跳转到主要内容gydF4y2Ba

谢谢你访问nature.com。您使用的浏览器版本支持有限的CSS。为了获得最好的体验,我们建议您使用更最新的浏览器(Internet Explorer或关闭兼容性模式)。同时,为了确保继续支持,我们网站没有显示样式和JavaScript。gydF4y2Ba

一个转录调控信号通路的睡眠在老鼠身上gydF4y2Ba

文摘gydF4y2Ba

在小鼠和人类睡眠量是由遗传因素和展品年龄相关性变化gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba3gydF4y2Ba。然而,核心的分子途径和效应机制,调节睡眠时间在哺乳动物中仍不明朗。在这里,我们描述的转录调节睡眠的主要信号通路在老鼠身上使用腺相关virus-mediated体细胞遗传学分析gydF4y2Ba4gydF4y2Ba。嵌合基因敲除的LKB1 kinase-an AMPK-related蛋白激酶的激活SIK3gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba7gydF4y2Ba——成年老鼠的大脑明显减少的数量和δ——测量睡眠的深度non-rapid眼动睡眠(非快速眼动)。LKB1-SIK3通路的下游,获得或丧失的组蛋白去乙酰酶抑制剂HDAC4 HDAC5成人大脑神经元导致双向非快速眼动的变化量和δ权力。此外,磷酸化HDAC4 HDAC5与睡眠需要增加有关,特别是HDAC4后下丘脑调节非快速眼动的数量。基因和转录组研究表明,HDAC4配合分子转录和睡眠的监管。这些发现信号通路的概念介绍目标转录调节器调节每日睡眠数量和证明体细胞基因在小鼠睡眠研究的力量。gydF4y2Ba

这是一个预览的订阅内容,gydF4y2Ba通过访问你的机构gydF4y2Ba

相关的文章gydF4y2Ba

开放获取文章引用这篇文章。gydF4y2Ba

访问选项gydF4y2Ba

本文租或购买gydF4y2Ba

价格不同的文章类型gydF4y2Ba

从gydF4y2Ba1.95美元gydF4y2Ba

来gydF4y2Ba39.95美元gydF4y2Ba

价格可能受当地税收计算在结帐gydF4y2Ba

图1:LKB1-SIK3信号抑制HDAC4/5调节非快速眼动。gydF4y2Ba
图2:ABC淘汰赛HDAC4和/或HDAC5增加非快速眼动和δ的力量。gydF4y2Ba
图3:ABC表达式HDAC4/5 (CN)减少非快速眼动数量和三角洲的力量。gydF4y2Ba
图4:HDAC4后下丘脑调节非快速眼动的数量。gydF4y2Ba
图5:HDAC4和协调调节睡眠的下游分子SIK3激酶。gydF4y2Ba
图6:HDAC4转录调控和分子功能合作。gydF4y2Ba

数据可用性gydF4y2Ba

所有试剂和原始数据生成的研究可从相应的作者在合理的请求。的原材料RNA-seq数据已经沉积在NCBI基因表达在加入混合gydF4y2BaGSE182907gydF4y2Ba。的原材料ChIP-seq数据已经沉积在NCBI基因表达在加入混合gydF4y2BaGSE182805gydF4y2Ba。因为他们的大尺寸,老鼠睡眠表型分析的源数据将提供合理的请求。gydF4y2Ba源数据gydF4y2Ba本文提供的。gydF4y2Ba

代码的可用性gydF4y2Ba

自动SleepV软件视频分析睡眠行为gydF4y2Ba4gydF4y2Ba已经沉积在GitHub (gydF4y2Bahttps://github.com/wochiguodong/SleepV.git。gydF4y2Ba)gydF4y2Ba4gydF4y2Ba。设计基于c++语言的自动睡眠分期软件脑电图和肌电图数据已经沉积在Zenodo (gydF4y2Bahttps://doi.org/10.5281/zenodo.7102778gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

引用gydF4y2Ba

  1. Sehgal, a &等,大肠遗传学的睡眠和睡眠障碍。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba146年gydF4y2Ba,194 - 207 (2011)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  2. 韦伯,j . m . &傅,中州。睡眠遗传学的最新进展。gydF4y2Ba咕咕叫。当今。一般人。gydF4y2Ba69年gydF4y2Ba19到24 (2021)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  3. 郑,l . &张l .天生短睡的分子机制:朝着理解为什么我们需要睡眠。gydF4y2Ba大脑科学。睡觉。gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,165 - 172 (2022)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  4. 王,g . et al .体细胞遗传学分析成年小鼠的睡眠。gydF4y2Baj . >。gydF4y2Ba42gydF4y2Ba,5617 - 5640 (2022)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  5. Lizcano, j . m . et al . LKB1的主13激酶激酶激活AMPK亚科,包括马克/ PAR-1。gydF4y2BaEMBO J。gydF4y2Ba23gydF4y2Ba,833 - 843 (2004)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  6. Walkinshaw, d . r . et al .肿瘤抑制激酶LKB1激活下游激酶SIK2和SIK3刺激类活动花絮组蛋白去乙酰酶抑制剂的核出口。gydF4y2Ba生物。化学。gydF4y2Ba288年gydF4y2Ba,9345 - 9362 (2013)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  7. Funato h . et al . Forward-genetics分析随机诱变处理小鼠的睡眠。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba539年gydF4y2Ba,378 - 383 (2016)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  8. 本田、t . et al .单磷酸化网站SIK3调节每日睡眠和睡眠需要在老鼠身上。gydF4y2BaProc。《科学。美国gydF4y2Ba115年gydF4y2Ba,10458 - 10463 (2018)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  9. 李X。,Song, S., Liu, Y., Ko, S.-H. & Kao, H.-Y. Phosphorylation of the histone deacetylase 7 modulates its stability and association with 14-3-3 proteins.生物。化学。gydF4y2Ba279年gydF4y2Ba,34201 - 34208 (2004)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  10. 王,a . h . et al .调节组蛋白脱乙酰酶4 14-3-3蛋白质绑定的。gydF4y2Ba摩尔。细胞。医学杂志。gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba,6904 - 6912 (2000)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  11. 陈,z . et al .组蛋白脱乙酰酶的作用4在软骨细胞肥大和软骨内骨发展。gydF4y2Ba骨联合Res。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba,82 - 89 (2020)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  12. Haberland, M。,Montgomery, R. L. & Olson, E. N. The many roles of histone deacetylases in development and physiology: implications for disease and therapy.Nat,启麝猫。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba32-42 (2009)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  13. 格拉布,J·J。,Lopes, L. E., van der Linden, A. M. & Raizen, D. M. A salt-induced kinase is required for the metabolic regulation of sleep.公共科学图书馆杂志。gydF4y2Ba18gydF4y2Bae3000220 (2020)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  14. 银行、g . t . et al .正向遗传学标识一个小说睡眠与睡眠状态突变惯性和REM睡眠赤字。gydF4y2Ba科学。睡觉。gydF4y2Ba6gydF4y2Baeabb3567 (2020)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  15. Sunagawa, g . a . et al。哺乳动物的反向遗传学没有穿越了gydF4y2BaNr3agydF4y2Ba作为一个short-sleeper基因。gydF4y2Ba细胞的代表。gydF4y2Ba14gydF4y2Ba,662 - 677 (2016)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  16. Funato, h &平贺柳泽m寻找哺乳动物相基因。gydF4y2Ba大脑科学。睡觉。gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,75 - 96 (2021)。gydF4y2Ba

    谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  17. Chan刘贤美等。工程装甲防护有效的无创性基因传递到中枢和周围神经系统。gydF4y2BaNat。>。gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba,1172 - 1179 (2017)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  18. 徐,j . et al .调节睡眠数量和强度的长和短亚型的激酶。gydF4y2Ba睡眠gydF4y2Bahttps://doi.org/10.1093/sleep/zsac198gydF4y2Ba(2022)。gydF4y2Ba

  19. Gruffat, H。,Manet, E. & Sergeant, A. MEF2-mediated recruitment of class II HDAC at the EBV immediate early gene BZLF1 links latency and chromatin remodeling.EMBO代表。gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,141 - 146 (2002)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  20. 朱,y等。类活动花絮hdac调节学习和记忆通过转录的动态双向压制。gydF4y2BaCommun Nat。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba3469 (2019)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  21. Mihaylova, m . m . et al .类国际内部审计师协会的《职业FOXO组蛋白去乙酰酶抑制剂是hormone-activated监管者和哺乳动物葡萄糖体内平衡。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba145年gydF4y2Ba,607 - 621 (2011)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  22. 陈,b & Cepko c . l . HDAC4调节神经元生存在正常和病变视网膜。gydF4y2Ba科学gydF4y2Ba323年gydF4y2Ba,256 - 259 (2009)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  23. 郭,x et al。短n端结构域HDAC4保存在色素性视网膜炎光感受器和恢复视功能。gydF4y2BaCommun Nat。gydF4y2Ba6gydF4y2Ba8005 (2015)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  24. 的继承人,t。,Fernandez, D. C. & Hattar, S. Light as a central modulator of circadian rhythms, sleep and affect.Nat,启>。gydF4y2Ba15gydF4y2Ba,443 - 454 (2014)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  25. 价格,V。,Wang, L. & D’Mello, S. R. Conditional deletion of histone deacetylase-4 in the central nervous system has no major effect on brain architecture or neuronal viability.j . >。Res。gydF4y2Ba91年gydF4y2Ba,407 - 415 (2013)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  26. Fischle, w . et al .酶活性与二类hdac取决于包含HDAC3 multiprotein复杂和SMRT / N-CoR。gydF4y2Ba摩尔。细胞gydF4y2Ba9gydF4y2Ba45-57 (2002)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  27. Gvilia,我。徐,F。,McGinty, D. & Szymusiak, R. Homeostatic regulation of sleep: a role for preoptic area neurons.j . >。gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,9426 - 9433 (2006)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  28. Kroeger, d . et al .甘丙肽神经元在腹外侧视前区促进小鼠睡眠和热损失。gydF4y2BaCommun Nat。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba4129 (2018)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  29. 柳,s . h . et al . PERIOD2::实时荧光素酶报告昼夜动态显示鼠标的持久的昼夜节律振荡外围组织。gydF4y2BaProc。《科学。美国gydF4y2Ba101年gydF4y2Ba,5339 - 5346 (2004)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  30. 张e . e . et al .全基因组RNAi屏幕修饰符的生物钟在人类细胞。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba139年gydF4y2Ba,199 - 210 (2009)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  31. et al。冈本Dominant-interfering MEF2形式生成的半胱天冬酶乳沟有助于NMDA-induced神经元细胞凋亡。gydF4y2BaProc。《科学。美国gydF4y2Ba99年gydF4y2Ba,3974 - 3979 (2002)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  32. Kozhemyakina E。科恩,T。,Yao, T.-P. & Lassar, A. B. Parathyroid hormone-related peptide represses chondrocyte hypertrophy through a protein phosphatase 2A/histone deacetylase 4/MEF2 pathway.摩尔。细胞。医学杂志。gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba5751 (2009)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  33. Lundell, l·S。设计学院,J。,Altintas, A., Krook, A. & Zierath, J. R. Regulation of glucose uptake and inflammation markers by FOXO1 and FOXO3 in skeletal muscle.摩尔。金属底座。gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba,79 - 88 (2019)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  34. 安,s . et al .显性负抑制剂分子显示,这是一个一般中介c-fos stimulus-dependent转录。gydF4y2Ba摩尔。细胞杂志。gydF4y2Ba18gydF4y2Ba,967 - 977 (1998)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  35. 坟墓,洛杉矶等。分子作用的遗传学证据持续皮质兴奋。gydF4y2Baj . Neurophysiol。gydF4y2Ba90年gydF4y2Ba,1152 - 1159 (2003)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  36. 亨德里克斯,j . c . et al . non-circadian角色营信号和活动分子gydF4y2Ba果蝇gydF4y2Ba体内平衡。gydF4y2BaNat。>。gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,1108 - 1115 (2001)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  37. 威默,m E。崔,R。,Bl一个ckwell, J. M. & Abel, T. Cyclic AMP response element-binding protein is required in excitatory neurons in the forebrain to sustain wakefulness.睡眠gydF4y2Ba44gydF4y2Bazsaa267 (2020)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  38. Lamph, W W。,Dwarki, V. J., Ofir, R., Montminy, M. & Verma, I. M. Negative and positive regulation by transcription factor cAMP response element-binding protein is modulated by phosphorylation.Proc。《科学。美国gydF4y2Ba87年gydF4y2Ba,4320 - 4324 (1990)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  39. 李,j . et al .核HDAC4积累在ATM缺乏促进神经退化性共济失调毛细血管扩张。gydF4y2BaNat,地中海。gydF4y2Ba18gydF4y2Ba,783 - 790 (2012)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  40. 森,t &森:Isoflurane-induced失活的分子通过组蛋白脱乙酰酶4负责发展中大脑的认知障碍。gydF4y2Ba一般人。说。gydF4y2Ba96年gydF4y2Ba12-21 (2016)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  41. 扎,D。,Bron年代hte我n,I., Lerer-Goldshtein, T., Garini, Y. & Appelbaum, L. Sleep increases chromosome dynamics to enable reduction of accumulating DNA damage in single neurons.Commun Nat。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba895 (2019)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  42. 扎,d . et al . Parp1促进睡眠,提高DNA修复的神经元。gydF4y2Ba摩尔。细胞gydF4y2Ba81年gydF4y2Ba,4979 - 4993。e4977(2021).

