跳到主要内容gydF4y2Ba

感谢您访问nature.com。您使用的浏览器版本对CSS的支持有限。为了获得最佳体验，我们建议您使用更最新的浏览器(或关闭Internet Explorer的兼容性模式)。与此同时，为了确保继续支持，我们在显示站点时不使用样式和JavaScript。gydF4y2Ba

cd40依赖的cDC1许可机制超越共刺激gydF4y2Ba

自然免疫学gydF4y2Ba（gydF4y2Ba2022gydF4y2Ba）gydF4y2Ba引用本文gydF4y2Ba

主题gydF4y2Ba

摘要gydF4y2Ba

经典的1型树突状细胞(cDC1s)中的CD40信号是CD8 T细胞介导的肿瘤排斥反应所必需的，但其潜在机制尚不完全清楚。我们在cdc1中鉴定了cd40诱导的基因，包括gydF4y2BaCd70gydF4y2Ba，gydF4y2BaTnfsf9, Ptgs2gydF4y2Ba而且gydF4y2BaBcl2l1gydF4y2Ba，并研究了它们对抗肿瘤免疫的贡献。cdc1特异性失活CD70和COX-2，以及CD27全局失活，只部分损害肿瘤排斥或肿瘤特异性CD8 T细胞的扩展。失去4-1BB，单独或在gydF4y2BaCd27gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba小鼠的抗肿瘤免疫功能并未进一步受损。然而，cDC1特异性CD40失活降低了cDC1线粒体跨膜电位，增加了肿瘤引流淋巴结中的caspase激活，减少了体内迁移的cDC1数量。在体外抗原提呈过程中也发生了类似的损伤gydF4y2BaCd40gydF4y2Ba−−/gydF4y2Bacdc1到CD8gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞，通过重新表达gydF4y2BaBcl2l1gydF4y2Ba．因此，cDC1s中的CD40信号不仅诱导了CD8的共刺激配体gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞也可以诱导gydF4y2BaBcl2l1gydF4y2Ba在启动抗肿瘤反应期间维持cDC1存活。gydF4y2Ba

这是订阅内容的预览，gydF4y2Ba通过你的机构获取gydF4y2Ba

访问选项gydF4y2Ba

买条gydF4y2Ba

在ReadCube上获得时间限制或全文访问权限。gydF4y2Ba

32.00美元gydF4y2Ba

买gydF4y2Ba

所有价格均为净价格。gydF4y2Ba

图1:cdc1中CD40信号的转录靶点。gydF4y2Ba
图2:cDC1s中CD70的表达部分导致cd40依赖的肿瘤反应。gydF4y2Ba
图3:共刺激CD27和4-1BB信号并不完全介导CD40的帮助。gydF4y2Ba
图4:gydF4y2BaPtgs2gydF4y2BacDC1s中的信号通路促进了CD8+ T细胞的膨胀，但与肿瘤排斥无关。gydF4y2Ba
图5:cDC1中的CD40信号通路介导肿瘤侵袭时cDC1的存活。gydF4y2Ba
图6:CD40信号介导抗原呈递过程中cDC1存活。gydF4y2Ba
图7:CD40帮助诱导Bcl-xL为cDC1抗原呈递存活。gydF4y2Ba
图8:肿瘤侵袭过程中，cDC1s中Bcl-xL的缺失减少了cDC1和CD8+ T细胞的扩张。gydF4y2Ba

数据可用性gydF4y2Ba

目前研究中生成的微阵列数据可在基因表达综合数据库中获取，并提供登录号gydF4y2BaGSE211426gydF4y2Ba．gydF4y2Ba源数据gydF4y2Ba都提供了这张纸。gydF4y2Ba

