跳转到主要内容gydF4y2Ba

谢谢你访问nature.com。您使用的浏览器版本支持有限的CSS。为了获得最好的体验,我们建议您使用更最新的浏览器(Internet Explorer或关闭兼容性模式)。同时,为了确保继续支持,我们网站没有显示样式和JavaScript。gydF4y2Ba

图案cPCDH表达调节大脑皮层的精细组织gydF4y2Ba

文摘gydF4y2Ba

大脑皮层由大量不同的神经元,形成不同的层次和错综复杂的电路在单细胞决议支持复杂的大脑功能gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。不同定义神经元细胞表面分子被认为是关键的身份,他们调解interneuronal交互结构和功能的组织gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba。然而,精确的机制,控制大脑皮层的细神经组织在很大程度上仍不清楚。在这里,通过整合深入单细胞RNA-sequencing分析,祖血统标签和马赛克功能分析,我们还报告说,不同集群的图案表达protocadherins (cPCDHs)——酶分子的钙粘蛋白家族最大的子群gydF4y2Ba7gydF4y2Ba调节精确的空间安排和老鼠大脑皮层兴奋性神经元的突触连接。的表达gydF4y2BacPcdhgydF4y2Ba基因在个体皮层兴奋性神经元还不同展览不同的组合模式与他们的发展起源和空间定位。减少功能cPCDH表达会导致横向集群相关的无性繁殖系地兴奋性神经元来自相同的神经祖细胞和突触连接的显著增加。相比之下,超表达一个cPCDH同种型导致横向分散的无性生殖相关的兴奋性神经元和突触连接相当大的减少。这些结果表明,花纹cPCDH表达偏见好空间和功能组织的个人在哺乳动物大脑皮层兴奋性神经元。gydF4y2Ba

这是一个预览的订阅内容,gydF4y2Ba通过访问你的机构gydF4y2Ba

访问选项gydF4y2Ba

本文租或购买gydF4y2Ba

本文得到只要你需要它gydF4y2Ba

39.95美元gydF4y2Ba

价格可能受当地税收计算在结帐gydF4y2Ba

图1:花纹的表达gydF4y2BacPcdhgydF4y2Ba亚型与血统起源和发展的关系。gydF4y2Ba
图2:之间的耦合gydF4y2BacPcdhgydF4y2Ba表达和空间配置的克隆。gydF4y2Ba
图3:PCDHγ去除引起横向兴奋性神经元集群的无性生殖相关。gydF4y2Ba
图4:gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2Ba过度会导致横向分散的无性生殖相关的兴奋性神经元。gydF4y2Ba
图5:PCDHγ去除提高优惠无性生殖相关的兴奋性神经元之间的突触连接。gydF4y2Ba
图6:gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2Ba过度破坏优惠无性生殖相关的兴奋性神经元之间的突触连接。gydF4y2Ba

数据可用性gydF4y2Ba

scRNA-seq矩阵的gydF4y2BacPcdhgydF4y2Ba同种型表达式提供了补充表gydF4y2Ba4gydF4y2Ba。gydF4y2Ba源数据gydF4y2Ba本文提供的。gydF4y2Ba