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  43. Bruning, f . et al .睡眠-觉醒周期驱动的日常动态突触磷酸化。gydF4y2Ba科学gydF4y2Ba366年gydF4y2Baeaav3617 (2019)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  44. 王,z . et al .定量phosphoproteomic分子基质的分析需要睡觉。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba558年gydF4y2Ba,435 - 439 (2018)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  45. 贝尼托·E。,Valor, L. M., Jimenez-Minchan, M., Huber, W. & Barco, A. cAMP response element-binding protein is a primary hub of activity-driven neuronal gene expression.j . >。gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba,18237 - 18250 (2011)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  46. Sando, r .第三et al . HDAC4控制转录程序必不可少的突触可塑性和记忆。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba151年gydF4y2Ba,821 - 834 (2012)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  47. Noya, s . b . et al .前脑突触转录组是由时钟但其蛋白质组是由睡眠。gydF4y2Ba科学gydF4y2Ba366年gydF4y2Baeaav2642 (2019)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  48. 金姆,s . j . et al .激酶信号在兴奋性神经元调节睡眠quantityand深度。gydF4y2Ba自然gydF4y2Bahttps://doi.org/10.1038/s41586 - 022 - 05450 - 1gydF4y2Ba(2022)。gydF4y2Ba

  49. 陆,J。,McKinsey, T. A., Zhang, C.-L. & Olson, E. N. Regulation of skeletal myogenesis by association of the MEF2 transcription factor with class II histone deacetylases.摩尔。细胞gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,233 - 244 (2000)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  50. 娜:E。,Shalem, O. & Zhang, F. Improved vectors and genome-wide libraries for CRISPR screening.Nat方法。gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,783 - 784 (2014)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  51. 亚德尼,T。,Eckhaus, M., Morris, H. D., Huizing, M. & Hoogstraten-Miller, S. Retro-orbital injections in mice.实验室。。gydF4y2Ba40gydF4y2Ba,155 - 160 (2011)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  52. 赵,h . et al。没有压力反应在中缝背核细胞凋亡1-deficient调制器的老鼠。gydF4y2Ba摩尔。一般人。gydF4y2Ba56gydF4y2Ba,2185 - 2201 (2019)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  53. 克里斯塔基斯,d . A。,Ramirez, J. S. & Ramirez, J. M. Overstimulation of newborn mice leads to behavioral differences and deficits in cognitive performance.科学。代表。gydF4y2Ba2gydF4y2Ba546 (2012)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  54. Horsch, m . et al。要求正常生理的rna编辑酶ADAR2老鼠。gydF4y2Ba生物。化学。gydF4y2Ba286年gydF4y2Ba,18614 - 18622 (2011)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  55. 刘,Q。,Xu, Y., Wan, W. & Ma, Z. An unexpected improvement in spatial learning and memory ability in alpha-synuclein A53T transgenic mice.j .神经Transm。gydF4y2Ba125年gydF4y2Ba,203 - 210 (2018)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  56. 彼得斯,J。,Dieppa-Perea, L. M., Melendez, L. M. & Quirk, G. J. Induction of fear extinction with hippocampal-infralimbic BDNF.科学gydF4y2Ba328年gydF4y2Ba,1288 - 1290 (2010)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  57. Soria-Gomez、大肠等。Habenular CB1受体控制的表达厌恶的记忆。gydF4y2Ba神经元gydF4y2Ba88年gydF4y2Ba,306 - 313 (2015)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  58. 张,j . et al .突触前通过GABA激发gydF4y2BaBgydF4y2Ba受体在缰胆碱能神经元调节恐惧记忆的表达。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba166年gydF4y2Ba,716 - 728 (2016)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  59. 帕蒂·c·l . et al。睡眠剥夺对小鼠的记忆力的影响:依赖政府的角色学习。gydF4y2Ba睡眠gydF4y2Ba33gydF4y2Ba,1669 - 1679 (2010)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  60. Savelyev, s。,Larsson, K. C., Johansson, A. S. & Lundkvist, G. B. Slice preparation, organotypic tissue culturing and luciferase recording of clock gene activity in the suprachiasmatic nucleus.j .粘度实验。gydF4y2Ba48gydF4y2Ba2439 (2011)。gydF4y2Ba

    谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  61. 梅,l . et al .体内长期记录的昼夜节律的大脑自由移动的老鼠。gydF4y2BaProc。《科学。美国gydF4y2Ba115年gydF4y2Ba,4276 - 4281 (2018)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  62. 杨,j . et al .快速协议准备的老鼠视网膜cryosections免疫组织化学。gydF4y2Ba开放杂志。gydF4y2Ba11gydF4y2Ba210076 (2021)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  63. 卡斯特尔,M。,Belenky, M., Cohen, S., Wagner, S. & Schwartz, W. J. Light-induced c-Fos expression in the mouse suprachiasmatic nucleus: immunoelectron microscopy reveals co-localization in multiple cell types.欧元。j . >。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba,1950 - 1960 (1997)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  64. 徐,p . et al . NPAS4调节的转录响应视交叉上核光和生理行为。gydF4y2Ba神经元gydF4y2Ba109年gydF4y2Ba,3268 - 3282 (2021)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  65. Ju, d . et al。化学扰动揭示RUVBL2调节哺乳动物的生理阶段。gydF4y2Ba科学。Transl。地中海。gydF4y2Ba12gydF4y2Baeaba0769 (2020)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  66. Langmead, b &扎尔茨贝格,s . l .快gapped-read符合领结2。gydF4y2BaNat方法。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba357 (2012)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  67. 张y等。基于模型分析ChIP-seq (mac)。gydF4y2Ba基因组医学杂志。gydF4y2Ba9gydF4y2BaR137 (2008)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  68. 拉米雷斯,F。,Dündar, F., Diehl, S., Grüning, B. A. & Manke, T. deepTools: a flexible platform for exploring deep-sequencing data.核酸Res。gydF4y2Ba42gydF4y2BaW187-W191 (2014)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  69. 于G。,Wang, L. G. & He, Q. Y. ChIPseeker: an R/Bioconductor package for ChIP peak annotation, comparison and visualization.生物信息学gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba,2382 - 2383 (2015)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

下载参考gydF4y2Ba

确认gydF4y2Ba

我们感谢m·罗和f·邵分享试剂;周y、m .赵z, w . Min, y壮族、y太阳,黄h . j . Wang和y阴技术援助;f . Shao,王x t . t . Chen汉和m .徐讨论和评论的手稿。这项工作得到了国家重大项目2030年科技创新中国脑科学和Brain-Inspired技术(2021 zd0203400 Q.Liu),创新格兰特(Z181100001318004 Q.Liu),和机构资助从北京市委员会科学技术委员会和中国科技部。gydF4y2Ba

作者信息gydF4y2Ba

作者和联系gydF4y2Ba

作者gydF4y2Ba

贡献gydF4y2Ba

R.Z.,G.W., Q.Li and J.X. executed most of the experiments with input from Q.Liu, E.E.Z., H.F. and M.Y. F.W. helped to generate multiple mouse strains. X.G., S.Z., Z.C., L.C. and B.S. performed EEG/EMG recording and analysis. R.Z. and D.J. performed RNA-seq and ChIP–seq analyses with help from B.L., R.G. and T.C. D.S. performed ex vivo recording of SCN ofPer2:卢克gydF4y2Ba老鼠。Q.S.,Y.G. and C.W. performed AAV packaging and purification. F.M. and C.L. performed stereotactic injection of AAVs in the hypothalamus and thalamus. H.W., X.W. and H.L. helped with mouse husbandry. R.Z., G.W. and Q.Liu prepared the figures and Q.Liu wrote the manuscript.

