydF4y2Ba线虫gydF4y2Ba数据生成。T.F.,年代。美津浓,F.S.和表面张力导致基因改性的鼠标一代。M.M.和Q.L.导致数据解释。S.J.K.,M.Y. and H.F. wrote the manuscript. M.Y. and H.F. conceived and supervised the entire project.

相应的作者gydF4y2Ba

对应到gydF4y2BaMasashi平贺柳泽gydF4y2Ba或gydF4y2BaHiromasa FunatogydF4y2Ba。gydF4y2Ba

道德声明gydF4y2Ba

相互竞争的利益gydF4y2Ba

作者宣称没有利益冲突。gydF4y2Ba

同行评审gydF4y2Ba

同行审查的信息gydF4y2Ba

自然gydF4y2Ba感谢匿名评论者对他们的贡献的同行评审工作。gydF4y2Ba同行审查报告gydF4y2Ba是可用的。gydF4y2Ba

额外的信息gydF4y2Ba

出版商的注意gydF4y2Ba施普林格自然保持中立在发表关于司法主权地图和所属机构。gydF4y2Ba

扩展数据数据和表gydF4y2Ba

扩展数据图1拼接突变gydF4y2BaHdac4gydF4y2Ba和gydF4y2BaHdac5gydF4y2Ba基因增加非快速眼动。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba。单体型分析gydF4y2BaSlp2gydF4y2Ba血统后时间基于C57B6J / C57B6N snp (NgydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 31)。gydF4y2BabgydF4y2Ba。外显子组测序鉴定单核苷酸变化中的LOD分数峰值(上)和总起床(低)的每一个鼠标。蓝色和红色条指示正常,叫醒时间短,分别。gydF4y2BacgydF4y2Ba。rt - pcr显示短gydF4y2BaHdac4gydF4y2Ba记录特定于gydF4y2BaHdac4gydF4y2BaSlp2 / +gydF4y2Ba老鼠。激素替代治疗,心脏;Ctx,大脑皮层;忧郁,下丘脑。代表三个生物复制的图像显示。gydF4y2BadgydF4y2Ba。免疫印迹的野生型和脑匀浆gydF4y2BaHdac4gydF4y2BaSlp2 / +gydF4y2Ba老鼠用anti-HDAC4抗体。Anti-β-actin抗体被用来加载控制。针对β-actin HDAC4带强度的定量(右)。代表的屁股从三个生物复制。gydF4y2BaegydF4y2Ba。HDAC4结构,5、7和9磷酸化网站和脱乙酰酶(DAC)域。数字DAC域显示该地区由跳过外显子编码。gydF4y2BafgydF4y2Ba。类活动花絮的基因组DNA和成绩单gydF4y2BahdacgydF4y2Ba。红色三角形表示拼接受体突变(SA)gydF4y2BaHdac4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba9gydF4y2Ba基因。黑色的三角形表示由于转移产生的终止密码子。gydF4y2Bag hgydF4y2Ba。rt - pcr的gydF4y2BaHdac4gydF4y2BaSAgydF4y2Ba(gydF4y2BaggydF4y2Ba),gydF4y2BaHdac5gydF4y2BaSAgydF4y2Ba(gydF4y2BahgydF4y2Ba)小鼠皮层组织每组小鼠(3)。较短的乐队(星号)对应于外显子跳过变体。gydF4y2Bai (kgydF4y2Ba。总起床(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba),非快速眼动期持续时间(gydF4y2BajgydF4y2Ba),总时间花在雷姆(gydF4y2BakgydF4y2Ba)gydF4y2BaHdac4gydF4y2Ba老鼠(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 26;gydF4y2BaSA / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 26)。gydF4y2BalgydF4y2Ba。δ权力基础条件下和非快速眼动后6小时睡眠剥夺(SD)gydF4y2BaHdac4gydF4y2BaSAgydF4y2Ba老鼠。gydF4y2Ba米gydF4y2Ba。改变非快速眼动睡眠剥夺后三角洲权力相对ZT型基底条件下gydF4y2BaHdac4gydF4y2Ba老鼠(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 10;gydF4y2BaSA / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 13)。gydF4y2Ban, ogydF4y2Ba。相对非快速眼动三角洲权力基础条件(gydF4y2BangydF4y2Ba在非快速眼动()和时间gydF4y2BaogydF4y2Ba)从ZT13 3 h。HDAC4抑制剂,LMK235 intracerebroventricularly ZT11.5管理。gydF4y2BangydF4y2Ba= 12。gydF4y2Bap-rgydF4y2Ba。总时间后(gydF4y2BapgydF4y2Ba),非快速眼动期持续时间(gydF4y2Ba问gydF4y2Ba),总时间花在雷姆(gydF4y2BargydF4y2Ba)gydF4y2BaHdac5gydF4y2Ba老鼠(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 17;gydF4y2BaSA / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 21;gydF4y2BaSA / SAgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 7)。gydF4y2Bas tgydF4y2Ba。δ权力基础条件下和非快速眼动后6小时睡眠剥夺(gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba睡眠剥夺后)和非快速眼动的变化δ权力相对于每个ZT型基底条件下(gydF4y2BatgydF4y2Ba)gydF4y2BaHdac5gydF4y2Ba老鼠gydF4y2Ba(+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 14;gydF4y2BaSA / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 21;gydF4y2BaSA / SAgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 7)。gydF4y2Bau, vgydF4y2Ba。周日δ密度(非快速眼动gydF4y2BaugydF4y2Ba在非快速眼动()和脑电图功率谱gydF4y2BavgydF4y2Ba)gydF4y2BaHdac4gydF4y2BaSAgydF4y2Ba;gydF4y2BaHdac5gydF4y2BaSAgydF4y2Ba老鼠。gydF4y2BaHdac4gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba;gydF4y2BaHdac5gydF4y2BaSA / +gydF4y2Ba老鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 16)和gydF4y2BaHdac4gydF4y2BaSA / +gydF4y2Ba;gydF4y2BaHdac5gydF4y2BaSA / +gydF4y2Ba老鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 10)。数据显示为均值±s.e.m。