代码的可用性gydF4y2Ba

没有代码或模型生成的在这个研究。gydF4y2Ba

引用gydF4y2Ba

  1. 罗,l .架构的神经回路。gydF4y2Ba科学gydF4y2Ba373年gydF4y2Baeabg7285 (2021)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  2. Sanes——j . r . & Zipursky s . l .突触特异性识别分子,和组装的神经回路。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba181年gydF4y2Ba,536 - 556 (2020)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  3. Mountoufaris G。Canzio D。,Nwakeze, C. L., Chen, W. V. & Maniatis, T. Writing, reading, and translating the clustered protocadherin cell surface recognition code for neural circuit assembly.为基础。启细胞Dev。杂志。gydF4y2Ba34gydF4y2Ba,471 - 493 (2018)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  4. Yogev, s &沈k .突触特异性的细胞和分子机制。gydF4y2Ba为基础。启细胞Dev。杂志。gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba,417 - 437 (2014)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  5. Sudhof, t . c .突触形成的细胞生物学。gydF4y2Baj .细胞杂志。gydF4y2Ba220年gydF4y2Bae202103052 (2021)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  6. 八木天线,t .分子编码在大脑中神经元的个性和电池组装。gydF4y2Ba前面。摩尔。>。gydF4y2Ba5gydF4y2Ba45岁(2012)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  7. 吴,问:&则称t .人类神经的引人注目的组织一个大家庭cadherin-like细胞粘附基因。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba97年gydF4y2Ba,779 - 790 (1999)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  8. 克里斯坦,a . & Alvarez-Buylla a .胶质胚胎和成年神经干细胞的性质。gydF4y2Ba为基础。启>。gydF4y2Ba32gydF4y2Ba,149 - 184 (2009)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  9. Malatesta, P。,Hartfuss, E. & Gotz, M. Isolation of radial glial cells by fluorescent-activated cell sorting reveals a neuronal lineage.发展gydF4y2Ba127年gydF4y2Ba,5253 - 5263 (2000)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  10. Noctor, s . C。,Flint, A. C., Weissman, T. A., Dammerman, R. S. & Kriegstein, A. R. Neurons derived from radial glial cells establish radial units in neocortex.自然gydF4y2Ba409年gydF4y2Ba,714 - 720 (2001)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  11. Noctor, s . C。,Martinez-Cerdeno, V., Ivic, L. & Kriegstein, A. R. Cortical neurons arise in symmetric and asymmetric division zones and migrate through specific phases.Nat。>。gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,136 - 144 (2004)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  12. 高,p . et al .确定性祖的行为和单一神经元在大脑皮层的生产。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba159年gydF4y2Ba,775 - 788 (2014)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  13. 罗斯金,m . B。,Pe一个rl米一个n,A. L. & Sanes, J. R. Cell lineage in the cerebral cortex of the mouse studied in vivo and in vitro with a recombinant retrovirus.神经元gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,635 - 647 (1988)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  14. Rakic, p .大脑皮质的规范。gydF4y2Ba科学gydF4y2Ba241年gydF4y2Ba,170 - 176 (1988)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  15. 沈,z等。不同的祖行为潜在皮层gliogenesis与肿瘤发生有关。gydF4y2Ba细胞的代表。gydF4y2Ba34gydF4y2Ba108853 (2021)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  16. 沃尔什,c & Cepko c . l .无性生殖相关的皮层细胞显示几个迁移模式。gydF4y2Ba科学gydF4y2Ba241年gydF4y2Ba,1342 - 1345 (1988)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  17. Yu, y . C。,Bultje, R. S., Wang, X. Q. & Shi, S. H. Specific synapses develop preferentially among sister excitatory neurons in the neocortex.自然gydF4y2Ba458年gydF4y2Ba,501 - 504 (2009)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  18. Yu y . c . et al .优惠电耦合调节皮层lineage-dependent微电路组装。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba486年gydF4y2Ba,113 - 117 (2012)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  19. 李,y . et al .无性生殖相关的视觉皮层神经元选择性显示类似的刺激功能。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba486年gydF4y2Ba,118 - 121 (2012)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  20. Ohtsuki, g . et al .无性生殖相关的神经元中相似的视觉选择性视觉皮质。gydF4y2Ba神经元gydF4y2Ba75年gydF4y2Ba,65 - 72 (2012)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  21. 他,s . J。,Li, Z. Z., Ge, S. Y., Yu, Y. C. & Shi, S. H. Inside-out radial migration facilitates lineage-dependent neocortical microcircuit assembly.神经元gydF4y2Ba86年gydF4y2Ba,1159 - 1166 (2015)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  22. 吴,问:et al。对比老鼠和人类的DNA序列分析protocadherin基因簇。gydF4y2Ba基因组Res。gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,389 - 404 (2001)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  23. Canzio, d . et al .反义lncRNA转录调节DNA脱甲基作用驱动随机protocadherinα启动子的选择。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba177年gydF4y2Ba,639 - 653 (2019)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  24. Tasic, b . et al .启动子的选择决定了拼接选址在protocadherinα和γpre-mRNA拼接。gydF4y2Ba摩尔。细胞gydF4y2Ba10gydF4y2Ba21-33 (2002)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  25. 贾,z . et al .串联CTCF网站功能平衡空间染色质接触和拓扑绝缘体enhancer-promoter选择。gydF4y2Ba基因组医学杂志。gydF4y2Ba21gydF4y2Ba75 (2020)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  26. Esumi, s . et al . Monoallelic变量的组合表达protocadherin-alpha基因的外显子在单一神经元集群。gydF4y2BaNat,麝猫。gydF4y2Ba37gydF4y2Ba,171 - 176 (2005)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  27. Mountoufaris, g . et al . Multicluster Pcdh多样性需要鼠标嗅觉神经电路组装。gydF4y2Ba科学gydF4y2Ba356年gydF4y2Ba,411 - 413 (2017)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  28. 丰田章男,s . et al。发育的表观遗传修饰调控随机表达集群protocadherin基因,产生单一神经元的多样性。gydF4y2Ba神经元gydF4y2Ba82年gydF4y2Ba,94 - 108 (2014)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  29. 星期四,c . a . et al .单细胞身份由组合亲同种抗原的α之间的相互作用,生成β,γprotocadherins。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba158年gydF4y2Ba,1045 - 1059 (2014)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  30. r·鲁宾斯坦等。通过protocadherin神经自我识别的分子逻辑域交互。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba163年gydF4y2Ba,629 - 642 (2015)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  31. 布拉奇,j . et al .可视化集群protocadherin神经元自身识别复合物。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba569年gydF4y2Ba,280 - 283 (2019)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  32. 维纳称d & j . a组合亲同种抗原的互动γ-protocadherin多聚体大大扩展了分子细胞粘附的多样性。gydF4y2BaProc。《科学。美国gydF4y2Ba107年gydF4y2Ba,14893 - 14898 (2010)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  33. Kostadinov d & Sanes——j . r . Protocadherin-dependent树突self-avoidance调节神经连接和电路功能。gydF4y2BaeLifegydF4y2Ba4gydF4y2Bae08964 (2015)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  34. Lefebvre, j·L。,Kostadinov, D., Chen, W. S. V., Maniatis, T. & Sanes, J. R. Protocadherins mediate dendritic self-avoidance in the mammalian nervous system.自然gydF4y2Ba488年gydF4y2Ba,517 - 521 (2012)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  35. Ing-Esteves, s . et al .组合效果的α-和gamma-protocadherins神经元生存和树突self-avoidance。gydF4y2Baj . >。gydF4y2Ba38gydF4y2Ba,2713 - 2729 (2018)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  36. 陈威s v . et al . Pcdhαc2需要轴突的瓷砖和装配在小鼠血清素激活的电路。gydF4y2Ba科学gydF4y2Ba356年gydF4y2Ba,406 - 410 (2017)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  37. 宗庆后,H。,Espinosa, S., Su, H. H., Muzumdar, M. D. & Luo, L. Q. Mosaic analysis with double markers in mice.细胞gydF4y2Ba121年gydF4y2Ba,479 - 492 (2005)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  38. Bonaguidi, m . a . et al .体内克隆分析揭示了自我更新和多功能成年神经干细胞的特征。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba145年gydF4y2Ba,1142 - 1155 (2011)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  39. Lv, x et al . TBR2坐标神经发生扩张和精确的微电路通过protocadherin 19哺乳动物大脑皮质组织。gydF4y2BaCommun Nat。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba3946 (2019)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  40. Kessaris: et al .竞争的少突胶质细胞的前脑和产后消除胚胎血统。gydF4y2BaNat。>。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba,173 - 179 (2006)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  41. 金子,r . et al .等位基因调控的gydF4y2BaPcdh-αgydF4y2Ba和gydF4y2BaPcdh-γgydF4y2Ba集群涉及monoallelic和biallelic表达单一的浦肯野细胞。gydF4y2Ba生物。化学。gydF4y2Ba281年gydF4y2Ba,30551 - 30560 (2006)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  42. 姚明,z z . et al。老鼠的转录组和细胞外遗传性atlas初级运动皮层。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba598年gydF4y2Ba,103 - 110 (2021)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  43. 普拉萨德,T。,王,X。Z., Gray, P. A. & Weiner, J. A. A differential developmental pattern of spinal interneuron apoptosis during synaptogenesis: insights from genetic analyses of the protocadherin-gamma gene cluster.发展gydF4y2Ba135年gydF4y2Ba,4153 - 4164 (2008)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  44. Lefebvre, j·L。张,y F。迈斯特,M。,王,X。Z. & Sanes, J. R. γ-Protocadherins regulate neuronal survival but are dispensable for circuit formation in retina.发展gydF4y2Ba135年gydF4y2Ba,4141 - 4151 (2008)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  45. Cadwell, c . r . et al .细胞类型组成和电路无性生殖相关组织兴奋性神经元在少年老鼠大脑皮层。gydF4y2BaeLifegydF4y2Ba9gydF4y2Bae52951 (2020)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  46. 笨蛋,d . et al。gydF4y2Ba果蝇gydF4y2BaDscam是一个轴突引导受体表现出非凡的分子多样性。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba101年gydF4y2Ba,671 - 684 (2000)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  47. 服部年宏,d . et al . Dscam多样性对神经元连接和自我识别至关重要。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba449年gydF4y2Ba,223 - 227 (2007)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  48. 服部年宏,D。,Millard, S. S., Wojtowicz, W. M. & Zipursky, S. L. Dscam-mediated cell recognition regulates neural circuit formation.为基础。启细胞Dev。杂志。gydF4y2Ba24gydF4y2Ba,597 - 620 (2008)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  49. 刘,c . et al . Dscam1建立柱状单元通过lineage-dependent妹妹飞大脑神经元之间的排斥力。gydF4y2BaCommun Nat。gydF4y2Ba11gydF4y2Ba4067 (2020)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  50. 加勒特,a . M。,Schreiner, D., Lobas, M. A. & Weiner, J. A. γ-Protocadherins control cortical dendrite arborization by regulating the activity of a FAK/PKC/MARCKS signaling pathway.神经元gydF4y2Ba74年gydF4y2Ba,269 - 276 (2012)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  51. Hippenmeyer,等。基因马赛克的解剖gydF4y2BaLis1gydF4y2Ba和gydF4y2BaNdel1gydF4y2Ba在神经元迁移。gydF4y2Ba神经元gydF4y2Ba68年gydF4y2Ba,695 - 709 (2010)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  52. 王,X。,Qiu, R., Tsark, W. & Lu, Q. Rapid promoter analysis in developing mouse brain and genetic labeling of young neurons by doublecortin-DsRed-express.j . >。Res。gydF4y2Ba85年gydF4y2Ba,3567 - 3573 (2007)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  53. Dursun, et al .产后早期接触乙醇对视网膜神经节细胞形态和数量的神经元在老鼠的背外侧膝状体。gydF4y2Ba中国酒精。Exp Res。gydF4y2Ba35gydF4y2Ba,2063 - 2074 (2011)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  54. Tasic, b . et al .共享和不同的转录组细胞类型在皮层区域。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba563年gydF4y2Ba,72 - 78 (2018)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  55. Cadwell, c . r . et al .多通道分析单细胞形态、电生理学,并使用Patch-seq基因表达。gydF4y2BaProtoc Nat。gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,2531 - 2553 (2017)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  56. 顾,z G。,Eils, R. & Schlesner, M. Complex heatmaps reveal patterns and correlations in multidimensional genomic data.生物信息学gydF4y2Ba32gydF4y2Ba,2847 - 2849 (2016)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  57. 姚明,z z . et al。整个isocortex转录组细胞类型的分类和海马结构。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba184年gydF4y2Ba,3222 - 3241 (2021)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  58. 斯图亚特,t . et al .单细胞数据综合集成。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba177年gydF4y2Ba,1888 - 1902 (2019)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