相应的作者gydF4y2Ba

对应到gydF4y2Ba清华刘gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

道德声明gydF4y2Ba

相互竞争的利益gydF4y2Ba

作者宣称没有利益冲突。gydF4y2Ba

同行评审gydF4y2Ba

同行审查的信息gydF4y2Ba

自然gydF4y2Ba感谢匿名审稿人(s)为他们的贡献的同行评审工作。gydF4y2Ba

额外的信息gydF4y2Ba

出版商的注意gydF4y2Ba施普林格自然保持中立在发表关于司法主权地图和所属机构。gydF4y2Ba

扩展数据数据和表gydF4y2Ba

扩展数据图1 LKB1-SIK3信号调节抑制HDAC4/5非快速眼动。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba,代表图像显示co-immunostaining LKB1(绿色)和mCherry或Cre(哈,红色)皮层神经元,海马、丘脑、中脑和髓质AAV-hSyn-mCherry或AAV-hSyn-cre注入gydF4y2BaLkb1gydF4y2Ba液氧/液氧gydF4y2Ba老鼠。酒吧、规模50μm。gydF4y2BabgydF4y2Ba和gydF4y2BacgydF4y2Ba雷姆(gydF4y2BabgydF4y2Ba)或之后(gydF4y2BacgydF4y2Ba)AAV-hSyn-mCherry(控制(Ctrl),gydF4y2BangydF4y2Ba= 11)或AAV-hSyn-cre (gydF4y2BaLkb1gydF4y2BaKOgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 12)注射gydF4y2BaLkb1gydF4y2Ba液氧/液氧gydF4y2Ba老鼠。gydF4y2BadgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaggydF4y2Ba,每小时非快速眼动时间(gydF4y2BadgydF4y2Ba)、脑电图功率谱分析(gydF4y2BaegydF4y2Ba)和雷姆(gydF4y2BafgydF4y2Ba)或之后(gydF4y2BaggydF4y2Ba)的数量gydF4y2BaLkb1gydF4y2Ba液氧/液氧gydF4y2Ba老鼠co-injected AAV-hSyn-cre和AAV-hSyn-mCherry (gydF4y2BaLkb1gydF4y2BaKOgydF4y2Ba/ mCherry,gydF4y2BangydF4y2Ba= 7),AAV-hSyn-SIK3-SgydF4y2BaT221EgydF4y2Ba(gydF4y2BaLkb1gydF4y2BaKOgydF4y2Ba/ SIK3-S (T221E),gydF4y2BangydF4y2Ba= 7),或AAV-hSyn-SLP-SgydF4y2BaT221EgydF4y2Ba(gydF4y2BaLkb1gydF4y2BaKOgydF4y2Ba/ SLP-S (T221E),gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)。gydF4y2BahgydF4y2Ba,示意图H4N / H5N-VP16干扰内源性HDAC4/5蛋白质的转录活动。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,代表图像(两个独立实验相似的结果)显示的影响H4N-VP16和H5N-VP16表达co-transfected 3 x MEF2响应元件(绝笔)-copGFP AAVpro记者基因293 t细胞。酒吧,规模200μm。gydF4y2BajgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,每小时非快速眼动时间(gydF4y2BajgydF4y2Ba)、脑电图功率谱分析(gydF4y2BakgydF4y2Ba)和雷姆(gydF4y2BalgydF4y2Ba)或之后(gydF4y2Ba米gydF4y2Ba)的数量gydF4y2BaLkb1gydF4y2Ba液氧/液氧gydF4y2Ba小鼠注射AAV-hSyn-cre和AAV-hSyn-mCherry (gydF4y2BaLkb1gydF4y2BaKOgydF4y2Ba/ mCherry,gydF4y2BangydF4y2Ba= 7)或AAV-hSyn-H4N / H5N-VP16 (gydF4y2BaLkb1gydF4y2BaKOgydF4y2Ba/ H4N / H5N-VP16,gydF4y2BangydF4y2Ba= 6)。数据均值±s.e.m。双向方差分析与Sidak测试(gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BalgydF4y2Ba和gydF4y2Ba米gydF4y2Ba);mixed-effects模型(gydF4y2BadgydF4y2Ba和gydF4y2BajgydF4y2Ba);单向方差分析与Dunnett测试(gydF4y2BaegydF4y2Ba);双向方差分析与Dunnett测试(gydF4y2BafgydF4y2Ba和gydF4y2BaggydF4y2Ba);和双尾未配对gydF4y2BatgydF4y2Ba以及(gydF4y2BakgydF4y2Ba)。gydF4y2BangydF4y2Ba是指生物复制的数量。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图2 ABC HDAC4/5增加非快速眼动和δ权力的淘汰赛。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BadgydF4y2Ba,每小时非快速眼动时间(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)、脑电图功率谱分析(gydF4y2BabgydF4y2Ba)和雷姆(gydF4y2BacgydF4y2Ba)或之后(gydF4y2BadgydF4y2Ba)数量的C57BL / 6 j小鼠注射AAV-hSyn-mCherry (gydF4y2BangydF4y2Ba= 15),AAV-hSyn-H4N-VP16 (gydF4y2BangydF4y2Ba= 7)或AAV-hSyn-H4N / H5N-VP16 (gydF4y2BangydF4y2Ba= 7)。gydF4y2BaegydF4y2Ba,ABC-KO的示意图gydF4y2BaHdac4gydF4y2Ba或gydF4y2BaHdac5gydF4y2Ba由triple-target CRISPR。gydF4y2BafgydF4y2Ba和gydF4y2BaggydF4y2Ba免疫印迹(gydF4y2BafgydF4y2Ba)和量化(gydF4y2BaggydF4y2BaHDAC4和HDAC5蛋白质Cas9小鼠全脑溶解产物(gydF4y2BangydF4y2Ba每组)注射AAV-sgRNA = 3gydF4y2BaNTgydF4y2Ba(ABC-NT) AAV-sgRNAgydF4y2BaHD4gydF4y2Ba(ABC -gydF4y2BaHdac4gydF4y2BaKOgydF4y2Ba),AAV-sgRNAgydF4y2BaHD5gydF4y2Ba(ABC -gydF4y2BaHdac5gydF4y2BaKOgydF4y2Ba),或者AAV-sgRNAgydF4y2BaHD4gydF4y2Ba和AAV-sgRNAgydF4y2BaHD5gydF4y2Ba(ABC -gydF4y2BaHdac4/5gydF4y2BaDKOgydF4y2Ba)。gydF4y2BahgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba米gydF4y2Ba非快速眼动(gydF4y2BahgydF4y2Ba),雷姆(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)或之后(gydF4y2BajgydF4y2Ba),每小时非快速眼动时间(gydF4y2BakgydF4y2Ba)、脉冲功率密度(gydF4y2BalgydF4y2Ba)和脑电图功率谱分析(gydF4y2Ba米gydF4y2Ba)ABC-NT, ABC -gydF4y2BaHdac4gydF4y2BaKOgydF4y2BaABC -gydF4y2BaHdac5gydF4y2BaKOgydF4y2Ba或ABC -gydF4y2BaHdac4/5gydF4y2BaDKOgydF4y2Ba老鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba每组= 8)。gydF4y2BangydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba问gydF4y2Ba,每小时非快速眼动时间(gydF4y2BangydF4y2Ba)、脑电图功率谱分析(gydF4y2BaogydF4y2Ba)和雷姆(gydF4y2BapgydF4y2Ba)或之后(gydF4y2Ba问gydF4y2Ba)数量的AAV-hSyn-mCherry (ABC -gydF4y2BaHdac4gydF4y2BaWTgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 10)或AAV-hSyn-cre (ABC -gydF4y2BaHdac4gydF4y2BaKOgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 9)注射gydF4y2BaHdac4gydF4y2Ba液氧/液氧gydF4y2Ba老鼠和AAV-hSyn-mCherry (ABC -gydF4y2BaHdac5gydF4y2BaWTgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 11)或AAV-hSyn-cre (ABC -gydF4y2BaHdac5gydF4y2BaKOgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)注射gydF4y2BaHdac5gydF4y2Ba液氧/液氧gydF4y2Ba老鼠。数据均值±s.e.m。Mixed-effects模型(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2BakgydF4y2Ba,gydF4y2BalgydF4y2Ba和gydF4y2BangydF4y2Ba);单向方差分析与Dunnett测试(gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BaggydF4y2Ba和gydF4y2Ba米gydF4y2Ba);双向方差分析与Sidak测试(gydF4y2Bac - dgydF4y2Ba,gydF4y2BahgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BajgydF4y2Ba和gydF4y2BapgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba问gydF4y2Ba);和双尾未配对gydF4y2BatgydF4y2Ba以及(gydF4y2BaogydF4y2Ba)。看到补充图。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba凝胶源数据。gydF4y2BangydF4y2Ba是指生物复制的数量。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图3 ABC -gydF4y2BaHdac4gydF4y2BaKOgydF4y2Ba老鼠显示正常视觉和行为。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BadgydF4y2Ba,每小时非快速眼动时间(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)、脑电图功率谱分析(gydF4y2BabgydF4y2Ba)和雷姆(gydF4y2BacgydF4y2Ba)或之后(gydF4y2BadgydF4y2Ba)AAV-hSyn-rTTA和AAV-TRE-cre co-injectedgydF4y2BaHdac4gydF4y2Ba液氧/液氧gydF4y2Ba(我gydF4y2BaHdac4gydF4y2BaKOgydF4y2Ba)小鼠没有(阿霉素,gydF4y2BangydF4y2Ba= 6)或(+阿霉素,gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)强力霉素治疗。gydF4y2BaegydF4y2Ba,代表图像(两个独立实验相似的结果)显示co-immunostaining S-Opsin(绿色)和视紫红质(红色)的视网膜AAV-hSyn-mCherry (ABC-Ctrl)或AAV-hSyn-cre (ABC -gydF4y2BaHdac4gydF4y2BaKOgydF4y2Ba)注射gydF4y2BaHdac4gydF4y2Ba液氧/液氧gydF4y2Ba老鼠。酒吧、规模20μm。gydF4y2BafgydF4y2Ba,代表图像显示c-Fos组织化学染色(绿色)的SCN ABC-Ctrl或ABC -gydF4y2BaHdac4gydF4y2BaKOgydF4y2Ba老鼠经过15分钟的曝光在黑暗的阶段。酒吧、规模50μm。gydF4y2BaggydF4y2Ba量化的光致c-Fos表达式(gydF4y2BafgydF4y2Ba)(gydF4y2BangydF4y2Ba= 3)。