双面的gydF4y2BaPgydF4y2Ba值。未配对gydF4y2Bat -gydF4y2Ba测试(gydF4y2BafgydF4y2Ba,gydF4y2BavgydF4y2Ba);双向方差分析与图基的测试(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BakgydF4y2Ba,gydF4y2BapgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BargydF4y2Ba);mixed-effects模型(gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2BatgydF4y2Ba,gydF4y2BaugydF4y2Ba),与Dunnett测试(gydF4y2BangydF4y2Ba,gydF4y2BaogydF4y2Ba);与Sidak(双向重复测量方差分析gydF4y2BalgydF4y2Ba)或图基的测试(gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图2视网膜和行为特征gydF4y2BaHDAC4gydF4y2BaSAgydF4y2Ba老鼠。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba。代表疣状从至少3生物复制使用anti-rhodopsin野生型和抗体gydF4y2BaHdac4gydF4y2BaSAgydF4y2Ba视网膜。部分也与苏木精染色。μm酒吧,规模150人。gydF4y2Bab, cgydF4y2Ba。身体的温度gydF4y2BaHdac4gydF4y2BaSAgydF4y2Ba老鼠(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 8;gydF4y2BaSA / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 7)。数据点是平均每10分钟。gydF4y2BadgydF4y2Ba。每日食物摄入量超过4天的食物的饮食gydF4y2BaHdac4gydF4y2BaSAgydF4y2Ba老鼠(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 14;gydF4y2BaSA / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 13)。gydF4y2Bae, fgydF4y2Ba。总距离(e)和时间(f)的中心区域gydF4y2BaHdac4gydF4y2BaSAgydF4y2Ba老鼠(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 12;gydF4y2BaSA / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 11)。gydF4y2BaggydF4y2Ba。时间在高架上的开放区域加上错综复杂的gydF4y2BaHdac4gydF4y2BaSAgydF4y2Ba老鼠(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 11;gydF4y2BaSA / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 14)。gydF4y2BahgydF4y2Ba。时间静止在最后4分钟的尾巴悬挂的考验gydF4y2BaHdac4gydF4y2BaSAgydF4y2Ba老鼠(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 13;gydF4y2BaSA / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 13)。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba。静止的时间在过去4分钟的强迫游泳测试gydF4y2BaHdac4gydF4y2BaSAgydF4y2Ba老鼠(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 13;gydF4y2BaSA / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 14)。gydF4y2Baj-lgydF4y2Ba。恐惧条件反射测试。冲击反应条件(gydF4y2BajgydF4y2Ba)是运动前2 s立即休克(Pre-shock)和2 s在第一次冲击(冲击)。冰冷的语气恐惧条件反射任务(gydF4y2BakgydF4y2Ba)和上下文恐惧条件反射任务(gydF4y2BalgydF4y2Ba)。老鼠放在non-conditioned上下文和基调是在过去3分钟的会议gydF4y2BaHdac4gydF4y2BaSAgydF4y2Ba老鼠(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 14;gydF4y2BaSA / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 15)。数据显示为均值±s.e.m。双面的gydF4y2BaPgydF4y2Ba值。双向重复测量方差分析(gydF4y2BabgydF4y2Ba);未配对gydF4y2BatgydF4y2Ba以及(gydF4y2BacgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BafgydF4y2Ba,gydF4y2BahgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BalgydF4y2Ba)。Mann-WhitneygydF4y2BaU -gydF4y2Ba测试(gydF4y2BaggydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图3睡眠/清醒gydF4y2BaHdac7gydF4y2BaSAgydF4y2Ba和gydF4y2BaHdac9gydF4y2BaSAgydF4y2Ba老鼠。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba。rt - pcr的gydF4y2BaHdac7gydF4y2BaSAgydF4y2Ba和gydF4y2BaHdac9gydF4y2BaSAgydF4y2Ba老鼠的大脑。较短的乐队(星号)对应于外显子跳过变体。代表三个生物复制的图像。gydF4y2Bab-fgydF4y2Ba。总起床(gydF4y2BabgydF4y2Ba),总非快速眼动时间(gydF4y2BacgydF4y2Ba),非快速眼动期持续时间(gydF4y2BadgydF4y2Ba),周日δ密度(非快速眼动gydF4y2BaegydF4y2Ba在非快速眼动),脑电图功率谱(gydF4y2BafgydF4y2Ba)gydF4y2BaHdac7gydF4y2BaSAgydF4y2Ba老鼠(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 12;gydF4y2BaSA / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 12)。gydF4y2Bag-kgydF4y2Ba。总起床(gydF4y2BaggydF4y2Ba),总非快速眼动时间(gydF4y2BahgydF4y2Ba),非快速眼动期持续时间(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba),周日δ密度(非快速眼动gydF4y2BajgydF4y2Ba在非快速眼动),脑电图功率谱(gydF4y2BakgydF4y2Ba)gydF4y2BaHdac9gydF4y2BaSAgydF4y2Ba老鼠(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 15;gydF4y2BaSA / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 15;gydF4y2BaSA / SAgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 13)。