下载参考gydF4y2Ba

确认gydF4y2Ba

我们感谢江史实验室和h的成员讨论和输入;和j·l·Lefebvre和j·a·韦纳gydF4y2BaPcdhggydF4y2Bafcon3gydF4y2Ba和gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2Ba鼠标线。这项工作是支持由中国科技部(2021 zd0202300),中国国家自然科学基金(32021002 S.-H.S.和32021002 Q.W.),北京优秀青年科学家计划(BJJWZYJH01201910003012),北京市科技委员会(Z20111000530000和Z211100003321001),中国大脑研究所(北京)和西蒙斯基金会(SFARI GC232866) (S.-H.S。)和清华生命科学中心的博士后项目(S.L.)。gydF4y2Ba

作者信息gydF4y2Ba

作者和联系gydF4y2Ba

作者gydF4y2Ba

贡献gydF4y2Ba

X.L.和S.-H.S.构思这个项目。X.L.执行大部分的实验和数据分析。S.L.,B.L. and S.H. performed electrophysiological recordings and analysis. X.G. and S.L. helped with the scRNA-seq experiments. J.L., X.-Y.Y., X.G., S.Z. and J. Yang performed the scRNA-seq data analysis. Y.L. helped with the immunostaining. X.Z. and J. Yan helped with the mouse genotyping. A.L.J. advised on the project. H.S. helped with isoform detection and sequencing design. X.L., Q.W. and S.-H.S. wrote the paper with input from all of the other authors.

相应的作者gydF4y2Ba

对应到gydF4y2BaSong-Hai史gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

道德声明gydF4y2Ba

相互竞争的利益gydF4y2Ba

作者宣称没有利益冲突。gydF4y2Ba

同行评审gydF4y2Ba

同行审查的信息gydF4y2Ba

自然gydF4y2Ba感谢匿名评论者对他们的贡献的同行评审工作。gydF4y2Ba同行审查报告gydF4y2Ba是可用的。gydF4y2Ba

额外的信息gydF4y2Ba

出版商的注意gydF4y2Ba施普林格自然保持中立在发表关于司法主权地图和所属机构。gydF4y2Ba

扩展数据数据和表gydF4y2Ba

扩展数据图1个人MADM-labelling兴奋性神经元在大脑皮层和质量检查的细胞克隆愿望和提取。gydF4y2Ba

一个gydF4y2BaMADM标签策略示意图。gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BacgydF4y2Ba,代表三维重建图像的对称(b)或不对称(c)兴奋性神经元克隆诱导P21 E12汽油和分析。不同颜色的点代表标记神经元的细胞体。的gydF4y2BaxgydF4y2Ba- /gydF4y2BaygydF4y2Ba- /gydF4y2BazgydF4y2Ba相互重合表示的空间定位克隆的gydF4y2BaxgydF4y2Ba设在平行于脑软膜的表面和gydF4y2BaygydF4y2Ba设在垂直于软膜的表面。彩色的线表示层边界。酒吧,规模100μm。gydF4y2BadgydF4y2Ba,gydF4y2BaegydF4y2Ba的荧光图像,代表个体克隆在大脑生活片受到玻璃吸管愿望和提取无花果所示。gydF4y2Ba1 bgydF4y2Ba和gydF4y2BacgydF4y2Ba。酒吧、规模50μm。gydF4y2BafgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BahgydF4y2Ba量化的放大的互补-控制(f, g)或个人提取神经元(h)在同一实验设置。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba互补脱氧核糖核酸库的量化个人提取神经元。数据代表至少有三个独立的实验。gydF4y2Ba

