文摘
人类胚胎进行形态形成转换后植入到子宫,然而,我们的知识这一关键阶段的限制无法观察胚胎在活的有机体内。胚胎干细胞的模型是重要的工具来审问发育事件和tissue-tissue相声在这些阶段1。在这里,我们建立模型的人类post-implantation胚胎,人类胚状体,组成的胚胎,胚胎外的组织。我们把两种类型的extraembryonic-like细胞产生的转录因子与野生型超表达胚胎干细胞,促进他们的自组织结构,模拟post-implantation人类胚胎的几个方面。这些自组织集合包含一个多能epiblast-like域extraembryonic-like组织包围。我们的功能研究表明epiblast-like域强劲区分羊膜,胚胎外的间质,和原生殖细胞样的细胞BMP信号。此外,我们确定的抑制作用的规范SOX17前hypoblast-like细胞2。调制的亚种群hypoblast-like舱证明extraembryonic-like epiblast-like域分化细胞的影响,强调功能性tissue-tissue相声。总之,我们提出一个模块化、易处理的集成3模型的人类胚胎将允许我们探测人类post-implantation发展的关键问题,一个关键的窗口,当大量的妊娠失败。
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补充表1
测序质量控制指标。一致性指标质量控制从CellRanger-ARC 10 x multiome样本。
补充表2
细胞系之间微分测序分析。差异表达记录、访问的主题和野生型之间的访问峰值,GATA6-SOX17诱导,诱导GATA3-AP2γ细胞识别使用修和Signac。差异表达基因和可访问的地区被wilcox测试和确定主题被确定为平均褶皱变化之间的至少0.5 chromvar z得分。
补充表3
胚状体的细胞类型之间的微分测序分析。差异表达记录、访问的主题和L-EPI之间访问高峰,AME,内消旋,海波/ VE、人类胚状体和EXMC细胞识别使用修和Signac。差异表达基因和可访问的地区被wilcox测试和确定主题被确定为平均褶皱变化之间的至少0.5 chromvar z得分。
补充表4
在这项研究中使用的寡核苷酸的表。
补充表5
在这项研究中使用的抗体表。
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Weatherbee, B.A.T.珊、Gantner,Iwamoto-Stohl, L.K.et al。的模型post-implantation人类胚胎来自多能干细胞。自然(2023)。https://doi.org/10.1038/s41586 - 023 - 06368 - y
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DOI:https://doi.org/10.1038/s41586 - 023 - 06368 - y