gydF4y2BalgydF4y2Ba。核在ZT6 HDAC4强度和ZT12.5常数黑暗中初级运动皮层(ZT6,gydF4y2BangydF4y2Ba= 10;ZT12.5,gydF4y2BangydF4y2Ba= 10)。gydF4y2Bam, ngydF4y2Ba。代表西方免疫染色的结果(gydF4y2Ba米gydF4y2Ba)的质核分级大脑皮层。光密度分析HDAC4β-actin的细胞质分数。六个生物复制(gydF4y2BangydF4y2Ba)。gydF4y2BaogydF4y2Ba。体外激酶SIK3使用HDAC4肽的测定。gydF4y2BapgydF4y2Ba。后的PC12细胞匀浆使用HDAC4抗体免疫印迹hg9 - 91 - 01。两个技术复制。gydF4y2Baq, rgydF4y2Ba。非快速眼动期持续时间(gydF4y2Ba问gydF4y2Ba)和总雷姆时间(gydF4y2BargydF4y2Ba)gydF4y2BaHdac4gydF4y2Ba老鼠(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 35;gydF4y2BaS245A / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 20)。gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba。非快速眼动δ6 hour-sleep剥夺后gydF4y2BaHdac4gydF4y2Ba老鼠(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 29;gydF4y2BaS245A / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 12)。数据显示为均值±s.e.m。双面的gydF4y2BaPgydF4y2Ba值。双向方差分析(gydF4y2BabgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BadgydF4y2Ba,gydF4y2BaggydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2Ba问gydF4y2Ba,gydF4y2BargydF4y2Ba)和图基的测试(gydF4y2Ba问gydF4y2Ba);mixed-effects模型(gydF4y2BaegydF4y2Ba,gydF4y2BajgydF4y2Ba);未配对gydF4y2BatgydF4y2Ba以及(gydF4y2BafgydF4y2Ba,gydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba);单向方差分析(gydF4y2BakgydF4y2Ba),双向重复测量方差分析与Sidak测试(gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图4非洲昏睡病gydF4y2Ba秀丽隐杆线虫有4gydF4y2Ba和gydF4y2Bakin-29gydF4y2Ba突变体。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba。在非洲昏睡病,gydF4y2Bahda-4 (oy59)gydF4y2Ba(gydF4y2BangydF4y2Ba= 15)gydF4y2Bakin-29 (oy39) hda-4 (oy59)gydF4y2Ba(gydF4y2BangydF4y2Ba= 14)突变蠕虫静止与野生型相比表现出增加(gydF4y2BangydF4y2Ba= 42),而gydF4y2Bakin-29 (oy39)gydF4y2Ba变异虫(gydF4y2BangydF4y2Ba= 12)表现出减少静止。gydF4y2BabgydF4y2Ba。增加在非洲昏睡病的静止gydF4y2Bahda-4 (oy59)gydF4y2Ba救了突变和基因转染gydF4y2Bahda-4gydF4y2Ba(gydF4y2BangydF4y2Ba= 9),但不是光靠注射标记(n = 10)。gydF4y2Bac, dgydF4y2Ba。一轮运动持续时间的比较(gydF4y2BacgydF4y2Ba)和静止(gydF4y2BadgydF4y2Ba)在非洲昏睡病显示静止发作是选择性的影响。gydF4y2Bae, fgydF4y2Ba。基因组的静止发作持续时间明显减少gydF4y2Bahda-4gydF4y2Ba转染蠕虫。数据显示为均值±s.e.m。双面的gydF4y2BaPgydF4y2Ba值。Steel-Dwass多重比较测试(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba);Mann-WhitneygydF4y2BaUgydF4y2Ba测试(gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BaegydF4y2Ba,gydF4y2BafgydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图5睡眠/清醒gydF4y2BaLkb1gydF4y2Ba和gydF4y2BaSik3gydF4y2Ba基因修饰小鼠。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba。体外激酶SIK3化验,SIK3 (T221A)和SIK3 (T221E)。gydF4y2Ba罪犯gydF4y2Ba。总起床(gydF4y2BabgydF4y2Ba),非快速眼动期持续时间(gydF4y2BacgydF4y2Ba),总雷姆时间(gydF4y2BadgydF4y2Ba)gydF4y2BaSyn1gydF4y2BacreERTgydF4y2Ba;gydF4y2BaLkb1gydF4y2Ba液氧gydF4y2Ba老鼠(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 9;gydF4y2Ba液氧/液氧gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 14)。gydF4y2BaegydF4y2Ba。非快速眼动δ2 h后6小时睡眠不足gydF4y2BaSyn1gydF4y2BacreERTgydF4y2Ba;gydF4y2BaLkb1gydF4y2Ba液氧gydF4y2Ba老鼠(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 8;gydF4y2Ba液氧/液氧gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 10)。gydF4y2Ba外:我gydF4y2Ba。总起床(gydF4y2BafgydF4y2Ba),非快速眼动期持续时间(gydF4y2BaggydF4y2Ba),总雷姆时间(gydF4y2BahgydF4y2Ba)和非快速眼动三角洲权力基础条件下和后6小时睡眠剥夺(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)gydF4y2BaSik3gydF4y2Ba老鼠(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 11;gydF4y2BaT221A / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 12)。gydF4y2Baj-lgydF4y2Ba。