扩展数据图2 scRNA-seq分析的质量检查。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BacgydF4y2Ba测序后,质量控制的个人提取神经元。神经元低总检测到的基因数(gydF4y2BangydF4y2Ba线粒体基因(= 14),或高gydF4y2BangydF4y2Ba= 2),或ERCC (gydF4y2BangydF4y2Ba= 7)百分比(橙色)被排除在进一步分析。每个符号代表一个神经元。gydF4y2BadgydF4y2Ba,gydF4y2BaegydF4y2Ba、量化的总数量(d)和检测到的基因gydF4y2BacPcdhgydF4y2Ba亚型(e)在我们克隆的数据集(gydF4y2BangydF4y2Ba= 188)。每个符号代表一个神经元。gydF4y2BafgydF4y2Ba直方图检测的数量gydF4y2BacPcdhgydF4y2Ba每个神经元亚型在我们克隆的数据集(gydF4y2BangydF4y2Ba= 188)。gydF4y2BaggydF4y2Ba,gydF4y2BahgydF4y2Ba、量化的总数量(g)和检测到基因gydF4y2BacPcdhgydF4y2Ba亚型(h)在先前发表的随机收集皮层兴奋性神经元scRNA-seq数据集来自艾伦研究所gydF4y2Ba42gydF4y2Ba(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4152)。每个符号代表一个神经元。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba直方图检测的数量gydF4y2BacPcdhgydF4y2Ba亚型在先前发表的随机收集皮层兴奋性神经元scRNA-seq数据集来自艾伦研究所gydF4y2Ba42gydF4y2Ba(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4152)。gydF4y2BajgydF4y2Ba、量化的总数量gydF4y2BacPcdhgydF4y2Ba在无性生殖相关的兴奋性神经元亚型不同皮层区域(运动皮层/ MO,gydF4y2BangydF4y2Ba= 32;躯体感觉皮质/ SS,gydF4y2BangydF4y2Ba= 116;视觉皮层/ VIS、gydF4y2BangydF4y2Ba= 40)。gydF4y2BakgydF4y2Ba,皮尔森相关分析之间的平均表达水平gydF4y2BacPcdhgydF4y2Ba在无性生殖相关的兴奋性神经元党卫军同种型(gydF4y2BangydF4y2Ba= 116)和力(gydF4y2BangydF4y2Ba= 40)。每个点代表一个gydF4y2BacPcdhgydF4y2Ba同种型。灰色栏表示95%置信区间。使用类似的显示在随后的面板(l-n)。gydF4y2BalgydF4y2Ba,皮尔森相关分析之间的平均表达水平gydF4y2BacPcdhgydF4y2Ba在无性生殖相关的兴奋性神经元党卫军同种型(gydF4y2BangydF4y2Ba= 116)和密苏里州(gydF4y2BangydF4y2Ba= 32)。gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,皮尔森相关分析之间的平均表达水平gydF4y2BacPcdhgydF4y2Ba同种型在密苏里州的无性生殖相关的兴奋性神经元(gydF4y2BangydF4y2Ba= 32)和力(gydF4y2BangydF4y2Ba= 40)。gydF4y2BangydF4y2Ba,皮尔森相关分析之间的平均表达水平gydF4y2BacPcdhgydF4y2Ba同种型随机收集了兴奋性神经元的密苏里州(gydF4y2BangydF4y2Ba= 3893)和力(gydF4y2BangydF4y2Ba= 7347)以前公布scRNA-seq艾伦研究所的数据集gydF4y2Ba54gydF4y2Ba。gydF4y2BaogydF4y2Ba频率分布的意思是相似的gydF4y2BacPcdhgydF4y2Ba同种型表达式模式non-clonal数据集(gydF4y2BangydF4y2Ba= 1000道,灰色酒吧),克隆数据集的平均相似度(红线)来自32个克隆。non-clonal数据集生成一个随机排列的克隆数据集和统计进行使用测试(见排列gydF4y2Ba方法gydF4y2Ba)。gydF4y2BapgydF4y2Ba、量化的成对相似性gydF4y2BacPcdhgydF4y2Ba同种型表达式无性生殖相关皮层兴奋性神经元在相同或不同的层/克隆(同一层,gydF4y2BangydF4y2Ba= 31;不同的层,gydF4y2BangydF4y2Ba= 20)。gydF4y2Ba问gydF4y2Ba、量化的成对相似性gydF4y2BacPcdhgydF4y2Ba同种型表达的相同或不同的神经元层随机收集150名皮层兴奋性神经元艾伦研究所此前公布的数据集gydF4y2Ba42gydF4y2Ba(同一层,gydF4y2BangydF4y2Ba= 600;不同的层,gydF4y2BangydF4y2Ba= 400)。gydF4y2BargydF4y2Ba、量化的成对相似性gydF4y2BacPcdhgydF4y2Ba同种型表达式随机收集的兴奋性神经元在不同层以前公布的艾伦研究所的数据集gydF4y2Ba42gydF4y2Ba(L2/3-L2/3gydF4y2BangydF4y2Ba= 200;L2/3-L5,gydF4y2BangydF4y2Ba= 200;L2/3-L6,gydF4y2BangydF4y2Ba= 200)。n数据显示神经元(gydF4y2Ba一个ngydF4y2Ba),克隆(gydF4y2BapgydF4y2Ba)和神经元对(gydF4y2Ba问gydF4y2Ba,gydF4y2BargydF4y2Ba)。数据代表至少有三个独立的实验。单向方差分析测试没有调整gydF4y2BaPgydF4y2Ba值(gydF4y2BajgydF4y2Ba);双尾皮尔逊相关分析(gydF4y2BakgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BangydF4y2Ba);单侧排列测试(gydF4y2BaogydF4y2Ba);双尾未配对的学生的gydF4y2BatgydF4y2Ba以及(gydF4y2BapgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BargydF4y2Ba)。箱形图Fig。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图3的组合表达gydF4y2BacPcdhgydF4y2Ba在个人皮层兴奋性神经元亚型克隆数据集。gydF4y2Ba

的热图gydF4y2BacPcdhgydF4y2Ba记录188年个人皮层兴奋性神经元来自32个克隆。个人的存在gydF4y2BacPcdhgydF4y2Ba亚型由红色或绿色表示彩色盒子,色彩反映出荧光,表达水平由颜色表示梯度。注意,大多数神经元表达多个gydF4y2BacPcdhgydF4y2Ba从三个亚型gydF4y2BaPcdhgydF4y2Ba集群(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BaggydF4y2Ba)和c -型gydF4y2BaPcdhgydF4y2Ba亚型(gydF4y2Baac2gydF4y2Ba和gydF4y2Bagc5gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