gydF4y2Bah lgydF4y2Ba、恐惧条件反射(gydF4y2BahgydF4y2Ba),打开字段(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2BajgydF4y2Ba)、蔗糖的偏好(gydF4y2BakgydF4y2Ba)和rotarod (gydF4y2BalgydF4y2BaABC-Ctrl)行为测试(gydF4y2BangydF4y2Ba= 7)和ABC -gydF4y2BaHdac4gydF4y2BaKOgydF4y2Ba(gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)老鼠。数据均值±s.e.m。Mixed-effects模型(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba);双向方差分析与Sidak测试(gydF4y2BacgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BadgydF4y2Ba,gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2BakgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BalgydF4y2Ba);和双尾未配对gydF4y2Bat -gydF4y2Ba测试中,两个跟踪(gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BaggydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BahgydF4y2Ba和gydF4y2BajgydF4y2Ba)。gydF4y2BangydF4y2Ba是指生物复制的数量。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图4 ABC表达式HDAC4 (CN)或HDAC5 (CN)减少非快速眼动数量和三角洲的力量。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BadgydF4y2Ba,每小时非快速眼动时间(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)、脑电图功率谱分析(gydF4y2BabgydF4y2Ba)和雷姆(gydF4y2BacgydF4y2Ba)或之后(gydF4y2BadgydF4y2Ba)AAV-hSyn-mCherry (gydF4y2BangydF4y2Ba= 9),AAV-hSyn-HDAC4gydF4y2BaWTgydF4y2Ba(gydF4y2BangydF4y2Ba= 10)或AAV-hSyn-HDAC4gydF4y2BaCNgydF4y2Ba(gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)注射C57BL / 6 j小鼠。gydF4y2BaegydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BahgydF4y2Ba,每小时非快速眼动时间(gydF4y2BaegydF4y2Ba)、脑电图功率谱分析(gydF4y2BafgydF4y2Ba)和雷姆(gydF4y2BaggydF4y2Ba)或之后(gydF4y2BahgydF4y2Ba)AAV-hSyn-mCherry (gydF4y2BangydF4y2Ba= 18),AAV-hSyn-HDAC5gydF4y2BaWTgydF4y2Ba(gydF4y2BangydF4y2Ba= 10)或AAV-hSyn-HDAC5gydF4y2BaCNgydF4y2Ba(gydF4y2BangydF4y2Ba= 9)注射C57BL / 6 j小鼠。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BalgydF4y2Ba,每小时非快速眼动时间(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)、脑电图功率谱分析(gydF4y2BajgydF4y2Ba)和雷姆(gydF4y2BakgydF4y2Ba)或之后(gydF4y2BalgydF4y2Ba)AAV-hSyn-mCherry (gydF4y2BangydF4y2Ba= 8),AAV-hSyn-HDAC7gydF4y2BaWTgydF4y2Ba(gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)或AAV-hSyn-HDAC7gydF4y2BaCNgydF4y2Ba(gydF4y2BangydF4y2Ba= 9)注射C57BL / 6 j小鼠。gydF4y2Ba米gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BapgydF4y2Ba,每小时非快速眼动时间(gydF4y2Ba米gydF4y2Ba)、脑电图功率谱分析(gydF4y2BangydF4y2Ba)和雷姆(gydF4y2BaogydF4y2Ba)或之后(gydF4y2BapgydF4y2Ba)AAV-hSyn-mCherry (gydF4y2BangydF4y2Ba= 8),AAV-hSyn-HDAC4gydF4y2BaCNgydF4y2Ba(gydF4y2BangydF4y2Ba= 9),AAV-hSyn-HDAC4gydF4y2BaCN/D934NgydF4y2Ba(gydF4y2BangydF4y2Ba= 9)或AAV-hSyn-HDAC4gydF4y2BaCN/D840NgydF4y2Ba(gydF4y2BangydF4y2Ba= 6)注射C57BL / 6 j小鼠。数据均值±s.e.m。Mixed-effects模型(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2BaegydF4y2Ba和gydF4y2Ba米gydF4y2Ba);单向方差分析与Dunnett测试(gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BafgydF4y2Ba,gydF4y2BajgydF4y2Ba和gydF4y2BangydF4y2Ba);和双向方差分析与Dunnett测试(gydF4y2BacgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BadgydF4y2Ba,gydF4y2BaggydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BahgydF4y2Ba,gydF4y2BakgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BalgydF4y2Ba和gydF4y2BaogydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BapgydF4y2Ba)。gydF4y2BangydF4y2Ba是指生物复制的数量。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图5 HDAC4/5调节睡眠周期和稳态响应ABC -睡觉gydF4y2BaHdac4gydF4y2BaKOgydF4y2Ba和ABC -gydF4y2BaHgydF4y2BadacgydF4y2Ba4gydF4y2BaCNgydF4y2Ba老鼠。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba和gydF4y2BabgydF4y2Ba免疫印迹(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)和量化(gydF4y2BabgydF4y2Ba)HDAC4/5 S245磷酸化的总溶解产物从C57BL / 6 j小鼠皮层ZT2和ZT14 (gydF4y2BangydF4y2Ba= 3)。gydF4y2BacgydF4y2Ba和gydF4y2BadgydF4y2Ba免疫印迹(gydF4y2BacgydF4y2Ba)和量化(gydF4y2BadgydF4y2Ba)核:细胞质的HDAC4/5比例的皮层细胞质和核提取物在ZT2 C57BL / 6 j小鼠,ZT14 (gydF4y2BangydF4y2Ba= 3)。gydF4y2BaegydF4y2Ba和gydF4y2Ba我gydF4y2Ba总溶解产物的免疫印迹的皮层(gydF4y2BaegydF4y2Ba)或下丘脑(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)从6小时睡(S6)和睡眠不足(SD6) C57BL / 6 j小鼠。gydF4y2BafgydF4y2Ba和gydF4y2BajgydF4y2Ba量化HDAC4/5 S245磷酸化的(gydF4y2BaegydF4y2Ba)和(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)(gydF4y2BangydF4y2Ba= 3)。gydF4y2BaggydF4y2Ba和gydF4y2BakgydF4y2Ba,免疫印迹皮层细胞质和核提取物(gydF4y2BaggydF4y2Ba)或下丘脑(gydF4y2BakgydF4y2Ba)从S6和SD6老鼠。gydF4y2BahgydF4y2Ba和gydF4y2BalgydF4y2Ba量化的核,细胞质HDAC4/5(比gydF4y2BaggydF4y2Ba)和(gydF4y2BakgydF4y2Ba)(gydF4y2BangydF4y2Ba= 3)。gydF4y2Ba米gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BapgydF4y2Ba,每小时非快速眼动时间(gydF4y2Ba米gydF4y2Ba)或脉冲功率密度(gydF4y2BaogydF4y2Ba积累)和非快速眼动时间(gydF4y2BangydF4y2Ba)或δ功率(gydF4y2BapgydF4y2Ba)改变AAV-hSyn-GFP (Ctrl,gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)或AAV-hSyn-cre (gydF4y2BaHdac4gydF4y2BaKOgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 7)注射gydF4y2BaHdac4gydF4y2Ba液氧/液氧gydF4y2Ba老鼠(BS)之前和之后睡眠剥夺(SD)。gydF4y2Ba问gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BatgydF4y2Ba,每小时非快速眼动时间(gydF4y2Ba问gydF4y2Ba)或脉冲功率密度(gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba积累)和非快速眼动时间(gydF4y2BargydF4y2Ba)或δ功率变化(gydF4y2BatgydF4y2BaAAV-hSyn-mCherry) (gydF4y2BangydF4y2Ba= 9),AAV-hSyn-HDAC4gydF4y2BaWTgydF4y2Ba(gydF4y2BangydF4y2Ba= 10)或AAV-hSyn-HDAC4gydF4y2BaCNgydF4y2Ba(gydF4y2BangydF4y2Ba= 7)注入C57BL / 6 j小鼠(BS)之前和之后睡眠剥夺(SD)。数据均值±s.e.m双尾未配对gydF4y2Bat -gydF4y2Ba测试(gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BafgydF4y2Ba,gydF4y2BajgydF4y2Ba和gydF4y2BapgydF4y2Ba);双向方差分析与Sidak测试(gydF4y2BadgydF4y2Ba,gydF4y2BahgydF4y2Ba和gydF4y2BalgydF4y2Ba);mixed-effects模型(gydF4y2Ba米gydF4y2Ba和gydF4y2Ba问gydF4y2Ba);和单向方差分析与Dunnett测试(gydF4y2BatgydF4y2Ba)。看到补充图。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba凝胶源数据。gydF4y2BangydF4y2Ba是指生物复制的数量。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图6 HDAC4/5调节非快速眼动在下丘脑后不改变生物钟。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BadgydF4y2Ba,每小时非快速眼动时间(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)、脑电图功率谱分析(gydF4y2BabgydF4y2Ba)和雷姆(gydF4y2BacgydF4y2Ba)或之后(gydF4y2BadgydF4y2Ba)数量的C57BL / 6 j小鼠注射AAV-hSyn-mCherry (gydF4y2BangydF4y2Ba= 6),AAV-hSyn-HDAC4gydF4y2BaCNgydF4y2Ba(gydF4y2BangydF4y2Ba= 7)或AAV-hSyn-H4N / H5N-VP16 (gydF4y2BangydF4y2Ba= 7)后下丘脑。gydF4y2BaegydF4y2Ba和gydF4y2BafgydF4y2Ba示意图和代表图像显示HDAC4 (CN)表达式AAV-hSyn-HDAC4立体定向注射后的视交叉上核gydF4y2BaCNgydF4y2Ba在《行动纲领》(gydF4y2BangydF4y2Ba= 6)或后下丘脑(gydF4y2BangydF4y2Ba= 7)。