基因研究是至关重要的对于理解精神疾病的分子病因,诊断和治疗已经大大落后其他医学领域由于地处偏远,大脑组织的复杂性1。值得注意的是,> 80%的参与者在全基因组关联研究(GWAS)是欧洲血统的而< 2%的非洲血统的参与者,他们发现小说的贡献不成比例的基因关联,确定因果变异和协助多基因跨种群可移植性2,3,4,5。GWAS的精神疾病也不例外,错失重要的多样性出现在非洲大陆,人类的发源地和留住全世界大多数遗传变异。

公认的好处之间的不整合在基因组多样性研究和缺乏高收入和低收入和中等收入国家之间的合作(LMICs)部署大规模的基因研究是站不住脚的。此外,遗留的“safari研究”,在高收入国家的研究人员利用所谓的合作者中低收入国家建设,创造了额外的障碍,建立成功的合作关系。识别特定的好处在精神病遗传多样性的研究长期以来减少精神疾病的全球负担的使命,斯坦利Broad研究所精神病学研究中心在美国麻省理工学院和哈佛大学启动了神经遗传学的非洲人口精神病(NeuroGAP-Psychosis)项目跨站点招收39000多名参与者在埃塞俄比亚,肯尼亚,南非和乌干达6。与此同时,全球倡议神经遗传学教育研究(姜)发起了一场身临其境的培训项目合作的一部分生成相同的机构和哈佛T.H.成龙公共卫生学院7。我们讨论我们的工作在发射最大的严重精神疾病基因研究在非洲人口到目前为止,我们的努力开发一个公平的伙伴关系,我们必须克服的挑战,建议未来计划旨在改善我们所学到的以欧洲为中心的研究偏见基于经验,和一个时间轴描述现实的面对面的接触水平需要达到我们的目标(图。1)。

图1:NeuroGAP-Psychosis和姜计划的时间表。
图1

一个研究相关概述NeuroGAP项目里程碑,在姜NeuroGAP-Psychosis和能力建设。CJ,课程聚会;毕业生,虚拟毕业典礼姜队列1.0;IRB,机构审查委员会;开普敦大学,开普敦大学;夸祖鲁-纳塔尔大学UKZN;WCPG,世界大会的精神基因。*为正在进行的研究,在未来的某个日期最后示例集合。研究协议在2015年发起(IRB)。每个机构签署的合作协议批准后各自当地的伦理审查委员会和IRB批准。b随着时间的推移,NeuroGAP-Psychosis登记的参与者。

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在resource-imbalanced设置公平的合作关系

NeuroGAP-Psychosis研究迅速从一个长期合作的两位教授——一个在美国,另一个在南非。作为合作者,他们co-mentored学生后来成为一名教员在肯尼亚,他的祖国。这三个,还有另一位前学生(现在)在乌干达和埃塞俄比亚的合作者,这个雄心勃勃的项目开发。强之间的关系这些研究者多年来开发,为NeuroGAP-Psychosis研究提供重要的基础。从这个紧密编织成核群,人被招募加入合作,展示一些强有力的伙伴关系的力量向外扩大网络的信任。不可分割的一部分,这是早期的专家纳入伦理——导致全球倡议的创建在神经精神道德(NeuroGenE)和非道德工作组;同样,包含教育学专家是至关重要的,因为它导致了生姜的创建。信任被这种合作的基础,需要连续强化;没有它,相应的障碍是不可能来导航。

NeuroGAP-Psychosis是最大的基因研究这些机构甚至国家。因此,我们不断被告知,它将很难实现,因为它建立在一个未知的领域。例如,一些遗传学研究伦理委员会缺乏专业知识,因此很难评估我们的协议;实验室没有经验在执行某些必需的程序;采购必要的供应十分困难;和每个国家有不同的规定生物材料的转移。浏览这些障碍依赖的共同使命,减少心理疾病的全球负担和项目的潜在好处(姜也扮演了不可或缺的角色)所有研究者和希望,在长期的社区贡献的参与者。许多项目里程碑已达到和超过预期,证明能够实现合作。