扩展数据图4的组合表达gydF4y2BacPcdhgydF4y2Ba在个人运动皮质的兴奋性神经元亚型艾伦研究所以前公布的数据集。gydF4y2Ba

的热图gydF4y2BacPcdhgydF4y2Ba200年记录个人在运动皮质兴奋性神经元从艾伦研究所公布的数据集随机选择gydF4y2Ba42gydF4y2Ba。个人的存在gydF4y2BacPcdhgydF4y2Ba亚型由蓝色表示彩色盒子和表达水平由颜色表示梯度。注意,大多数神经元表达多个gydF4y2BacPcdhgydF4y2Ba从三个亚型gydF4y2BaPcdhgydF4y2Ba集群(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BaggydF4y2Ba)和c -型gydF4y2BaPcdhgydF4y2Ba亚型(gydF4y2Baac2gydF4y2Ba和gydF4y2Bagc5gydF4y2Ba),类似于神经元的克隆数据集。gydF4y2Ba

扩展数据图5层身份的确认个人皮层兴奋性神经元的克隆数据集。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba统一的歧管近似和投影(UMAP)情节我们克隆个体神经元的对齐的数据集(L2/3,gydF4y2BangydF4y2Ba= 95;L4,gydF4y2BangydF4y2Ba= 26;L5,gydF4y2BangydF4y2Ba= 41;16种,gydF4y2BangydF4y2Ba= 26)先前发表皮层兴奋性神经元scRNA-seq数据集来自艾伦研究所gydF4y2Ba57gydF4y2Ba(gydF4y2BangydF4y2Ba= 9100)。大点用黑色轮廓代表个人无性生殖相关的神经元兴奋性在我们的数据集和小点没有轮廓代表个人兴奋性神经元艾伦研究所数据集的引用。不同的颜色反映皮层兴奋性神经元的不同亚型。n数据显示神经元。gydF4y2BabgydF4y2Ba,桑基图的结果转移子类型标签的参考数据集(预测),我们根据scRNA-seq克隆数据集(生)。不同的颜色反映皮层兴奋性神经元的不同亚型。映射的单元格数字图形插图所示。gydF4y2BacgydF4y2Ba,在细胞的比例无显著差异映射到相应的参考神经元亚型/层之间的数据集和一个以前公布的数据集使用类似的方法gydF4y2Ba45gydF4y2Ba。映射的细胞数量柱状图所示。双尾成对的学生的gydF4y2BatgydF4y2Ba以及用于统计分析。gydF4y2Ba

