Spike和nsp6是SARS-CoV-2衰减的关键决定因素

Da-Yuan陈ORCID:orcid.org/0000 - 0002 - 1957 - 3330^1，2^na1，
楚文钦^1，2^na1，
Devin肯尼^2，3.，
亚历山大·h·塔瓦雷斯^1，2，
Nazimuddin汗^1，2，
哈森·l·康威ORCID:orcid.org/0000 - 0001 - 7328 - 3521^1，2，
(刘ORCID:orcid.org/0000 - 0003 - 2520 - 7625⁴，
Manish C. Choudhary^5，6，
汉斯·p·格特²，
奥菲·k·奥康奈尔ORCID:orcid.org/0000 - 0001 - 7027 - 4267²，
斯科特·亚当斯ORCID:orcid.org/0000 - 0002 - 1472 - 0223^2，3.，
达雷尔·n·科顿ORCID:orcid.org/0000 - 0002 - 9604 - 8476^7，8，
亚历山德拉·赫尔曼⁹，
阿明实体⁹，
约翰·h·康纳ORCID:orcid.org/0000 - 0002 - 8867 - 7256^2，3.，
马库斯BosmannORCID:orcid.org/0000 - 0003 - 2773 - 1033^8，10，11，
李宗盛ORCID:orcid.org/0000 - 0001 - 9914 - 9662^5，6，
Michaela U. GackORCID:orcid.org/0000 - 0002 - 2163 - 2598⁴，
苏珊·c·贝克ORCID:orcid.org/0000 - 0001 - 6485 - 8143¹²，
Robert N. KirchdoerferORCID:orcid.org/0000 - 0002 - 5974 - 2709¹³，
Yachana Kataria¹¹，
尼古拉斯·a·克罗斯兰ORCID:orcid.org/0000 - 0003 - 3873 - 9188^2，11，
Florian Douam^2，3.＆
.．.
Mohsan赛义德ORCID:orcid.org/0000 - 0001 - 8505 - 7054^1，2

自然（2023）引用本文

135Altmetric
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主题

摘要

与迄今为止发现的其他主要病毒变体相比，SARS-CoV-2 Omicron变体具有更强的免疫逃避性和更低的毒性^{1 - 12}．Omicron spike (S)具有异常大量的突变，被认为是这些表型的主要驱动因素。我们在原始SARS-CoV-2分离物的主干中生成了编码Omicron S基因(BA.1谱系)的嵌合重组SARS-CoV-2，并将该病毒与自然传播的Omicron变体进行了比较。携带Omicron s的病毒成功逃脱了疫苗诱导的体液免疫，这主要是由于受体结合基元(RBM)的突变，但与自然发生的Omicron不同，它在细胞系和原代样远端肺细胞中有效复制。同样，在K18-hACE2小鼠中，虽然携带Omicron s的病毒引起的疾病比祖先病毒严重，但它未能达到Omicron的衰减水平。进一步的研究表明，除了突变S外，还突变nsp6足以重现减毒的Omicron表型。这表明，虽然Omicron的疫苗逃逸是由S中的突变驱动的，但Omicron的致病性是由S内外的突变决定的。

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作者信息

这两位作者贡献均等:陈大元和陈楚文

作者及隶属关系

波士顿大学乔巴尼亚和阿维迪斯医学院生物化学系，波士顿，马萨诸塞州，美国
陈大元，Chue Vin Chin, Alexander H. Tavares, Nazimuddin Khan, Hasahn L. Conway和Mohsan Saeed
美国马萨诸塞州波士顿波士顿大学国家新发传染病实验室
陈大元，陈楚文，戴文·肯尼，亚历山大·h·塔瓦雷斯，纳兹木丁·汗，哈森·l·康威，汉斯·p·格特杰，奥菲·k·奥康奈尔，斯科特·亚当斯，约翰·h·康纳，尼古拉斯·a·克罗斯兰，弗洛里安·杜姆和莫桑·赛义德
美国马萨诸塞州波士顿，波士顿大学乔巴尼亚和阿维迪斯医学院微生物学系
德文·肯尼，斯科特·亚当斯，约翰·h·康纳和弗洛里安·杜姆
美国佛罗里达州圣露西港克利夫兰诊所佛罗里达研究与创新中心
刘冠群，Michaela U. Gack
布里格姆妇女医院，波士顿，马萨诸塞州，美国
曼尼什·乔杜里，乔纳森·李
哈佛医学院，美国马萨诸塞州剑桥市
曼尼什·乔杜里，乔纳森·李
波士顿大学再生医学中心和波士顿医学中心，波士顿，马萨诸塞州，美国
达雷尔·n·科顿
波士顿大学乔巴尼亚和阿维迪斯医学院肺中心和医学系，波士顿，马萨诸塞州，美国
达雷尔·n·科顿和马库斯·博斯曼
德国埃尔兰根大学医院弗里德里希-亚历山大临床和分子病毒学研究所Universität Erlangen-Nürnberg
Alexandra Herrmann & Armin Ensser
美国马萨诸塞州波士顿，波士顿大学乔巴尼亚和阿维迪斯医学院病理与检验医学系
马库斯Bosmann
德国美因茨约翰内斯·古登堡大学医学中心血栓和止血中心
马库斯·博斯曼，Yachana Kataria和Nicholas A. Crossland
罗耀拉大学斯特里奇医学院微生物与免疫学系，传染病与免疫研究所，芝加哥，伊利诺伊州，梅伍德
苏珊·c·贝克
美国威斯康辛大学麦迪逊分校农业与生命科学学院生物化学系
Robert N. Kirchdoerfer

作者

Da-Yuan陈

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陈志伟，陈志伟，陈志伟，陈志伟，陈志伟。et al。Spike和nsp6是SARS-CoV-2衰减的关键决定因素。自然(2023)。https://doi.org/10.1038/s41586-023-05697-2

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收到了：2022年3月16日
接受：2023年1月04日
发表：2023年1月11日
DOI：https://doi.org/10.1038/s41586-023-05697-2

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