公平的合作关系应该主要优先考虑所有的科学协作;他们需要故意发起人建立有意义的参与和股权合作的各个方面不断地评价指导原则和行为。持续的反馈循环所有合作者,不论资历,为巩固通信至关重要,保持坦诚的对话,表达的反馈和识别潜在增长领域。但成功并不保证即使最周密的计划,需要公开对话和合作伙伴之间的一致的签到,确保小挫折不变成大障碍。

经验教训和正在进行的不公平合作的后果

科学家们越来越认识到safari研究是不道德的和不可持续的和有害的连锁效应8,9。长时间的信任,但可以在瞬间粉碎,一旦失去了,很难恢复。例如,团队在埃塞俄比亚之前有负面的经历与遗传学研究,数据收集和发表对当地调查人员或社区没有任何好处。美国和埃塞俄比亚调查人员合作应对反对遗传学研究始于这个经验。这包括提出研究科学技术部和国家伦理审查委员会;作为这个过程的一部分,研究人员对问题的计划如何学习和加强研究能力将有利于埃塞俄比亚机构和参与者。这成为现实,当一个人的实验室建立伙伴关系成为COVID-19测试中心。

许多短期“解决方案”safari研究还提高特殊考虑。例如,捐赠昂贵的实验室设备的迅速改善资源分配,但没有资金支持的人,技术人员与相关培训,日常维护,足够的带宽,可靠的电力和试剂,设备可能会被闲置。资源不平等的另一个常见的解决方案是要运行短期密集课程,即一个长达两星期的课程与研究相关的技能。虽然将人们聚在一起,这是一个有用的方式转移技能,如果主题教不会立即应用,课程的风险没有一个持久的影响10。相反,短期课程应与当地教师和面向协同设计的需求和功能,和相应的材料应与长期使用设计和转移。最后,研究项目取决于连续性和不结束与数据收集或初始出版物:基金需要继续储存样本,分析数据和翻译结果。而授予在三到五年内结束,能力建设和指导是一项长期的承诺。

safari的流行指标研究当数据由人员在中低收入国家的要求进行了分析和研究人员发表的主要高收入国家更好的支持迅速产生这些论文。我们的工作有更多的人可以使用它时最大的影响11,因此我们不断地讨论如何确保人员来自中低收入国家的要求会导致出版物,同时也使数据给外部人员和其他全球联盟,导致几个操作决策。首先,生姜中低收入国家建设有助于确保当地科学家技能和指导需要分析和发布自己的数据。第二,我们的数据共享政策是基于一个H3Africa框架12,允许更长的禁运期间使所有合作者能够分析数据并发布结果。最后,当完成,NeuroGAP-Psychosis数据将被纳入精神病基因组联盟(包括),邀请所有NeuroGAP-Psychosis主要调查人员和学员参与项目包括内。

优先考虑教育和分享知识的合作伙伴之一

培训和指导结合的研究从一开始我们的合作,主要通过姜。这是建立信任的关键,肯定我们的承诺,地方发展超出样本集合。姜领导人访问每个NeuroGAP-Psychosis研究站点来了解当地的能力和需要从学生,教师和领导。然后,所有NeuroGAP-Psychosis主要调查人员前往波士顿进行为期两天的“课程聚会”奠定基础姜程序以及其他专家的研究,教育和道德规范。姜得益于见解由其他虚拟共享和混合培训项目,反过来,哈佛的同事了解实际的障碍来自中低收入国家的要求和需求对于一个成功的研究人员的职业在他们的国家。

最终,姜的目标是支持非洲科学家当地领导干部心理健康科学遗传学和贡献全球研究社区13。从课程聚会的经验教训基础上,姜程序建立在三大支柱之上的支持:支持从上面通过分配导师,通过机构的参与和支持从内部姜项目团队,通过制度和支持下一代培训和建设指导技能。姜包含三个编程组件:(i)研究员计划(表1),(2)一个机构的培训计划和(iii)助教计划。