扩展数据图6 PCDHγ去除引起横向集群的妹妹和表弟在大脑皮层兴奋性神经元。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba,gydF4y2BabgydF4y2Ba代表三维重建的图像P21 WT(左)和gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO(右)对称(a)和(b)不对称兴奋性神经元MADM克隆标签。彩色的线表示层边界和彩色圆点代表标记神经元的细胞体。的gydF4y2BaxgydF4y2Ba- /gydF4y2BaygydF4y2Ba- /gydF4y2BazgydF4y2Ba相互重合表示的空间定位克隆的gydF4y2BaxgydF4y2Ba设在平行于脑软膜的表面和gydF4y2BaygydF4y2Ba设在垂直于软膜的表面。酒吧规模:100μm。gydF4y2BacgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BafgydF4y2Ba成对的量化(c, d)和最大(e, f)横向和径向妹妹在个人WT和神经元之间的距离gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO克隆(WT、gydF4y2BangydF4y2Ba= 90克隆;gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO,gydF4y2BangydF4y2Ba= 90克隆)。gydF4y2BaggydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BajgydF4y2Ba成对的量化(g, h)和最大(i, j)横向和径向个人WT和表哥神经元之间的距离gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO克隆(WT、gydF4y2BangydF4y2Ba= 68克隆;gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO,gydF4y2BangydF4y2Ba= 74克隆)。数据是代表四个独立的实验。双尾未配对的学生的gydF4y2BatgydF4y2Ba以及用于统计分析。箱形图Fig。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图7 PCDHγ删除不影响整体层形成,兴奋性神经元密度,或树突形态。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba、量化个人WT和神经元的数量gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO克隆(WT、gydF4y2BangydF4y2Ba= 158克隆;gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO,gydF4y2BangydF4y2Ba= 164克隆)。gydF4y2BabgydF4y2Ba的代表共焦图像P35区域WT(左)和gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO (gydF4y2BaEmx1-Cre; PcdhggydF4y2Bafcon3 / fcon3gydF4y2BaCUX1)(右)neocortices彩色(红色),表面一层兴奋性神经元标记,和CTIP2(绿色),深一层兴奋性神经元标记,并与DAPI counter-stained(蓝色)。注意没有改变层的形成或神经元密度gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO皮层与WT控制。酒吧规模:100μm(左)和20μm(右)。gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba、量化的数字CUX1 + (c)和CTIP2 + 10000μm (d)细胞gydF4y2Ba2gydF4y2Ba矩形区域(WT,gydF4y2BangydF4y2Ba= 4大脑;gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO,gydF4y2BangydF4y2Ba= 3的大脑)。gydF4y2BaegydF4y2Ba,重建WT树突形态和代表gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO兴奋性神经元在不同的层。酒吧,规模50μm。gydF4y2BafgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba我gydF4y2Ba、量化神经突的长度(f)、枝梗数(g)、平面角度(h),或当地角WT (i)和gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO神经元在不同的层(L2/3: WT,gydF4y2BangydF4y2Ba= 71;gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO,gydF4y2BangydF4y2Ba= 55;L4: WT,gydF4y2BangydF4y2Ba= 16;gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO,gydF4y2BangydF4y2Ba= 24;L5: WT,gydF4y2BangydF4y2Ba= 33;gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO,gydF4y2BangydF4y2Ba= 46;16种:WT,gydF4y2BangydF4y2Ba= 23;gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO,gydF4y2BangydF4y2Ba= 40)。n数据显示神经元。gydF4y2BajgydF4y2Ba,共焦图像代表E16天gydF4y2BaDoublecortingydF4y2Ba(gydF4y2Ba克莱斯勒gydF4y2Ba)启动子驱动的eGFP表达(绿色)皮质electroporated E14灯头和染色对克莱斯勒(红色)和DAPI(蓝色)。箭头指向的是细胞的例子。注意,eGFP-expressing细胞主要位于中间区和克莱斯勒阳性。酒吧规模:100µm(左)和5µm(右)。gydF4y2BakgydF4y2Ba的原理图,在子宫内脑室注射low-titre逆转录病毒包含gydF4y2Ba克莱斯勒gydF4y2Ba启动子驱动的eGFP(绿色,Ctrl)和Cre / tdTomato(红、gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO)gydF4y2BaPcdhggydF4y2Bafcon3gydF4y2Ba老鼠在E12汽油。gydF4y2BalgydF4y2Ba代表的控制和三维重建图像gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO克隆。请注意,gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO克隆比控制克隆外侧集群。μm酒吧,规模100人。gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,量化个人控制和神经元的数量gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO克隆(Ctrl,gydF4y2BangydF4y2Ba从大脑~ 305片/ 5 = 67克隆的大脑;gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO,gydF4y2BangydF4y2Ba从大脑~ 315片/ 5 = 78克隆的大脑)。gydF4y2BangydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba问gydF4y2Ba成对的量化(n, o)和最大(p, q)横向和径向个人控制和神经元之间的距离gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO克隆(Ctrl,gydF4y2BangydF4y2Ba= 67克隆;gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO,gydF4y2BangydF4y2Ba= 78克隆)。数据代表四个(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)、三(gydF4y2BabgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BadgydF4y2Ba,gydF4y2BajgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba问gydF4y2Ba),或十(gydF4y2BaegydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)独立的实验。双尾未配对的学生的gydF4y2BatgydF4y2Ba以及用于统计测试。提出了数据均值±SEM (gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba)。箱形图Fig。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图8 PCDHγ去除引起横向集群新生儿皮层兴奋性神经元在胚胎和克隆的发展。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba三维重建图像,代表E15 WT(左)和gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO(右)克隆被MADM E12汽油。彩色的线表示层边界和彩色圆点代表标记细胞的细胞体。的gydF4y2BaxgydF4y2Ba- /gydF4y2BaygydF4y2Ba- /gydF4y2BazgydF4y2Ba相互重合表示的空间定位克隆的gydF4y2BaxgydF4y2Ba设在平行于脑软膜的表面和gydF4y2BaygydF4y2Ba设在垂直于软膜的表面。使用类似的符号并显示在随后的面板。μm酒吧,规模100人。gydF4y2BabgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaegydF4y2Ba成对的量化(b, c)和最大(d, e)横向和径向个人E15 WT和细胞之间的距离gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO克隆(WT、gydF4y2BangydF4y2Ba从大脑~ 160片/ 4 = 54克隆的大脑;gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO,gydF4y2BangydF4y2Ba从大脑~ 150片/ 4 = 62克隆的大脑)。gydF4y2BafgydF4y2Ba三维重建图像,代表E18 WT(左)和gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO(右)克隆被MADM E12汽油。μm酒吧,规模100人。gydF4y2BaggydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BajgydF4y2Ba成对的量化(g, h)和最大(i, j)细胞个体之间横向和径向距离E18 WTgydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO克隆(WT、gydF4y2BangydF4y2Ba克隆= 60 ~ 140大脑切片/ 4的大脑;gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO,gydF4y2BangydF4y2Ba从大脑~ 135片/ 4 = 76克隆的大脑)。gydF4y2BakgydF4y2Ba,gydF4y2BalgydF4y2Ba三维重建图像,代表P7 WT(左)和gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO(右)对称(k)和非对称(l)克隆被MADM E12汽油。彩色的线表示层边界和彩色圆点代表标记神经元的细胞体。请注意,gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO比WT克隆克隆更外侧集群。酒吧,规模100μm。gydF4y2Ba米gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BapgydF4y2Ba成对的、量化(m, n)和最大(o, p)横向和径向个人P7 WT和神经元之间的距离gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO克隆(WT、gydF4y2BangydF4y2Ba从大脑~ 204片/ 4 = 66克隆的大脑;gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO,gydF4y2BangydF4y2Ba从大脑~ 215片/ 4 = 71克隆的大脑)。数据是代表三个独立的实验。双尾未配对的学生的gydF4y2BatgydF4y2Ba以及用于统计测试。箱形图Fig。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图9 PCDHγC3过度导致横向分散的妹妹和表弟兴奋性神经元。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba,gydF4y2BabgydF4y2Ba代表三维重建的图像P21 WT(左)和gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE(右)对称(a)和(b)不对称兴奋性神经元MADM克隆标签。彩色的线表示层边界和彩色圆点代表标记神经元的细胞体。的gydF4y2BaxgydF4y2Ba- /gydF4y2BaygydF4y2Ba- /gydF4y2BazgydF4y2Ba相互重合表示的空间定位克隆的gydF4y2BaxgydF4y2Ba设在平行于脑软膜的表面和gydF4y2BaygydF4y2Ba设在垂直于软膜的表面。酒吧规模:100μm。gydF4y2BacgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BafgydF4y2Ba成对的量化(c, d)和最大(e, f)横向和径向妹妹在个人WT和神经元之间的距离gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2Baoverexpressing克隆(WT、gydF4y2BangydF4y2Ba= 99克隆;gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE,gydF4y2BangydF4y2Ba= 68克隆)。gydF4y2BaggydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BajgydF4y2Ba成对的量化(g, h)和最大(i, j)横向和径向个人WT和表哥神经元之间的距离gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE克隆(WT、gydF4y2BangydF4y2Ba= 79克隆;gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE,gydF4y2BangydF4y2Ba= 86克隆)。数据是代表四个独立的实验。双尾未配对的学生的gydF4y2BatgydF4y2Ba以及用于统计测试。箱形图Fig。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图10 PCDHγC3超表达的数量不会影响无性生殖相关的兴奋性神经元或树突形态。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba、量化个人WT和神经元的数量gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE克隆在大脑皮层(WT,gydF4y2BangydF4y2Ba= 178克隆;gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE,gydF4y2BangydF4y2Ba= 154克隆)。gydF4y2BabgydF4y2Ba,重建WT树突形态和代表gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE兴奋性神经元在不同的层。酒吧,规模50μm。gydF4y2BacgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BafgydF4y2Ba、量化神经突的长度(c)、枝梗数(d)、平面角度(e),或当地角WT (f)和gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE神经元在不同的层(L2/3: WT,gydF4y2BangydF4y2Ba= 58;gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE,gydF4y2BangydF4y2Ba= 55;L4: WT,gydF4y2BangydF4y2Ba= 17;gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE,gydF4y2BangydF4y2Ba= 29;L5: WT,gydF4y2BangydF4y2Ba= 34;gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE,gydF4y2BangydF4y2Ba= 30;16种:WT,gydF4y2BangydF4y2Ba= 23;gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE,gydF4y2BangydF4y2Ba= 31)。