总起床(gydF4y2BajgydF4y2Ba),非快速眼动期持续时间(gydF4y2BakgydF4y2Ba),总雷姆时间(gydF4y2BalgydF4y2Ba)gydF4y2BaSyn1gydF4y2BacreERTgydF4y2Ba;gydF4y2BaLkb1gydF4y2Ba液氧gydF4y2Ba;gydF4y2BaSik3gydF4y2Ba老鼠(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 14;gydF4y2BaT221E / T221EgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 15)。gydF4y2Bam-ogydF4y2Ba。总起床(gydF4y2Ba米gydF4y2Ba),非快速眼动期持续时间(gydF4y2BangydF4y2Ba),总雷姆时间(gydF4y2BaogydF4y2Ba)gydF4y2BaSik3gydF4y2Ba老鼠(gydF4y2Ba二/ +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 7;gydF4y2BaSlp-T221A / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 10)。gydF4y2BapgydF4y2Ba。非快速眼动三角洲权力基础条件下,经过6小时睡眠剥夺的gydF4y2BaSik3gydF4y2Ba老鼠(gydF4y2Ba二/ +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 6;gydF4y2BaSlp-T221A / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 10)。数据显示为均值±s.e.m。双面的gydF4y2BaPgydF4y2Ba值。双向方差分析(gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BafgydF4y2Ba,gydF4y2BaggydF4y2Ba,gydF4y2BahgydF4y2Ba,gydF4y2BakgydF4y2Ba,gydF4y2BaogydF4y2Ba)和图基的测试(gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba,gydF4y2BajgydF4y2Ba,gydF4y2BalgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BangydF4y2Ba);双向重复措施与Sidak测试(gydF4y2BaegydF4y2Ba,gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2BapgydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图6睡眠/清醒neuron-type-specificgydF4y2BaHdac4gydF4y2Ba有缺陷的老鼠。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba。HDAC4免疫反应性被废除gydF4y2Ba巢蛋白gydF4y2BacregydF4y2Ba;gydF4y2BaHdac4gydF4y2Ba液氧/液氧gydF4y2Ba老鼠相比,(右)gydF4y2Ba巢蛋白gydF4y2BacregydF4y2Ba;gydF4y2BaHdac4gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba老鼠(左)。规模的酒吧,1毫米。gydF4y2BabgydF4y2Ba。在非快速眼动的脑电图功率谱gydF4y2BaVglut2gydF4y2BacregydF4y2Ba;gydF4y2BaHdac4gydF4y2Ba液氧gydF4y2Ba老鼠(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 21;gydF4y2Ba液氧/ +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 13;gydF4y2Ba液氧/液氧gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 12)。gydF4y2BacgydF4y2Ba。非快速眼动δ6 hour-sleep剥夺后gydF4y2BaVglut2gydF4y2BacregydF4y2Ba;gydF4y2BaHdac4gydF4y2Ba液氧gydF4y2Ba老鼠(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 13;gydF4y2Ba液氧/ +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 13,gydF4y2Ba液氧/液氧gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 11)。gydF4y2BadgydF4y2Ba。总起床(gydF4y2BadgydF4y2Ba),总非快速眼动时间(gydF4y2BaegydF4y2Ba),周日δ密度(非快速眼动gydF4y2BafgydF4y2Ba在非快速眼动),脑电图功率谱(gydF4y2BaggydF4y2Ba)gydF4y2BaCamk2agydF4y2BacregydF4y2Ba;gydF4y2BaHdac4gydF4y2Ba液氧gydF4y2Ba老鼠(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 13;gydF4y2Ba液氧/ +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 11;gydF4y2Ba液氧/液氧gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 11)。gydF4y2Bah-kgydF4y2Ba。总起床(gydF4y2BahgydF4y2Ba),总非快速眼动时间(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba),周日δ密度(非快速眼动gydF4y2BajgydF4y2Ba在非快速眼动()和脑电图功率谱gydF4y2BakgydF4y2Ba)gydF4y2BaVgatgydF4y2BacregydF4y2Ba;gydF4y2BaHdac4gydF4y2Ba液氧gydF4y2Ba老鼠(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 12;gydF4y2Ba液氧/ +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 9;gydF4y2Ba液氧/液氧gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 11)。数据显示为均值±s.e.m。双面的gydF4y2BaPgydF4y2Ba值。双向方差分析(gydF4y2BadgydF4y2Ba,gydF4y2BaegydF4y2Ba)和图基的测试(gydF4y2BahgydF4y2Ba,gydF4y2Ba我gydF4y2Ba);mixed-effects模型(gydF4y2BafgydF4y2Ba,gydF4y2BajgydF4y2Ba);单向方差分析(gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BaggydF4y2Ba,gydF4y2BakgydF4y2Ba);双向重复测量方差分析与图基的测试(gydF4y2BacgydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图7组织学分析HDAC4 SIK3和Cre驱动程序。gydF4y2Ba

