摘要
嵌合抗原受体(CAR)疗法在B细胞和浆细胞恶性肿瘤中的显著临床活性已经验证了这一治疗类别在液体癌症中的使用，但耐药性和有限的获取仍然是更广泛应用的障碍。在这里，我们回顾了当前原型car的免疫生物学和设计原则，并介绍了预计将推动未来临床进展的新兴平台。该领域正在见证旨在提高疗效、安全性和可及性的下一代CAR免疫细胞技术的快速发展。在增强免疫细胞适应性、激活内源性免疫、武装细胞抵抗肿瘤微环境的抑制以及开发调节抗原密度阈值的方法方面已经取得了实质性进展。越来越复杂的多特异性、逻辑门控和可调节的car显示出克服阻力和提高安全性的潜力。隐形、无病毒和体内基因传递平台的早期进展迹象为未来降低成本和增加细胞疗法的可及性提供了潜在途径。CAR - T细胞在液体癌症中的持续临床成功正在推动越来越复杂的免疫细胞疗法的发展，这些疗法有望在未来几年转化为实体癌症和非恶性疾病的治疗方法。
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确认
C.L.M.和L.L是帕克癌症免疫治疗研究所的成员，该研究所支持斯坦福大学癌症免疫治疗项目。这项工作得到了St Baldrick基金会儿童癌症免疫疗法(EPICC)团队和NCI 5P30CA124435 (C.L.M.)的支持。L.L.获得了西贝尔学者奖学金、斯坦福大学研究生奖学金、国家科学基金会研究生研究奖学金(DGE-1656518)和生物医学创新计划慈善支持的发现创新奖的支持。
作者信息
作者及隶属关系
贡献
L.L.和C.L.M.构思、撰写并编辑了手稿。
相应的作者
道德声明
相互竞争的利益
L.L.和C.L.M.是几项与CAR - T细胞疗法相关专利的发明者。C.L.M.是Lyell Immunopharma、CARGO Therapeutics和Link Cell Therapies的联合创始人，这些公司正在开发基于car的疗法，并为Lyell、Syncopation、Link、Apricity、Nektar、Immatics、Ensoma、Mammoth、葛兰素史克和Bristol Myers Squibb提供咨询。L.L.是CARGO Therapeutics的联合创始人、顾问和股权持有者。L.L.是Lyell Immunopharma的顾问并持有股权。
同行评审
同行评审信息
自然感谢Justin Eyquem, Kristen Hege, Hans Stauss和Jie Sun对本工作的同行评审所做的贡献。
额外的信息
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权利和权限
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关于本文
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Labanieh, L.， Mackall, C.L. CAR免疫细胞:设计原则，抗性和下一代。自然614， 635-648(2023)。https://doi.org/10.1038/s41586-023-05707-3
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DOI：https://doi.org/10.1038/s41586-023-05707-3