规模的酒吧,1毫米。gydF4y2BaggydF4y2Ba,代表gydF4y2Ba体外gydF4y2Ba视交叉上核片生物荧光的录音AAV-hSyn-mCherry AAV-hSyn-HDAC4gydF4y2BaCNgydF4y2Ba,或AAV-hSyn-H4N / H5N-VP16gydF4y2BaVP16gydF4y2Ba注射gydF4y2BaPer2:卢克gydF4y2Ba老鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 3),短时间内控制gydF4y2BaCry1gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba;Per2::卢克gydF4y2Ba老鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 1)。昼夜时间0设置为24小时后介质变化。gydF4y2BahgydF4y2Ba生理周期的定量分析(gydF4y2BaggydF4y2Ba)。实线代表的意思是SCN生物荧光的录音AAV-hSyn-mCherry注入gydF4y2BaPer2:卢克gydF4y2Ba老鼠,而虚线代表否决的异常(≥3个标准差)。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,RNAi击倒所有四个基因没有造成钟表型gydF4y2BaBmal1: dLucgydF4y2BaU2OS细胞。从以前的研究数据进行重新分析gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba。gydF4y2BasiGL2gydF4y2Ba作为和负面的gydF4y2BasiCRY2gydF4y2Ba的积极的控制周期变化。昼夜时间0设置为24小时post-medium变化。gydF4y2BajgydF4y2Ba的每个可拆卸的结果,定量分析(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba使用多周期的软件)。实线代表的意思是消极的控制,和虚线表明异常的否决(≥3个标准差)。每个点代表一个试验和重复试验申请每个基因。数据均值±s.e.m。Mixed-effects模型(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba);双向方差分析与Dunnett测试(gydF4y2BacgydF4y2Ba和gydF4y2BadgydF4y2Ba);和单向方差分析与Dunnett测试(gydF4y2BahgydF4y2Ba和gydF4y2BajgydF4y2Ba)。gydF4y2BangydF4y2Ba是指生物复制的数量。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图7 HDAC4 (CN)调节非快速眼动CREB-dependent的方式。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba、图表的野生型和突变MEF2A MEF2C MEF2D, FOXO1 FOXO3。gydF4y2BabgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaegydF4y2Ba,每小时非快速眼动时间(gydF4y2BabgydF4y2Ba)、脑电图功率谱分析(gydF4y2BacgydF4y2Ba)和雷姆(gydF4y2BadgydF4y2Ba)或之后(gydF4y2BaegydF4y2Ba)AAV-hSyn-eGFP (gydF4y2BangydF4y2Ba= 21),AAV-hSyn-CREB (gydF4y2BangydF4y2Ba= 14),或AAV-hSyn-A-CREB (gydF4y2BangydF4y2Ba= 21)注射C57BL / 6 j小鼠。gydF4y2BafgydF4y2Ba,代表图像显示co-immunostaining A-CREB-T7(紫色),HDAC4 (CN)公顷(红色)和NeuN(绿色)的皮层和丘脑部分C57BL / 6 j小鼠co-injected AAV-hSyn-HDAC4gydF4y2BaCNgydF4y2Ba和AAV-hSyn-A-CREB。酒吧、规模20μm。gydF4y2BaggydF4y2Ba、量化的百分比HDAC4 (CN)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba神经元co-express A-CREB反之亦然在皮层和丘脑(gydF4y2BafgydF4y2Ba)(gydF4y2BangydF4y2Ba= 6)。gydF4y2BahgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BakgydF4y2Ba,每小时非快速眼动时间(gydF4y2BahgydF4y2Ba)、脑电图功率谱分析(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)和雷姆(gydF4y2BajgydF4y2Ba)或之后(gydF4y2BakgydF4y2Ba)数量的C57BL / 6 j小鼠注射AAV-hSyn-mCherry (gydF4y2BangydF4y2Ba= 6),AAV-hSyn-HDAC4gydF4y2BaCNgydF4y2Ba和AAV-hSyn-mCherry (HD4 (CN) + mCherry,gydF4y2BangydF4y2Ba= 7),或AAV-hSyn-HDAC4gydF4y2BaCNgydF4y2Ba和AAV-hSyn-A-CREB (HD4 (CN) + A-CREB,gydF4y2BangydF4y2Ba= 6)。数据均值±s.e.m。Mixed-effects模型(gydF4y2BabgydF4y2Ba和gydF4y2BahgydF4y2Ba);和双向方差分析与Dunnett测试(gydF4y2BadgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaegydF4y2Ba和gydF4y2BajgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BakgydF4y2Ba)。gydF4y2BangydF4y2Ba是指生物复制的数量。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图8 HDAC4和协调调节睡眠的下游分子SIK3激酶。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba大脑,免疫印迹的溶解产物从AAV-hSyn-eGFP注入野生型(WT + eGFP)小鼠和AAV-hSyn-eGFP二+ eGFP) AAV-hSyn-CREB +分子(SLP),或AAV-hSyn-HDAC4gydF4y2BaCNgydF4y2Ba(SLP + HD4 (CN)注入gydF4y2BaSik3gydF4y2BaE13gydF4y2Ba∆/ +gydF4y2Ba老鼠。gydF4y2BabgydF4y2Ba,每天睡眠时间在WT + eGFP (gydF4y2BangydF4y2Ba= 10),得到+ eGFP (gydF4y2BangydF4y2Ba= 9),得到+分子(gydF4y2BangydF4y2Ba+ = 9),或者SLP HD4 (CN) (gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)老鼠。gydF4y2BacgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BafgydF4y2Ba,每小时非快速眼动时间(gydF4y2BacgydF4y2Ba)、脑电图功率谱分析(gydF4y2BadgydF4y2Ba)和雷姆(gydF4y2BaegydF4y2Ba)或之后(gydF4y2BafgydF4y2Ba)数量的WT + eGFP (gydF4y2BangydF4y2Ba= 10),得到+ eGFP (gydF4y2BangydF4y2Ba= 9),得到+分子(gydF4y2BangydF4y2Ba+ = 6),或SLP HD4 (CN) (gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)老鼠。gydF4y2BaggydF4y2Ba大脑,免疫印迹的溶解产物从AAV-hSyn-eGFP二+ eGFP) AAV-hSyn-HDAC4gydF4y2BaWTgydF4y2Ba(SLP + HD4 (WT))或AAV-hSyn-HDAC4gydF4y2BaS245AgydF4y2Ba(SLP + HD4 (S245A)注入gydF4y2BaSik3gydF4y2BaE13gydF4y2Ba∆/ +gydF4y2Ba老鼠(两个独立实验相似的结果)。gydF4y2BahgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,每小时非快速眼动时间(gydF4y2BahgydF4y2Ba)和脉冲功率密度(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)、脑电图功率谱分析(gydF4y2BajgydF4y2Ba)和非快速眼动(gydF4y2BakgydF4y2Ba),雷姆(gydF4y2BalgydF4y2Ba)或之后(gydF4y2Ba米gydF4y2Ba)数量的SLP + eGFP (gydF4y2BangydF4y2Ba+ = 12),SLP HD4 (WT) (gydF4y2BangydF4y2Ba+ = 8)或SLP HD4 (S245A) (gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)老鼠。gydF4y2BangydF4y2Ba大脑,免疫印迹的溶解产物从AAV-hSyn-eGFP二+ eGFP) AAV-hSyn-HDAC5gydF4y2BaWTgydF4y2Ba二+ HD5 (WT)),或AAV-hSyn-HDAC5gydF4y2BaCNgydF4y2Ba(SLP + HD5 (CN)注入gydF4y2BaSik3gydF4y2BaE13∆/ +gydF4y2Ba老鼠(两个独立实验相似的结果)。gydF4y2BaogydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BatgydF4y2Ba,每小时非快速眼动时间(gydF4y2BaogydF4y2Ba)和脉冲功率密度(gydF4y2BapgydF4y2Ba)、脑电图功率谱分析(gydF4y2Ba问gydF4y2Ba)和非快速眼动(gydF4y2BargydF4y2Ba),雷姆(gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba)或之后(gydF4y2BatgydF4y2Ba)数量的SLP + eGFP (gydF4y2BangydF4y2Ba+ = 8),SLP HD5 (WT) (gydF4y2BangydF4y2Ba+ = 8)或SLP HD5 (CN) (gydF4y2BangydF4y2Ba= 9)老鼠。数据均值±s.e.m。单向方差分析与Dunnett测试(gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba和gydF4y2BajgydF4y2Ba);mixed-effects模型(gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BahgydF4y2Ba,gydF4y2Ba我gydF4y2Ba和gydF4y2BaogydF4y2Ba);和双向方差分析与Dunnett测试(gydF4y2BaegydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BafgydF4y2Ba,gydF4y2BakgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba米gydF4y2Ba和gydF4y2BargydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BatgydF4y2Ba)。看到补充图。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba凝胶源数据。gydF4y2BangydF4y2Ba是指生物复制的数量。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图9 HDAC4和分子专门救援转录组皮层和丘脑下部的变化gydF4y2BaSik3gydF4y2BaE13∆/ +gydF4y2Ba老鼠。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba,维恩图显示的共同和独特的集度皮层(CTX)、丘脑(那)和下丘脑(HPT) SLP + eGFP老鼠。gydF4y2BabgydF4y2Ba,维恩图显示独特的数量和重叠度SLP + eGFP SLP + +分子和SLP HDAC4 (CN)小鼠皮层、丘脑和下丘脑,分别。识别度,我们比较WT + eGFP vs SLP + eGFP的转录组样本以及得到的转录组+ +分子或SLP eGFP vs SLP + HDAC4 (CN)样品(gydF4y2BangydF4y2Ba每组)= 4。gydF4y2BacgydF4y2Ba,表清单重叠度的皮层,丘脑和下丘脑,分别在SLP + eGFP +(规范化WT + eGFP)和SLP +分子和SLP HDAC4 (CN)(归一化得到+ eGFP)大脑样本。gydF4y2Ba