表1总结的生产力指标从第一个姜队列(2017 - 2020)
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的姜研究员计划提供免学费,多年训练青年研究人员NeuroGAP-Psychosis合作机构,使每个同事领导在他们国家神经遗传学分析。研究员参与面对面和虚拟学习的结合。短,现场研讨会教话题很难教在虚拟环境中,制定集团项目,构建专业技能包括时间管理和科学传播13并提供同伴之间建立紧密联系的基础,建立非洲大陆间网络和研究合作。每周生活和预先录制好的虚拟教室维护本地连接建立在现场研讨会使访问世界各地的顶级教练(对有孩子的人尤其重要)。姜的专业知识在虚拟学习成为意外后对所有参与机构COVID-19全球大流行停止见面活动。

的机构培训项目火车本科生和研究生在更广泛的社区合作机构。每个机构协作确定主题和共同开发教材与姜老师,使他们能够嵌入机构通过现有的课程或课程中独立的短期课程。姜优化材料的可重用性,并鼓励当地教师担任助教的包含的类,以便新主题都包含在未来的训练。的姜助教项目邀请青年研究人员斯坦利中心和Harvard-Chan开发课程,教,导致一些生姜科研人员之间的协作和助教,导致论文14和成功的拨款申请。

姜设计了独特的挑战。一些人预期,计划。例如,我们购买的硬件使强大的互联网接入和要求所有培训降低流媒体视频下载。不过,云计算课程或要求虚拟专用网(VPN)访问特别具有挑战性的,即使是最强大的可用带宽并不总是满足所有的需求。此外,有时我们的同伴经验电力配给或暂停互联网。,当这一切发生的时候,我们是灵活的和工作人员以确保他们可以保持正轨。许多学者已经非常有限的访问期刊家中机构,所以一个小但非常有效的决定是为他们访问哈佛医学院Countway图书馆。

不断解决差距在基础设施和技能

我们开始NeuroGAP-Psychosis承认资源和基础设施之间本质上是不平衡的研究人员来自高收入国家和中低收入国家的要求。我们组专门时间、资源、教育和培训,以抵消失衡以有限的方式,我们可以。从一开始,我们一致认为,成功是衡量不仅通过收集到的数据,发表论文或科学发现;讨论同样也关注可持续发展、能力建设和基础设施。这需要资金的灵活性和导致前,意外和wider-reaching效益超出了我们的研究目标。

湿实验室能力

研究合作伙伴在五个招聘机构都有非常不同的协议正在开发时湿实验室能力。扩大研究能力的一个主要目标是支持本地每个湿实验室做大部分的工作,包括样品收集、提取和存储。这一目标已经达成,只有小的DNA整除需要发送到Broad研究所,目前唯一的参与机构与设施的成千上万的基因组测序。Broad研究所基因组平台的成员前往研究地点与实验室工作人员,审查研究协议,流线的组织方法,协助发展标准操作程序,确保最佳实践在实验室里被跟踪。目的是不让每个实验室相等,但坦率地确定哪些项目可以促进成功,帮助每一个实验室进展。

Moi教学和转诊医院裂谷省埃尔多雷特,肯尼亚,这意味着提供培训如何使用NanoDrop分光光度计,资助女士和博士生研究和讨论样品跟踪(即。保管链)选项。山姆波洛克从广泛的基因组平台访问多个合作湿实验室和样品描述跟踪的区域集中在缺乏一个健壮的实验室信息管理系统(LIMS)。他跟踪实验室成员后,他们讨论和决定最佳实践包括使用Excel印刷跟踪表,编号记录样本加入时埃普多夫管和分配责任。