n数据显示神经元。gydF4y2BaggydF4y2Ba的原理图,在子宫内脑室注射low-titre逆转录病毒gydF4y2BaDoublecortingydF4y2Ba(gydF4y2Ba克莱斯勒gydF4y2Ba)启动子驱动的eGFP(绿色,Ctrl)和Cre / tdTomato(红、gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE)gydF4y2BaPcdhgc3 / c3gydF4y2Ba老鼠在E12汽油。gydF4y2BahgydF4y2Ba代表的控制和三维重建图像gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE克隆。请注意,gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE克隆比控制克隆横向分散。μm酒吧,规模100人。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,量化个人控制和神经元的数量gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE克隆(Ctrl,gydF4y2BangydF4y2Ba从大脑~ 255片/ 4 = 62克隆的大脑;gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE,gydF4y2BangydF4y2Ba从大脑~ 260片/ 4 = 66克隆的大脑)。gydF4y2BajgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba米gydF4y2Ba成对的量化(j, k)和最大(l, m)横向和径向个人控制和神经元之间的距离gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE克隆(Ctrl,gydF4y2BangydF4y2Ba= 62克隆;gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE,gydF4y2BangydF4y2Ba= 66克隆)。数据代表四个(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)、第十名(gydF4y2BabgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BafgydF4y2Ba),或三个(gydF4y2BaggydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba米gydF4y2Ba)独立的实验。双尾未配对的学生的学习任务是用于统计检验。箱形图Fig。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图11 PCDHγC3过度导致横向分散在皮层早期发展。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba三维重建图像,代表E15 WT(左)和gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE(右)克隆被MADM E12汽油。彩色的线表示层边界和彩色圆点代表标记细胞的细胞体。的gydF4y2BaxgydF4y2Ba- /gydF4y2BaygydF4y2Ba- /gydF4y2BazgydF4y2Ba相互重合表示的空间定位克隆的gydF4y2BaxgydF4y2Ba设在平行于脑软膜的表面和gydF4y2BaygydF4y2Ba设在垂直于软膜的表面。使用类似的符号并显示在随后的面板。μm酒吧,规模100人。gydF4y2BabgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaegydF4y2Ba成对的量化(b, c)和最大(d, e)横向和径向个人E15 WT和细胞之间的距离gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE克隆(WT、gydF4y2BangydF4y2Ba克隆= 60 ~ 180大脑切片/ 5的大脑;gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE,gydF4y2BangydF4y2Ba从大脑~ 160片/ 4 = 67克隆的大脑)。gydF4y2BafgydF4y2Ba三维重建图像,代表E18 WT(左)和gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE(右)克隆被MADM E12汽油。μm酒吧,规模100人。gydF4y2BaggydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BajgydF4y2Ba成对的量化(g, h)和最大(i, j)细胞个体之间横向和径向距离E18 WTgydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE克隆(WT、gydF4y2BangydF4y2Ba= 53克隆从大脑~ 106片/ 3的大脑;gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE,gydF4y2BangydF4y2Ba= 39克隆从大脑~ 100片/ 3的大脑)。gydF4y2BakgydF4y2Ba,gydF4y2BalgydF4y2Ba三维重建图像,代表P7 WT(左)和gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE(右)对称(k)和非对称(l)克隆被MADM E12汽油。彩色的线表示层边界和彩色圆点代表标记神经元的细胞体。请注意,gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE克隆比WT克隆横向分散。酒吧,规模100μm。gydF4y2Ba米gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BapgydF4y2Ba成对的、量化(m, n)和最大(o, p)横向和径向个人P7 WT和神经元之间的距离gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE克隆(WT、gydF4y2BangydF4y2Ba从大脑~ 160片/ 3 = 62克隆的大脑;gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE,gydF4y2BangydF4y2Ba从大脑~ 156片/ 3 = 61克隆的大脑)。数据是代表三个独立的实验。双尾未配对的学生的gydF4y2BatgydF4y2Ba以及用于统计测试。箱形图Fig。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图12 PCDHγ删除不影响基本膜皮层兴奋性神经元的性质。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba、量化的inter-soma无性生殖相关WT和之间的距离gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO兴奋性神经元和附近non-clonally相关兴奋性神经元(无性生殖相关:WT,gydF4y2BangydF4y2Ba= 415;gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO,gydF4y2BangydF4y2Ba= 330;non-clonally相关:WT,gydF4y2BangydF4y2Ba= 157;gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO,gydF4y2BangydF4y2Ba= 141)。gydF4y2BabgydF4y2Ba化学突触之间的联系,总结WT和相关的无性生殖gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO兴奋性神经元和附近non-clonally相关的兴奋性神经元P14-20 (WT克隆& non-clonegydF4y2BangydF4y2Ba从大脑~ 53 = 337片/ 15的大脑;gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO克隆& non-clonegydF4y2BangydF4y2Ba从大脑~ 52 = 318片/ 17大脑)和P21-35 (WT克隆& non-clonegydF4y2BangydF4y2Ba从大脑~ 46 = 235片/ 16的大脑;gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO克隆& non-clonegydF4y2BangydF4y2Ba从大脑~ 40 = 225片/ 12大脑)。的具体数字记录对酒吧图表所示。gydF4y2BacgydF4y2Ba代表性的痕迹,兴奋性神经元的响应体当前WT(左)和注射gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO neocortices(右)。酒吧规模:50 mV和200微秒。gydF4y2BadgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BafgydF4y2Ba静止膜电位的总结(RMP) (d, WT,gydF4y2BangydF4y2Ba= 45;gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO,gydF4y2BangydF4y2Ba= 48),输入电阻(e、WT、gydF4y2BangydF4y2Ba= 44;gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO,gydF4y2BangydF4y2Ba= 48)和最大发射率(f, WT,gydF4y2BangydF4y2Ba= 44;gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO,gydF4y2BangydF4y2BaWT和= 47)gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO兴奋性神经元。gydF4y2BaggydF4y2Ba、量化的inter-soma WT和之间的距离gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO的妹妹(左)或表兄(右)兴奋性神经元(妹妹:WT,gydF4y2BangydF4y2Ba= 216;gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO,gydF4y2BangydF4y2Ba= 177;表弟:WT,gydF4y2BangydF4y2Ba= 199;gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO,gydF4y2BangydF4y2Ba= 153)。gydF4y2BahgydF4y2Ba,gydF4y2Ba我gydF4y2Ba、摘要WT和之间的突触连接的速度gydF4y2BaPcdhggydF4y2BacKO姐妹或表妹神经元对关于角方向相对于pia的细胞体。每个符号代表一对神经元。记录的数量对利率的突触连接图表所示。n数据显示神经元对(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BaggydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)或神经元(gydF4y2BadgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BafgydF4y2Ba)。数据代表至少20 - 30独立实验。双尾未配对学生t (gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaggydF4y2Ba);双尾χgydF4y2Ba2gydF4y2Ba测试(gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BahgydF4y2Ba,gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)。箱形图Fig。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图13 PCDHγC3过度不影响基本膜皮层兴奋性神经元的性质。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba、量化的inter-soma无性生殖相关WT和之间的距离gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE兴奋性神经元和附近non-clonally相关兴奋性神经元(无性生殖相关:WT,gydF4y2BangydF4y2Ba= 318;gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE,gydF4y2BangydF4y2Ba= 324;non-clonally相关:WT,gydF4y2BangydF4y2Ba= 128;gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE,gydF4y2BangydF4y2Ba= 123)。gydF4y2BabgydF4y2Ba摘要频率之间的化学突触连接无性生殖相关WT和gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE兴奋性神经元和附近non-clonal P14-20兴奋性神经元(WT克隆& non-clonegydF4y2BangydF4y2Ba从大脑~ 44 = 242片/ 13的大脑;gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE克隆& non-clonegydF4y2BangydF4y2Ba从大脑~ 53 = 273片/ 18大脑)和P21-35 (WT克隆& non-clonegydF4y2BangydF4y2Ba从大脑~ 31 = 204片/ 11的大脑;gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE克隆& non-clonegydF4y2BangydF4y2Ba从大脑~ 32 = 204片/ 11的大脑)。的具体数字记录对酒吧图表所示。gydF4y2BacgydF4y2Ba代表性的痕迹,兴奋性神经元的响应体当前WT(左)和注射gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2Baneocortices OE(右)。酒吧规模:50 mV和200微秒。gydF4y2BadgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BafgydF4y2Ba静止膜电位的总结(RMP) (d, WT,gydF4y2BangydF4y2Ba= 45;gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE,gydF4y2BangydF4y2Ba= 54),输入电阻(e、WT、gydF4y2BangydF4y2Ba= 44;gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE,gydF4y2BangydF4y2Ba= 62),最大发射率(f, WT,gydF4y2BangydF4y2Ba= 42;gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE,gydF4y2BangydF4y2BaWT和= 62)gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE兴奋性神经元。gydF4y2BaggydF4y2Ba、量化的inter-soma WT和之间的距离gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE妹妹(左)或表兄(右)兴奋性神经元(妹妹:WT,gydF4y2BangydF4y2Ba= 167;gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE,gydF4y2BangydF4y2Ba= 215;表弟:WT,gydF4y2BangydF4y2Ba= 151;gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE,gydF4y2BangydF4y2Ba= 109)。gydF4y2BahgydF4y2Ba,gydF4y2Ba我gydF4y2Ba、摘要WT和之间的突触连接的速度gydF4y2BaPcdhgc3gydF4y2BaOE姐妹或表妹神经元对关于角方向相对于pia的细胞体。每个符号代表一对神经元。记录的数量对利率的突触连接图表所示。n数据显示神经元对(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BaggydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)或神经元(gydF4y2BadgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BafgydF4y2Ba)。数据代表至少20 - 30独立实验。双尾未配对学生t (gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaggydF4y2Ba);双尾χgydF4y2Ba2gydF4y2Ba测试(gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BahgydF4y2Ba,gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)。箱形图Fig。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

