文摘
预防SARS-CoV-2感染病毒宿主受体,通过调制ACE2等1,可以代表一个新的chemoprophylactic方法COVID-19补充接种疫苗2、3。然而,控制ACE2表达的机制仍然是难以捉摸的。这里,我们确定farnesoid X受体(FXR)的直接监管者ACE2转录在多个COVID19-affected组织,包括胃肠道和呼吸道系统。然后我们使用非处方复合z-guggulsterone (ZGG)和非专利药物熊去氧胆酸(UDCA)减少FXR信号和表达下调ACE2在人类肺癌、cholangiocyte和肠道瀑样和在相应的组织在老鼠和仓鼠。我们证明减少差别UDCA-mediated ACE2对这些SARS-CoV-2感染的易感性体外、体内在人类的肺和肝脏灌注非原位。此外,我们说明UDCA减少ACE2表达在人类鼻腔上皮。最后,我们确定一个UDCA治疗和积极的临床结果之间的相关性后SARS-CoV-2感染使用回顾性注册表数据,并确认这些发现在一个独立的验证的肝移植受者。总之,我们确定一个小说FXR的函数在控制ACE2表达,并提供证据证明这个途径的调制可以有利于减少SARS-CoV-2感染,为未来的临床试验铺平了道路。
作者信息
这些作者共同监督这项工作:卢多维奇谷;Fotios Sampaziotis
作者和联系
威康——剑桥MRC干细胞研究所,英国剑桥
Teresa Brevini斯蒂芬妮·布朗,斯科特•狄龙Sagar s Varankar Mahnaz Darvish-Damavandi,詹姆斯·a . Heslop大卫。罗赛蒂,奥利维亚c . Tysoe Vasileios Galanakis, Marta Vila-Gonzalez Johannes Bargehr, Sanjay Sinha Darran克莱门茨,彼得·汉弗莱斯西蒙·j·a·Buczacki Joo-Hyeon李,卢多维奇谷& Fotios Sampaziotis
剑桥治疗免疫学与传染病研究所(CITIID),医学系,剑桥大学,英国剑桥
Mailis梅斯,Pehuen Pereyra-Gerber,莎莉福勒斯特,佩特拉Mlcochova,托马斯·w·m .牧杖Ravindra k·古普塔,尼古拉斯·j·马西森Stephen Baker &戈登杜德恒
剑桥大学剑桥肝脏单位,医院NHS信托基金会、英国剑桥
Gwilym j·韦伯,威廉·t·h·Gelson George f .干预& Fotios Sampaziotis
胃肠病学和肝脏病学、迈阿密大学和迈阿密VA卫生系统,美国迈阿密,佛罗里达州
Binu诉约翰,佩特拉Mlcochova & Raphaella d·费雷拉
汉斯·波普尔实验室分子肝脏病学、胃肠病学和肝脏病学,内科三世,医科大学的维也纳,奥地利的维也纳
克劳迪娅·d·福克斯和迈克尔·特劳纳
医学系的汉堡大学医学中心,德国汉堡
古斯塔夫Buescher & Ansgar w . Lohse
移植和再生医学实验室、平移和临床研究所、医学科学教师,纽卡斯尔大学,英国纽卡斯尔
Lu Wang切尔西格里菲斯,玛尼·l·布朗,威廉·e·斯科特III和安德鲁·j·费舍尔
剑桥大学医学系的英国剑桥
约翰内斯·Bargehr威廉·t·h·Gelson Ravindra k·古普塔,尼古拉斯·j·马西森& Fotios Sampaziotis
威康桑格研究所Wellcome基因组校园,Hinxton,英国剑桥
Daniele Muraro &卢多维奇谷
卓越中心的长效治疗(凯尔特人)、药理学和治疗,系统研究所分子和综合生物学、英国利物浦,利物浦大学
乔,梅根尼瑞,海伦盒子,李塔,亨利Pertinez,乔赫瑞特,保罗•柯利Edyta Kijak,海伦·考克斯克洛伊布拉姆韦尔,安东尼Valentijn &安德鲁·欧文
生物学和微生物感染,感染研究所兽医和生态科学、英国利物浦,利物浦大学
詹姆斯·斯图尔特
纳菲尔德外科学系,旧路校园建筑的研究,英国牛津大学
Mahnaz Darvish-Damavandi西蒙& j . a . Buczacki
医学遗传学的学术部门,剑桥大学,英国剑桥
维多利亚·l·马尔卡希& George f .干预
实验医学和免疫治疗,剑桥大学,英国剑桥阿登布鲁克医院
罗达e . Kuc托马斯·l·威廉姆斯和安东尼·p·达文波特
剑桥大学外科学系和NIHR剑桥生物医学研究中心、英国剑桥
奥利维亚c . Tysoe Corrina恐惧,丽莎迅速、Kourosh Saeb-Parsy,保罗•吉布斯安德鲁·j·巴特勒和克里斯托弗·j·e·沃森
心血管医学部门,剑桥大学,英国剑桥
约翰内斯Bargehr &桑杰辛哈
剑桥大学放射学系医院NHS信托基金会、英国剑桥
莎拉s Upponi
罗伊Calne移植单位,剑桥大学医院NHS信托基金会、英国剑桥
Kourosh Saeb-Parsy保罗•吉布斯安德鲁·j·巴特勒和克里斯托弗·j·e·沃森
组织病理学、剑桥大学医院NHS信托基金会、英国剑桥
苏珊·e·戴维斯
卡罗林斯卡医学院医学系,Huddinge,斯德哥尔摩,瑞典
阿克塞尔西风和汉斯·哈格斯特龙
移植医学、挪威PSC研究中心,部门分工手术,炎性疾病和移植,Rikshospitalet,奥斯陆,挪威奥斯陆大学医院
埃斯Melum
内科医学研究所,分工手术,炎性疾病和移植,Rikshospitalet,奥斯陆,挪威奥斯陆大学医院