亚的斯亚贝巴大学(AAU)在亚的斯亚贝巴,埃塞俄比亚,这意味着简化实验室工作流程,协助采购的障碍。创建冰箱地图提供了一个组织工具,使用多个组,简化沟通,减少样品打破了冷藏链的风险。尽管AAU没有LIMS,样本互换的风险是通过视觉管理、减轻示例批处理和使用Excel公式的验证工具。NeuroGAP-Psychosis资金帮助建立第一个生物在埃塞俄比亚通过实验室卫生科学学院的AAU支持和资助冰柜。不曾预料到的一个好处也提供了SARS-CoV-2 PCR检测患者支持它。

年度股东会议

在大流行之前,我们面对面举行年度大会(旭化成)。不同于许多其他科学财团,只涉及主要调查人员和一些分析师在这些会议中,关键项目人员跨越所有的职业生涯阶段,包括主要研究者、研究助理,科学顾问委员会成员,生姜,湿实验室工作人员和项目经理,出席会议并参与关键的讨论。旭化成旨在推进研究,提供培训和支持的讨论明年的战略和目标。除此之外,他们建立了和一个100 +的网络之间建立持久的关系研究人员,临床医师、伦理学家和工作人员在所有网站。这些独特的优点使他们值得许多后勤和行政障碍,财务成本,时间和精力。引用首席研究员兼作家,狄更斯Akena乌干达Makerere大学的总结旭化成的价值:“有一些关于会见你工作如此indescribable-something你期待。总会有新的东西,学习,获得更好的机会和提高职业生涯。不可预测性是恒定的。”

旭化成推动NeuroGAP-Psychosis前进通过创建一种氛围有利于分享想法更多的个人水平。讨论涉及团队之间分享经验,识别和克服挑战,初步数据分析,数据生成策略15、姜指导研究人员和展示他们的工作,围绕病人临床培训需求交互,融资机会和伦理挑战16。他们还建立了友情从共享的经验不可能在电话会议。最重要的是,旭化成了初级研究人员和合作伙伴会晤的机会从其他机构和协会高级研究人员。AGM本身通常只占1 - 2天,但也有许多相邻的会议和撤退,包括生姜训练、非洲道德工作组会议和项目经理撤退。

通过项目经理团队建设和参与撤退

项目经理到达东道国年度股东大会前几天亲眼目睹其他诊所的工作原理和提高本地自己的工作流;他们也遇到了和讨论研究业务的所有领域,包括招聘策略、样品跟踪和航运物流。项目经理培训通常是由项目经理自己的领域他们主题专家,与美国团队只有促进。项目经理了解到其他诊所和团队在不同网站运营和坦诚的讨论,例如,如何最好地方法病人交互,评估两分的可靠性、解释数据趋势,确保数据质量最高,监督和指导他们的研究助理,当技术不可避免地休息。这些培训标准化管理表现型工具提供了机会,坚持更新研究协议和克服所有网站的共同挑战。讨论成功和挑战所面临的所有项目经理培养持久的关系。

Moi大学的项目经理和作者Stella Gichuru描述了这种凝聚力辅助项目实践:“每当一个项目经理面临的挑战,有伟大的团队精神和合作解决问题作为一个项目经理团队。我们会在一起,在项目经理年会或通过我们WhatsApp集团,以确保一致性的操作在所有网站。“例如,她描述了培训使用迷你国际神经精神病学的文书(迷你)进行结构化诊断访谈作为一个主要的焦点项目经理2018年撤退。事先,迷你的每个项目经理有自己的理解,但通过讨论和角色扮演,他们留下了一个统一的认识,然后通过研究助理(无花果。2)。Melkam Kebede,项目经理从AAU和姜研究员兼作家,认为这些项目经理撤退允许参与者看到更大的画面,在典型的日常操作的运行数据收集团队在他们自己的国家,并提供机会听到通过其他网站面临的问题和工作。