扩展数据图10 HDAC4转录调控和分子功能合作。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba,从ABC-HDAC4火山块RNA-seq数据(CN)或ABC-CREB小鼠大脑组织(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4丘脑和下丘脑,gydF4y2BangydF4y2Ba皮质= 3)通过二项测试通过磨边机。水平虚线显示了双边未经调整的gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.05截止。垂直虚线显示+ / - -0.38的日志gydF4y2Ba2gydF4y2Ba折叠变化截止。橙色和蓝色圆点表示——或衰减度。gydF4y2BabgydF4y2Ba,RNA-seq热图显示HDAC4度(CN)大脑样本记录作为MEF2的目标基因,RUNX2, FOXO,或SRF,分别。gydF4y2BacgydF4y2Ba,比例的分子和/或HDAC4基因(CN)绑定(通过ChIP-seq)度的ABC-HDAC4 (CN), ABC-CREB或两个大脑样本(通过RNA-seq)。gydF4y2BadgydF4y2Ba,维恩图显示独特的数量和重叠度通过对比RNA-seq和ChIP-seq结果。gydF4y2BaegydF4y2Ba昼夜节律振荡的重叠度(通过RNA-seq)或HDAC4 (CN) / CREB-bound基因(ChIP-seq)基于先前的昼夜突触体的转录组分析或前脑gydF4y2Ba47gydF4y2Ba。gydF4y2BafgydF4y2Ba转录调控模型小鼠的睡眠量。gydF4y2Ba

