文摘
RNA-guided系统,采用引导RNA和目标之间的互补核酸序列的识别遗传元素,发挥核心作用在原核生物和真核生物的生物过程。例如,原核CRISPR-Cas系统提供适应性免疫的细菌和古菌对外国基因元素。中科院效应器,像Cas9和Cas12,执行指导依赖rna的DNA乳沟1。尽管一些真核RNA-guided系统研究了迄今为止,如RNA干扰2和核糖体RNA修改3,目前尚不清楚是否真核生物RNA-guided内切酶。最近,一个新的类原核RNA-guided系统(称为ω)报道4、5。ω效应TnpB Cas12的假定的祖先,RNA-guided核酸内切酶的活动4、6。TnpB也可能是真核生物的祖先transposon-encoded Fanzor (Fz)的蛋白质4、7,提高真核生物的可能性也配备CRISPR-Cas / OMEGA-like可编程RNA-guided内切酶。这里我们报告Fz的生化特性,表明它是一个RNA-guided DNA核酸内切酶。我们还表明,Fz人类基因组工程应用程序可以重新编程。最后,我们解决的结构Spizellomyces蜥Fz 2.7 (SpuFz)使用cryogenic-electron显微镜,揭示了保护的核心地区Fz、TnpB Cas12,尽管不同的同源RNA结构。我们的结果表明,Fz真核ω是一个系统,证明RNA-guided内切酶存在于所有这三个领域的生活。
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斋藤,M。徐,P。,Faure, G.et al。Fanzor是真核生物的可编程RNA-guided核酸内切酶。自然(2023)。https://doi.org/10.1038/s41586 - 023 - 06356 - 2
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