fgydF4y2Ba。半乳糖苷染色的gydF4y2BaVglut2gydF4y2BacregydF4y2Ba;ROSA-LacZ (gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba),gydF4y2BaVglut1gydF4y2BacregydF4y2Ba;ROSA-LacZ (gydF4y2BabgydF4y2Ba),gydF4y2BaCamk2agydF4y2BacregydF4y2Ba;ROSA-LacZ (gydF4y2BacgydF4y2Ba),gydF4y2BaVgatgydF4y2BacregydF4y2Ba;ROSA-LacZ老鼠(gydF4y2BadgydF4y2Ba),gydF4y2BaFoxg1gydF4y2BacregydF4y2Ba;ROSA-LacZ (gydF4y2BaegydF4y2Ba),gydF4y2BaFoxd1gydF4y2BacregydF4y2Ba;ROSA-LacZ (gydF4y2BafgydF4y2Ba)。规模的酒吧,1毫米。gydF4y2BaggydF4y2Ba。可视化的SIK3大脑皮层(左)和下丘脑腹内侧核(VMH、右)使用anti-HA抗体gydF4y2BaHA-Sik3gydF4y2Ba敲入小鼠的大脑。规模的酒吧、40μm。gydF4y2Bah,我gydF4y2Ba。代表性的结果gydF4y2BaSik3gydF4y2Ba在大脑的mRNA的表达gydF4y2Ba巢蛋白gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba;Sik3gydF4y2Ba液氧gydF4y2Ba鼠标(gydF4y2BahgydF4y2Ba),gydF4y2Ba巢蛋白gydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2Ba液氧gydF4y2Ba鼠标(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)。三个生物复制。高放大图像的视觉皮层。规模的酒吧,250年500μmμm。gydF4y2BajgydF4y2Ba。代表的结果使用anti-SIK3抗体显示SIK3表达蛋白免疫印迹gydF4y2Ba巢蛋白gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba;gydF4y2BaSik3gydF4y2Ba液氧gydF4y2Ba老鼠的大脑,而不是gydF4y2Ba巢蛋白gydF4y2BacregydF4y2Ba;gydF4y2BaSik3gydF4y2Ba液氧gydF4y2Ba老鼠的大脑。三个生物复制。gydF4y2Bak - ngydF4y2Ba。代表三个结果gydF4y2BaSik3gydF4y2Ba信使rna表达的大脑中gydF4y2BaSik3gydF4y2Ba液氧gydF4y2Ba(gydF4y2BakgydF4y2Ba),gydF4y2Ba巢蛋白gydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2Ba液氧gydF4y2Ba(gydF4y2BalgydF4y2Ba),gydF4y2BaVglut2gydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2Ba液氧gydF4y2Ba(gydF4y2Ba米gydF4y2Ba),gydF4y2BaVgatgydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2Ba液氧gydF4y2Ba鼠标(gydF4y2BangydF4y2Ba)。gydF4y2BaVglut2gydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2Ba液氧gydF4y2Ba老鼠SIK3表达式在丘脑(TH)而减少gydF4y2BaVgatgydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2Ba液氧gydF4y2Ba老鼠减少SIK3表达式在丘脑网状核(皇室)。gydF4y2Ba巢蛋白gydF4y2BacregydF4y2Ba;gydF4y2BaSik3gydF4y2Ba液氧gydF4y2Ba老鼠减少SIK3表达TH和韦。部分和尼氏小轻复染色。酒吧,规模400μm。gydF4y2Ba