埃斯Melum
医学院临床医学研究所,奥斯陆大学,挪威奥斯陆
埃斯Melum
部分胃肠病学、移植医学部门分工手术,炎性疾病和移植,Rikshospitalet,奥斯陆,挪威奥斯陆大学医院
埃斯Melum
混合动力技术中心卓越中心,基本医疗科学研究所,医学院,奥斯陆大学,挪威奥斯陆
埃斯Melum
格拉斯哥MRC-University病毒研究中心、格拉斯哥、英国
克里斯托弗·j·r·伊林沃思
应用数学和理论物理系,剑桥大学,英国剑桥
克里斯托弗·j·r·伊林沃思
健康行为与政策,美国弗吉尼亚州里士满,弗吉尼亚联邦大学
Bassam Dahman和达斯汀·r·Bastaich
牛津肝单元、平移胃肠病学单位,牛津大学医院NHS信托基金会,牛津大学,英国牛津大学
托马斯Marjot巴恩斯&埃莉诺
胃肠病学和肝脏病学,北卡罗莱纳大学教堂山分校,数控,美国
安德鲁·m .月亮,阿尔弗雷德·s·Barritt IV &尼古拉斯·j·马西森
剑桥大学医院NHS信托基金会、英国剑桥
加雷思Corbett
部门的组织学和胚胎学,医学院,国家和大学Kapodistrian雅典,雅典,希腊
Vassilis g . Gorgoulis
Ninewells医院和医学院,邓迪大学,邓迪,英国
Vassilis g . Gorgoulis
生物医学研究的基础上,学院雅典,雅典,希腊
Vassilis g . Gorgoulis
生理学、发育和神经科学,剑桥大学,英国剑桥
Joo-Hyeon李
NHS血液和移植,英国剑桥
尼古拉斯·j·马西森
国家卫生研究所(NIHR)剑桥大学生物医学研究中心,和NIHR血液和移植研究单位(BTRU)剑桥大学和纽卡斯尔大学合作和伙伴关系NHS血液和移植(NHSBT),英国剑桥
克里斯托弗·j·e·沃森
柏林健康研究所(波黑),波黑再生疗法中心(BCRT),柏林夏洛——夏洛蒂,柏林,德国
卢多维奇谷
马克斯·普朗克分子遗传学研究所,柏林,德国
卢多维奇谷
- 特蕾莎修女Brevini
- Mailis梅斯
- Gwilym j·韦伯
- Binu诉约翰
- 克劳迪娅·d·福克斯
- 古斯塔夫Buescher
- 鲁王
- 切尔西的格里菲思
- 玛尼·l·布朗
- 威廉·e·斯科特三世
- Pehuen Pereyra-Gerber
- 威廉·t·h·Gelson
- 斯蒂芬妮·布朗
- 斯科特·狄龙
- Daniele Muraro
- 乔锋利
- 梅根·尼瑞
- 海伦的盒子
- 李塔
- 詹姆斯·斯图尔特
- 保罗·科里
- 亨利Pertinez
- 莎莉福勒斯特
- 佩特拉Mlcochova
- Sagar s Varankar
- Mahnaz Darvish-Damavandi
- 维多利亚·l·马尔卡希
- 罗达e . Kuc
- 托马斯·l·威廉姆斯
- 詹姆斯·a . Heslop
- 大卫。罗赛蒂
- 奥利维亚c Tysoe
- Vasileios Galanakis
- 玛尔塔Vila-Gonzalez
- 托马斯·w·m .牧杖
- 约翰内斯Bargehr
- 桑杰Sinha
- 莎拉s Upponi
- Corrina恐惧
- 丽莎迅速
- Kourosh Saeb-Parsy
- 苏珊·e·戴维斯
- 阿克塞尔西行
- 汉斯·哈格斯特龙
- 埃斯Melum
- Darran克莱门茨
- 彼得·汉弗莱斯
- 乔赫瑞特
- Edyta Kijak
- 海伦·考克斯
- 克洛伊布拉姆韦尔
- 安东尼Valentijn
- 克里斯托弗·j·r·伊林沃思
- Bassam Dahman
- 达斯汀·r·Bastaich
- Raphaella d·费雷拉
- 托马斯Marjot
- 埃莉诺·巴恩斯
- 安德鲁·m .月亮
- 阿尔弗雷德·s·Barritt四世
- Ravindra k·古普塔
- 斯蒂芬•贝克
- 安东尼·p·达文波特
- 加雷思Corbett
- Vassilis g . Gorgoulis
- 西蒙·j·a . Buczacki
- Joo-Hyeon李
- 尼古拉斯·j·马西森
- 迈克尔·特劳纳
- 安德鲁·j·费雪
- 保罗·吉布斯
- 安德鲁·j·巴特勒
- 克里斯托弗·j·e·沃森
- 乔治·f·干预
- 戈登杜德恒
- 安德鲁欧文
- Ansgar w . Lohse
- 卢多维奇谷
- Fotios Sampaziotis
财团
UK-PBC研究联盟
- 乔治·f·干预
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Brevini, T。梅斯,M。,Webb, G.J.et al。FXR抑制可能通过减少ACE2保护从SARS-CoV-2感染。自然(2022)。https://doi.org/10.1038/s41586 - 022 - 05594 - 0
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DOI:https://doi.org/10.1038/s41586 - 022 - 05594 - 0
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SARS-CoV-2关闭大门
- 莎拉Crunkhorn
自然评论药物发现(2022)