图2:项目经理Stella Gichuru讨论NeuroGAP-Psychosis研究助理。
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从左到右:弗雷德里克·奥臣,尤妮斯Menjo, Stella Gichuru和威尔伯福斯Ndenga。图片来源:拉塞尔Murachver。

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与国际伙伴关系持续的挑战

NeuroGAP-Psychosis和姜项目慷慨支持通过斯坦利中心附近。虽然我们形容这些项目积极合作的例子在resource-imbalanced和多学科的设置,我们承认我们的特权和资金的灵活性,承认我们仍然低于在一些地区和描述一些持久的挑战17,18,19。

NeuroGAP-Psychosis等传统项目融资机制中最丰富的高收入国家,联系主要调查人员通常有更高的成功率获得资金时生活在这些国家。资助者通常为海外机构提供低开销,不提供培训资源授权管理,但需要LMIC机构满足他们的报告标准。此外,正因为如此,大多数决定是由科学来自高收入国家的领导人,强化等级而不是形成长期合作关系在中低收入国家的要求。这些失衡影响区域网络和可持续性。

大脑的高技能移民researchers-impacts一个国家的发展潜力,一个机构的声誉资本。优先考虑中低收入国家建设能力建设是至关重要的维持公平的合作关系。然而外国合作机构提供的培训项目像姜当经常有不清楚认证,虽然样品保持当地NeuroGAP-Psychosis每个站点,目前尚不清楚谁将引领未来的研究项目与这些样品。确保这样的项目实际上帮助学员推动他们的事业需要仔细考虑当地的奖励制度。

比这些结构性问题,向近端NeuroGAP-Psychosis错过了一些机会,更可以帮助这个和下游项目。例如,在一些项目网站,NanoDrop仪器用于DNA量化NeuroGAP-Psychosis外不使用项目,这表明可能有其他支持有更多当地的价值。山姆波洛克说,“我认为扩大和更新的LIMS实验室是最有影响力的机会,我们无法做的。所需的成本和时间太多,还有其他小的改进,需要在有限的时间内完成。“此外,最活跃的反馈循环是水平而不是跨层次结构。最关键的通信通常发生在人,最初由用强硬的态度来进行交谈什么需要沉淀发生和产生的需求。NeuroGAP-Psychosis和姜可以进一步丰富了更多的咨询与其他长期存在的培训项目中我们的一些合作机构20.。

建议构建公平的研究伙伴关系

我们分享五个外卖从我们的合作伙伴在resource-imbalanced设置。首先,当地的合作者是必不可少的项目的成功和未来的工作。NeuroGAP-Psychosis主要调查人员有长期的关系,是建立一个连接网络的关键人员跨站点。第二,明确和详细的合作协议需要在项目一开始就制定明确的交战规则,包括一些细节,比如访问数据的过程,数据共享政策,禁运政策和作者的政策。NeuroGAP-Psychosis受益于现有政策由H3Africa和精神病基因组财团。第三,资金需要灵活,适应特定场地项目需要一开始就很难预测,如样品运输、存储和网络连接成本。NeuroGAP-Psychosis,慈善资金覆盖这些成本,即使他们不是最初预算,而NIH资助要求他们之前预算拨款被授予。此外,基金可能需要提前而不是通过报销。第四,面对面的会议是坦率而诚实的反馈的关键。NeuroGAP-Psychosis旭化成先进的信任,山寨研究、通信实时的挑战和一致的协议的实现17,21。面对面姜训练是必不可少的固化的概念、调试计算设置,远程发展实践技能很难教,同伴之间建立信任和推进项目领导的姜14。第五,研究任务最先进当相称的注意能力建设。NeuroGAP-Psychosis是不可能没有姜因为姜帮助建立信任和可持续性。除了NeuroGAP-Psychosis和生姜、公平科学的终极目标需要系统优先的多样性。构建和维持这些努力包括利益相关者的关键支柱,基础设施,与联盟战略资金、能力建设和全球伙伴关系22。