扩展数据图8睡眠/清醒neuron-type-specificgydF4y2BaSik3gydF4y2Ba有缺陷的老鼠。gydF4y2Ba

得了gydF4y2Ba。非快速眼动期持续时间(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba),总后时间(gydF4y2BabgydF4y2Ba),总雷姆时间(gydF4y2BacgydF4y2Ba)gydF4y2BaVglut2gydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2Ba液氧gydF4y2Ba老鼠(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 16;gydF4y2Ba液氧/液氧gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 17)。gydF4y2Bad、egydF4y2Ba。非快速眼动三角洲权力基础条件下,6小时后睡眠剥夺(gydF4y2BadgydF4y2Baδ权力)和相对非快速眼动睡眠剥夺后每个ZT型基底条件下(gydF4y2BaegydF4y2Ba)gydF4y2BaVglut2gydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2Ba液氧gydF4y2Ba老鼠(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 10;gydF4y2Ba液氧/液氧gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 17)。gydF4y2Baf-hgydF4y2Ba。非快速眼动期持续时间(gydF4y2BafgydF4y2Ba),总后时间(gydF4y2BaggydF4y2Ba),总雷姆时间(gydF4y2BahgydF4y2Ba)gydF4y2BaVglut1gydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2Ba液氧gydF4y2Ba老鼠(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 12;gydF4y2Ba液氧/液氧gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 12)。gydF4y2Bai jgydF4y2Ba。非快速眼动三角洲权力基础条件下,6小时后睡眠剥夺(gydF4y2Ba我gydF4y2Baδ权力)和相对非快速眼动睡眠剥夺后每个ZT型基底条件下(gydF4y2BajgydF4y2Ba)gydF4y2BaVglut1gydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2Ba液氧gydF4y2Ba老鼠(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 10;gydF4y2Ba液氧/液氧gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 12)。gydF4y2Bakp)gydF4y2Ba。总非快速眼动时间(gydF4y2BakgydF4y2Ba),总后时间(gydF4y2BalgydF4y2Ba),总雷姆时间(gydF4y2Ba米gydF4y2Ba),非快速眼动期持续时间(gydF4y2BangydF4y2Ba),周日δ密度(非快速眼动gydF4y2BaogydF4y2Ba),脑电图功率在非快速眼动(gydF4y2BapgydF4y2Ba)gydF4y2BaCamk2agydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2Ba液氧gydF4y2Ba老鼠(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 11;gydF4y2Ba液氧/液氧gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 11)。gydF4y2Ba问gydF4y2Ba。非快速眼动三角洲权力基础条件下,经过6小时睡眠剥夺的gydF4y2BaCamk2agydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2Ba液氧gydF4y2Ba老鼠(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 9;gydF4y2Ba液氧/液氧gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 11)。gydF4y2Bar wgydF4y2Ba。总非快速眼动时间(gydF4y2BargydF4y2Ba),总后时间(gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba),总雷姆时间(gydF4y2BatgydF4y2Ba),非快速眼动期持续时间(gydF4y2BaugydF4y2Ba),周日δ密度(非快速眼动gydF4y2BavgydF4y2Ba),脑电图功率在非快速眼动(gydF4y2BawgydF4y2Ba)gydF4y2BaVgatgydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2Ba液氧gydF4y2Ba老鼠(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 14;gydF4y2Ba液氧/液氧gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)。gydF4y2BaxgydF4y2Ba。非快速眼动三角洲权力基础条件下,经过6小时睡眠剥夺的gydF4y2BaVgatgydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2Ba液氧gydF4y2Ba老鼠(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 7;gydF4y2Ba液氧/液氧gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 6)。gydF4y2Bay-aagydF4y2Ba。非快速眼动期持续时间(gydF4y2BaygydF4y2Ba),总后时间(gydF4y2BazgydF4y2Ba),总雷姆时间(gydF4y2BaaagydF4y2Ba)gydF4y2BaFoxg1gydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2Ba液氧gydF4y2Ba老鼠gydF4y2Ba(+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 8;gydF4y2Ba液氧/液氧gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 11)。gydF4y2BaabgydF4y2Ba。非快速眼动三角洲权力基础条件下,经过6小时睡眠剥夺的gydF4y2BaFoxg1gydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2Ba液氧gydF4y2Ba老鼠(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 8;gydF4y2Ba液氧/液氧gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 11)。gydF4y2Baac-aegydF4y2Ba。非快速眼动期持续时间(gydF4y2Ba交流gydF4y2Ba),总后时间(gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba),总雷姆时间(gydF4y2BaaegydF4y2Ba)gydF4y2BaFoxd1gydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2Ba液氧gydF4y2Ba老鼠(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 10;gydF4y2Ba液氧/液氧gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 14)。gydF4y2Ba房颤gydF4y2Ba。非快速眼动三角洲权力基础条件下,经过6小时睡眠剥夺的gydF4y2BaFoxd1gydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2Ba液氧gydF4y2Ba老鼠(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 10;gydF4y2Ba液氧/液氧gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 13)。数据显示为均值±s.e.m。双面的gydF4y2BaPgydF4y2Ba值。双向方差分析与图基的测试(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BafgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BahgydF4y2Ba,gydF4y2BakgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BangydF4y2Ba,gydF4y2BargydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaugydF4y2Ba,gydF4y2BaygydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaaagydF4y2Ba,gydF4y2Ba交流gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaaegydF4y2Ba);双向重复测量方差分析与Sidak测试(gydF4y2BadgydF4y2Ba,gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2Ba问gydF4y2Ba,gydF4y2BaxgydF4y2Ba,gydF4y2BaabgydF4y2Ba,gydF4y2Ba房颤gydF4y2Ba);mixed-effects模型(gydF4y2BaegydF4y2Ba,gydF4y2BajgydF4y2Ba,gydF4y2BaogydF4y2Ba,gydF4y2BavgydF4y2Ba);未配对gydF4y2BatgydF4y2Ba以及(gydF4y2BapgydF4y2Ba,gydF4y2BawgydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图9所示gydF4y2BaSik3gydF4y2Ba方案得到gydF4y2Ba在非快速眼动神经元兴奋性增加。gydF4y2Ba