补充信息gydF4y2Ba

补充图1gydF4y2Ba

与数据相关联的未经加工的免疫印迹中提供主要数据和扩展数据数据。gydF4y2Ba

报告总结gydF4y2Ba

补充表1gydF4y2Ba

ABC-HDAC4的度gydF4y2BaCNgydF4y2Ba或ABC-CREB小鼠大脑组织(相对于相应的ABC-mCherry小鼠大脑组织)。与图6所示。gydF4y2Ba

补充表2gydF4y2Ba

皮质的重叠度(CTX),下丘脑(HPT)和丘脑ABC-HDAC4(那)gydF4y2BaCNgydF4y2Ba和ABC-CREB老鼠的大脑(相对于相应的ABC-mCherry小鼠大脑组织)。与图6所示。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

权利和权限gydF4y2Ba

Springer性质或其许可方(例如一个社会或其他合作伙伴)拥有独占权下本文与作者出版协议(s)或其他情况下(年代);作者self-archiving接受这篇文章的手稿版本是完全由这样的出版协议的条款和适用法律。gydF4y2Ba

再版和权限gydF4y2Ba

关于这篇文章gydF4y2Ba

检查更新。验证通过CrossMark货币和真实性gydF4y2Ba

引用这篇文章gydF4y2Ba

周,R。,Wang, G., Li, Q.et al。gydF4y2Ba一个转录调控信号通路的睡眠在老鼠身上。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba612年gydF4y2Ba,519 - 527 (2022)。https://doi.org/10.1038/s41586 - 022 - 05510 - 6gydF4y2Ba

下载引用gydF4y2Ba

  • 收到了gydF4y2Ba:gydF4y2Ba

  • 接受gydF4y2Ba:gydF4y2Ba

  • 发表gydF4y2Ba:gydF4y2Ba

  • 发行日期gydF4y2Ba:gydF4y2Ba

  • DOIgydF4y2Ba:gydF4y2Bahttps://doi.org/10.1038/s41586 - 022 - 05510 - 6gydF4y2Ba

本文引用的gydF4y2Ba

评论gydF4y2Ba

通过提交评论你同意遵守我们的gydF4y2Ba条款gydF4y2Ba和gydF4y2Ba社区指导原则gydF4y2Ba。如果你发现一些滥用或不符合我们的条件或准则请国旗是不合适的。gydF4y2Ba

搜索gydF4y2Ba

快速链接gydF4y2Ba

自然简报gydF4y2Ba

报名参加gydF4y2Ba自然简报gydF4y2Ba通讯-重要的科学,每天免费发送到您的收件箱中。gydF4y2Ba

一天中最重要的科学故事,自由在你的收件箱。gydF4y2Ba 报名参加自然简报gydF4y2Ba
Baidu
map