补充信息gydF4y2Ba

报告总结gydF4y2Ba

同行审查文件gydF4y2Ba

补充表1gydF4y2Ba

的摘要统计测试(gydF4y2BaPgydF4y2Ba值)扩展数据无花果。12 h,我和13 h。gydF4y2Ba

补充表2gydF4y2Ba

鼠标信息用于单个实验。gydF4y2Ba

补充表3gydF4y2Ba

总结数字的大脑,大脑切片/部分,克隆或神经元在单独的实验。gydF4y2Ba

补充表4gydF4y2Ba

scRNA-seq矩阵的gydF4y2BacPcdhgydF4y2Ba同种型表达个人无性生殖相关皮层兴奋性神经元。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

权利和权限gydF4y2Ba

Springer性质或其许可方(例如一个社会或其他合作伙伴)拥有独占权下本文与作者出版协议(s)或其他情况下(年代);作者self-archiving接受这篇文章的手稿版本是完全由这样的出版协议的条款和适用法律。gydF4y2Ba

再版和权限gydF4y2Ba

关于这篇文章gydF4y2Ba

检查更新。验证通过CrossMark货币和真实性gydF4y2Ba

引用这篇文章gydF4y2Ba

Lv, X。,Li, S., Li, J.et al。gydF4y2Ba图案cPCDH表达调节大脑皮层的精细组织。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba612年gydF4y2Ba,503 - 511 (2022)。https://doi.org/10.1038/s41586 - 022 - 05495 - 2gydF4y2Ba

下载引用gydF4y2Ba

  • 收到了gydF4y2Ba:gydF4y2Ba

  • 接受gydF4y2Ba:gydF4y2Ba

  • 发表gydF4y2Ba:gydF4y2Ba

  • 发行日期gydF4y2Ba:gydF4y2Ba

  • DOIgydF4y2Ba:gydF4y2Bahttps://doi.org/10.1038/s41586 - 022 - 05495 - 2gydF4y2Ba

评论gydF4y2Ba

通过提交评论你同意遵守我们的gydF4y2Ba条款gydF4y2Ba和gydF4y2Ba社区指导原则gydF4y2Ba。如果你发现一些滥用或不符合我们的条件或准则请国旗是不合适的。gydF4y2Ba

搜索gydF4y2Ba

快速链接gydF4y2Ba

自然简报gydF4y2Ba

报名参加gydF4y2Ba自然简报gydF4y2Ba通讯-重要的科学,每天免费发送到您的收件箱中。gydF4y2Ba

一天中最重要的科学故事,自由在你的收件箱。gydF4y2Ba 报名参加自然简报gydF4y2Ba
Baidu
map