fgydF4y2Ba。非快速眼动期的持续时间gydF4y2BaVglut2gydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2BaSlp-floxgydF4y2Ba老鼠(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 19;gydF4y2BaSlp-flox / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 17;gydF4y2BaSlp-flox / Slp-floxgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 20),gydF4y2BaVglut1gydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2BaSlp-floxgydF4y2Ba老鼠(gydF4y2BabgydF4y2Ba)(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 11;gydF4y2BaSlp-flox / +gydF4y2BangydF4y2Ba= 11;gydF4y2BaSlp-flox / Slp-floxgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 10),gydF4y2BaCamk2agydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2BaSlp-floxgydF4y2Ba老鼠(gydF4y2BacgydF4y2Ba)(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 11;gydF4y2BaSlp-flox / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 13;gydF4y2BaSlp-flox / Slp-floxgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 10),gydF4y2BaVgatgydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2BaSlp-floxgydF4y2Ba老鼠(gydF4y2BadgydF4y2Ba)(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 10;gydF4y2BaSlp-flox / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 13;gydF4y2BaSlp-flox / Slp-floxgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 12),gydF4y2BaFoxg1gydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2BaSlp-floxgydF4y2Ba老鼠(gydF4y2BaegydF4y2Ba)(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 17;gydF4y2BaSlp-flox / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 12;gydF4y2BaSlp-flox / Slp-floxgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 14)gydF4y2BaFoxd1gydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2BaSlp-floxgydF4y2Ba老鼠(gydF4y2BafgydF4y2Ba)(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 27个;gydF4y2BaSlp-flox / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 16;gydF4y2BaSlp-flox / Slp-floxgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 21)。gydF4y2Bag-lgydF4y2Ba。总起床gydF4y2BaVglut2gydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2BaSlp-floxgydF4y2Ba老鼠(gydF4y2BaggydF4y2Ba),gydF4y2BaVglut1gydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2BaSlp-floxgydF4y2Ba老鼠(gydF4y2BahgydF4y2Ba),gydF4y2BaCamk2agydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2BaSlp-floxgydF4y2Ba老鼠(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba),gydF4y2BaVgatgydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2BaSlp-floxgydF4y2Ba老鼠(gydF4y2BajgydF4y2Ba),gydF4y2BaFoxg1gydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2BaSlp-floxgydF4y2Ba老鼠(gydF4y2BakgydF4y2Ba),gydF4y2BaFoxd1gydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2BaSlp-floxgydF4y2Ba老鼠(gydF4y2BalgydF4y2Ba)。颜色一样的gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BafgydF4y2Ba,分别。gydF4y2Ba先生gydF4y2Ba。雷姆总时间gydF4y2BaVglut2gydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2BaSlp-floxgydF4y2Ba老鼠(gydF4y2Ba米gydF4y2Ba),gydF4y2BaVglut1gydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2BaSlp-floxgydF4y2Ba老鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba),gydF4y2BaCamk2agydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2BaSlp-floxgydF4y2Ba老鼠(gydF4y2BaogydF4y2Ba),gydF4y2BaVgatgydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2BaSlp-floxgydF4y2Ba老鼠(gydF4y2BapgydF4y2Ba),gydF4y2BaFoxg1gydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2BaSlp-floxgydF4y2Ba老鼠(gydF4y2Ba问gydF4y2Ba),gydF4y2BaFoxd1gydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2BaSlp-floxgydF4y2Ba老鼠(gydF4y2BargydF4y2Ba)。颜色一样的gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BafgydF4y2Ba,分别。gydF4y2Bas tgydF4y2Ba。相对非快速眼动睡眠剥夺后三角洲动力改变ZT型基底条件下gydF4y2BaVglu2gydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2BaSlp-floxgydF4y2Ba老鼠(gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba)(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 13;gydF4y2BaSlp-flox / Slp-floxgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 16)和gydF4y2BaFoxd1gydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2BaSlp-floxgydF4y2Ba老鼠(gydF4y2BatgydF4y2Ba)(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 10;gydF4y2BaSlp-flox / Slp-floxgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 11)。gydF4y2Bau-zgydF4y2Ba。对睡眠需要动态过程的模拟。Td / Ti的比率gydF4y2BaHdac4gydF4y2BaSAgydF4y2Ba老鼠(gydF4y2BaugydF4y2Ba)(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 10;gydF4y2BaSA / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 13),gydF4y2BaHdac5gydF4y2BaSAgydF4y2Ba老鼠(gydF4y2BavgydF4y2Ba)(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 9;gydF4y2BaSA / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 13;gydF4y2BaSA / SAgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 7),gydF4y2BaVglut2gydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2Ba液氧gydF4y2Ba老鼠(gydF4y2BawgydF4y2Ba)(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 10;gydF4y2Ba液氧/液氧gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 17),gydF4y2BaVglut1gydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2Ba液氧gydF4y2Ba老鼠(gydF4y2BaxgydF4y2Ba)(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 10;gydF4y2Ba液氧/液氧gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 12),gydF4y2BaVglut2gydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2BaSlp-floxgydF4y2Ba老鼠(gydF4y2BaygydF4y2Ba)(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 16;gydF4y2BaSlp-flox / Slp-floxgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 13)gydF4y2BaFoxd1gydF4y2BacregydF4y2Ba;Sik3gydF4y2BaSlp-floxgydF4y2Ba老鼠(gydF4y2BazgydF4y2Ba)(gydF4y2Ba+ / +gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 11;gydF4y2BaSlp-flox / Slp-floxgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 10)。数据显示为均值±s.e.m。双面的gydF4y2BaPgydF4y2Ba值。双向方差分析与图基测试时适用的(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BargydF4y2Ba);mixed-effects模型(gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2BatgydF4y2Ba);未配对gydF4y2BatgydF4y2Ba以及(gydF4y2BaugydF4y2Ba,gydF4y2BawgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BazgydF4y2Ba);单向方差分析与图基的测试(gydF4y2BavgydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图10 Single-nucleus RNA-seq分析与AAV——大脑皮层的转导gydF4y2BaSik3gydF4y2Ba方案得到gydF4y2Ba睡眠不足的老鼠。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba。原子核的发现读取次数WPRE-positive每个集群从大脑皮层细胞转导AAV -gydF4y2BaSik3gydF4y2Ba方案得到gydF4y2Ba或AAV -gydF4y2BaSik3gydF4y2Ba。gydF4y2BabgydF4y2Ba。每个集群的原子核的发现读取从睡眠或随意睡眠的大脑皮层老鼠。gydF4y2Bac, dgydF4y2Ba。基因在细胞核中发现的每个集群的数量从大脑皮层转导AAV -gydF4y2BaSik3gydF4y2Ba方案得到gydF4y2Ba或AAV -gydF4y2BaSik3gydF4y2Ba(gydF4y2BacgydF4y2Ba),和睡眠不足或随意睡鼠(gydF4y2BadgydF4y2Ba)。gydF4y2BaegydF4y2Ba。WPRE-positive核被显示在UMAP原子核从大脑皮层转导AAV -gydF4y2BaSik3gydF4y2Ba方案得到gydF4y2Ba或AAV -gydF4y2BaSik3gydF4y2Ba每组小鼠(6)。gydF4y2BafgydF4y2Ba。火山的基因在核gaba ergic集群从大脑皮层转导AAV -gydF4y2BaSik3gydF4y2Ba方案得到gydF4y2Ba或AAV -gydF4y2BaSik3gydF4y2Ba。纵轴表示日志gydF4y2Ba10gydF4y2Ba(调整后gydF4y2BaPgydF4y2Ba值)的Wilcoxon rank-sum测试Bonferroni调整。水平轴表示日志gydF4y2Ba2gydF4y2Ba从AAV——(褶皱变化)计算gydF4y2BaSik3gydF4y2Ba方案得到gydF4y2Ba相比之下,AAV -gydF4y2BaSik3gydF4y2Ba。每个点代表一个基因中发现至少10%的原子核在任何条件。黑色的圆圈,gydF4y2BaPgydF4y2Ba≥0.05或|日志gydF4y2Ba2gydF4y2Ba(褶皱变化)|≤0.14。红圈,gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05和日志gydF4y2Ba2gydF4y2Ba(褶皱变化)> 0.14。蓝色的圆圈,gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05和日志gydF4y2Ba2gydF4y2Ba(褶皱变化)<−0.14。gydF4y2Bag-jgydF4y2Ba。火山地块gaba ergic集群(基因的gydF4y2BaggydF4y2Ba),星形胶质细胞集群(gydF4y2BahgydF4y2Ba),少突细胞集群(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba),小胶质细胞集群(gydF4y2BajgydF4y2Ba从睡眠的大脑皮层(核)gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)或随意睡鼠(n = 6)。gydF4y2Bak, lgydF4y2Ba。表达水平的gydF4y2Ba脑源性神经营养因子gydF4y2Ba在原子核从大脑皮层转导AAV -gydF4y2BaSik3gydF4y2Ba方案得到gydF4y2Ba或AAV -gydF4y2BaSik3gydF4y2Ba(gydF4y2BakgydF4y2Ba)和睡眠不足或随意睡眠老鼠的大脑皮层(gydF4y2BalgydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

补充信息gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

权利和权限gydF4y2Ba

Springer性质或其许可方(例如一个社会或其他合作伙伴)拥有独占权下本文与作者出版协议(s)或其他情况下(年代);作者self-archiving接受这篇文章的手稿版本是完全由这样的出版协议的条款和适用法律。gydF4y2Ba

再版和权限gydF4y2Ba

关于这篇文章gydF4y2Ba

验证通过CrossMark货币和真实性gydF4y2Ba

引用这篇文章gydF4y2Ba

金,中华民国,Hotta-Hirashima, N., Asano, F.et al。gydF4y2Ba激酶信号在兴奋性神经元调节睡眠数量和深度。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba612年gydF4y2Ba,512 - 518 (2022)。https://doi.org/10.1038/s41586 - 022 - 05450 - 1gydF4y2Ba

下载引用gydF4y2Ba

  • 收到了gydF4y2Ba:gydF4y2Ba

  • 接受gydF4y2Ba:gydF4y2Ba

  • 发表gydF4y2Ba:gydF4y2Ba

  • 发行日期gydF4y2Ba:gydF4y2Ba

  • DOIgydF4y2Ba:gydF4y2Bahttps://doi.org/10.1038/s41586 - 022 - 05450 - 1gydF4y2Ba

本文引用的gydF4y2Ba

评论gydF4y2Ba

通过提交评论你同意遵守我们的gydF4y2Ba条款gydF4y2Ba和gydF4y2Ba社区指导原则gydF4y2Ba。如果你发现一些滥用或不符合我们的条件或准则请国旗是不合适的。gydF4y2Ba

搜索gydF4y2Ba

高级搜索gydF4y2Ba

快速链接gydF4y2Ba

自然简报gydF4y2Ba

报名参加gydF4y2Ba自然简报gydF4y2Ba通讯-重要的科学,每天免费发送到您的收件箱中。gydF4y2Ba

一天中最重要的科学故事,自由在你的收件箱。gydF4y2Ba 报名参加自然简报gydF4y2Ba
Baidu
map