参考文献gydF4y2Ba

  1. 携带不同Ly抗原的T淋巴细胞的功能亚类。2Ly的子类之间的合作gydF4y2Ba+gydF4y2Ba细胞在产生杀手活性。gydF4y2BaJ.经验医学gydF4y2Ba141gydF4y2Ba， 1390-1399(1975)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  2. Clark, E. A. & Ledbetter, J. A.人B细胞的激活通过两种不同的细胞表面分化抗原Bp35和Bp50介导。gydF4y2Ba美国国家科学院学报。美国gydF4y2Ba83gydF4y2Ba， 4494-4498(1986)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  3. 阿米蒂奇，R. J.等。小鼠CD40配体的分子和生物学特性。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba357gydF4y2Ba， 80-82(1992)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  4. Spriggs, m.k.等人。重组人CD40配体刺激B细胞增殖和免疫球蛋白E分泌。gydF4y2BaJ.经验医学gydF4y2Ba176gydF4y2Ba， 1543-1550(1992)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  5. Hollenbaugh等人。人T细胞抗原gp39是TNF基因家族的一员，是CD40受体的配体:具有B细胞共刺激活性的可溶性gp39的表达。gydF4y2BaEMBO J。gydF4y2Ba11gydF4y2Ba， 4313-4321(1992)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  6. 贝内特，S. R.等。细胞毒性t细胞反应的帮助是由CD40信号介导的。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba393gydF4y2Ba， 478-480(1998)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  7. 勋伯格，S. P.等。T细胞对细胞毒性T淋巴细胞的帮助是由CD40-CD40L相互作用介导的。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba393gydF4y2Ba， 480-483(1998)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  8. Ridge, j.p, Di Rosa, F. & Matzinger, P.条件树突状细胞可以成为CD4细胞之间的临时桥梁gydF4y2Ba+gydF4y2Bat辅助细胞和t杀手细胞。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba393gydF4y2Ba， 474-478(1998)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  9. Bourgeois, C, Rocha, B. & Tanchot, C. CD40表达在CD8上的作用gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞产生CD8gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞记忆。gydF4y2Ba科学gydF4y2Ba297gydF4y2Ba， 2060-2063(2002)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  10. Lee, B. O, Hartson, L. & Randall, T. D. cd40缺陷，流感特异性CD8记忆T细胞在cd40充足的环境中正常发育和功能。gydF4y2BaJ.经验医学gydF4y2Ba198gydF4y2Ba， 1759-1764(2003)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  11. 孙建昌，孙文杰。急性感染后CD8 T细胞记忆缺陷，CD4 T细胞无帮助。gydF4y2Ba科学gydF4y2Ba300gydF4y2Ba， 339-342(2003)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  12. 史密斯，c.m.等人。同源CD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞授权树突状细胞在CD8gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞免疫。gydF4y2BaImmunol Nat。gydF4y2Ba5gydF4y2Ba， 1143-1148(2004)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  13. 艾克霍夫，S.等。强大的抗病毒免疫需要多个不同的T细胞和树突状细胞相互作用。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba162gydF4y2Ba， 1322-1337(2015)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  14. 王晓明，王晓明等。与树突状细胞亚群的时空差异相互作用促进了CD4gydF4y2Ba+gydF4y2Ba和CD8gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞激活对局部病毒感染的影响。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba43gydF4y2Ba， 554-565(2015)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  15. Hildner, K.等。Batf3的缺乏揭示了cd8 α的关键作用gydF4y2Ba+gydF4y2Ba树突状细胞在细胞毒性T细胞免疫中的作用gydF4y2Ba科学gydF4y2Ba322gydF4y2Ba， 1097-1100(2008)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  16. Theisen, d.j.等人。在对病毒和肿瘤抗原的反应中，WDFY4是交叉呈递所必需的。gydF4y2Ba科学gydF4y2Ba362gydF4y2Ba， 694-699(2018)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  17. Ferris, S. T. et al. cDC1 prime和CD4许可gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞诱导抗肿瘤免疫gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba584gydF4y2Ba， 624-629(2020)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  18. 川边，T.等。cd40缺陷小鼠的免疫反应:免疫球蛋白类转换和生发中心形成受损。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba1gydF4y2Ba， 167-178(1994)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  19. 伦肖，B. R.等。CD40配体缺陷小鼠的体液免疫反应gydF4y2BaJ.经验医学gydF4y2Ba180gydF4y2Ba， 1889-1900(1994)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  20. 徐杰等。CD40配体缺乏的小鼠。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba1gydF4y2Ba， 423-431(1994)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  21. Ahonen, c。CD40-TRAF6轴控制亲和性成熟和长寿命浆细胞的生成。gydF4y2BaImmunol Nat。gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba， 451-456(2002)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  22. Gallagher, E.等。激酶MEKK1是cd40依赖性激酶Jnk和p38激活、生发中心形成、B细胞增殖和抗体产生所必需的。gydF4y2BaImmunol Nat。gydF4y2Ba8gydF4y2Ba， 57-63(2007)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  23. Luo, W.， Weisel, F. & Shlomchik, M. J. B细胞受体和CD40信号被重新连接，以协同诱导生发中心B细胞中的c-Myc转录因子。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba48gydF4y2Ba， 313-326(2018)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  24. 陈晓燕，陈晓燕。记忆B细胞分化的转录调控。gydF4y2Ba免疫1;gydF4y2Ba21gydF4y2Ba， 209-220(2021)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  25. Feau, S.等。CD4gydF4y2Ba+gydF4y2Bat细胞的帮助信号从APC传递到CD8gydF4y2Ba+gydF4y2Bat细胞通过CD27-CD70相互作用。gydF4y2BaCommun Nat。gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba， 948(2012)。gydF4y2Ba

    PubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  26. Borst, J.等。CD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞有助于癌症免疫和免疫治疗。gydF4y2Ba免疫1;gydF4y2Ba18gydF4y2Ba， 635-647(2018)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  27. Bullock, T. N. & Yagita, H.通过CD40或TLR刺激在树突状细胞上诱导CD70有助于CD8的发展gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞在CD4缺失时的反应gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞。gydF4y2Baj . Immunol。gydF4y2Ba174gydF4y2Ba， 710-717(2005)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  28. Ardouin, L.等。胸腺和外周的树突状细胞成熟具有广泛和大体一致的分子变化特征。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba45gydF4y2Ba， 305-318(2016)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  29. 穆尼提克等人。CD70缺陷损害效应子CD8 T细胞的生成和病毒清除，但对淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒的召回反应是可有可无的。gydF4y2Baj . Immunol。gydF4y2Ba190gydF4y2Ba， 1169-1179(2013)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  30. 亨德里克斯等人。CD27是T细胞免疫产生和长期维持所必需的。gydF4y2BaImmunol Nat。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba， 433-440(2000)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  31. Ahrends, T.等人。CD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞有助于提供细胞毒性T细胞效应程序，包括共抑制性受体下调和增加组织侵袭性。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba47gydF4y2Ba， 848-861(2017)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  32. 欧巴，t等人。传统1型树突状细胞中CD40和CD70信号在过继转移肿瘤特异性T细胞的增殖和抗肿瘤疗效中的关键作用。gydF4y2Baj . Immunol。gydF4y2Ba205gydF4y2Ba， 1867-1877(2020)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  33. Theisen, d.j.等人。依赖于batf3的基因控制树突状细胞诱导的肿瘤排斥反应，独立于交叉呈递。gydF4y2Ba癌症Immunol。Res。gydF4y2Ba7gydF4y2Ba29-39(2019)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  34. Zelenay, S.等人。依赖环氧合酶的肿瘤通过逃避免疫生长。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba162gydF4y2Ba， 1257-1270(2015)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  35. Ishikawa, t.o. & Herschman, h.r.条件敲除小鼠组织特异性破坏环氧合酶-2 (Cox-2)基因。gydF4y2Ba《创世纪》gydF4y2Ba44gydF4y2Ba， 143-149(2006)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  36. 鲁兰，M. K.等。树突状细胞间肿瘤抗原突触转移的可视化。gydF4y2Ba癌症细胞gydF4y2Ba37gydF4y2Ba， 786-799(2020)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  37. Scharping, N. E.等。肿瘤微环境抑制T细胞线粒体生物发生，导致瘤内T细胞代谢不足和功能障碍。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba45gydF4y2Ba， 374-388(2016)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  38. 丹尼尔斯，J.等。抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞靶向气道CD103gydF4y2Ba+gydF4y2Ba和CD11bgydF4y2Ba+gydF4y2Ba树突状细胞抑制过敏性炎症。gydF4y2Ba粘膜Immunol。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba， 229-239(2016)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  39. Darzynkiewicz, z等。荧光标记的caspase抑制剂:快速细胞分析的凋亡细胞体外和体内的便利标记物。gydF4y2Ba方法分子生物学;gydF4y2Ba1644gydF4y2Ba， 61-73(2017)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  40. Kim, S.等。大量的转录因子IRF8与增强子中的AP1-IRF复合元件结合，指导1型传统树突状细胞的识别。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba53gydF4y2Ba， 1-16(2020)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  41. 张宁，何玉文。抗凋亡蛋白Bcl-xL对效应T细胞和记忆T细胞的发育是不可缺少的。gydF4y2Baj . Immunol。gydF4y2Ba174gydF4y2Ba， 6967-6973(2005)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  42. 哦，l等。在炎症和稳态条件下，CCR7控制皮肤树突状细胞的迁移。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba21gydF4y2Ba， 279-288(2004)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  43. 莱恩，e。p。等人。活化的人B淋巴细胞表达环氧合酶-2，环氧合酶抑制剂减弱抗体的产生。gydF4y2Baj . Immunol。gydF4y2Ba174gydF4y2Ba， 2619-2626(2005)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  44. 雷梅斯·列尼科夫，F.等。前列腺素E2拮抗tgf - β在单核细胞向树突状细胞分化过程中的作用。gydF4y2BaImmunol前面。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba， 1441(2018)。gydF4y2Ba

    PubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  45. 克劳斯，P.等人。前列腺素E(2)通过诱导树突状细胞上的共刺激分子OX40L、CD70和4-1BBL增强t细胞增殖。gydF4y2Ba血gydF4y2Ba113gydF4y2Ba， 2451-2460(2009)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  46. Sreeramkumar, V, Fresno, M. & Cuesta, n前列腺素E2和T细胞:朋友还是敌人?gydF4y2BaImmunol。细胞生物。gydF4y2Ba90gydF4y2Ba， 579-586(2012)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  47. Yu, Y.等。靶向环氧合酶基因(ptgs)交换揭示了鉴别亚型功能。gydF4y2Ba生物。化学。gydF4y2Ba282gydF4y2Ba， 1498-1506(2007)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  48. Matsue, H.等。体外树突状细胞在抗原特异性与CD4相互作用过程中发生快速凋亡gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞。gydF4y2Baj . Immunol。gydF4y2Ba162gydF4y2Ba， 5287-5298(1999)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  49. Bjorck, P, Banchereau, J. & Flores-Romo, L. CD40结扎对抗fas诱导的人树突状细胞凋亡。gydF4y2BaInt Immunol。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba， 365-372(1997)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  50. 伦德奎斯特等人。通过上调Bcl-X(L)，成熟树突状细胞不受Fas/ cd95介导的凋亡的影响。gydF4y2Ba癌症Immunol。Immunother。gydF4y2Ba51gydF4y2Ba， 139-144(2002)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  51. 王晓明，王晓明等。树突状细胞的寿命和T细胞的持久性是由CD154-CD40相互作用控制的。gydF4y2Ba欧元。j . Immunol。gydF4y2Ba31gydF4y2Ba， 959-965(2001)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  52. Riol-Blanco等。免疫突触的形成通过NF-kappaB和FOXO1抑制树突细胞的凋亡。gydF4y2BaImmunol Nat。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba， 753-760(2009)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  53. 陈明，等。树突状细胞凋亡在免疫耐受维持中的作用gydF4y2Ba科学gydF4y2Ba311gydF4y2Ba， 1160-1164(2006)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  54. 陈明，等。树突状细胞亚群寿命的调节。gydF4y2Ba摩尔。Immunol。gydF4y2Ba44gydF4y2Ba， 2558-2565(2007)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  55. 陈敏，黄丽，王娟。树突状细胞中Bim缺乏对淋巴细胞过活化和自身免疫的影响。gydF4y2Ba血gydF4y2Ba109gydF4y2Ba， 4360-4367(2007)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  56. 张旭，等。上调Bcl-xL的表达可以保护cd40激活的人B细胞免受fas介导的凋亡。gydF4y2Ba细胞Immunol。gydF4y2Ba173gydF4y2Ba， 149-154(1996)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  57. 在转基因小鼠中，bcl-x在B细胞发育和激活过程中表现出调节表达，并调节淋巴细胞存活。gydF4y2BaJ.经验医学。gydF4y2Ba183gydF4y2Ba， 381-391(1996)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  58. 赵丹东，科斯迈耶，S. J. BCL-2家族:细胞死亡的调节因子。gydF4y2Ba为基础。启Immunol。gydF4y2Ba16gydF4y2Ba， 395-419(1998)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  59. Nopora, K.等。由树突状细胞交叉呈现的MHC I类可以对抗病毒免疫逃避。gydF4y2BaImmunol前面。gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba， 348(2012)。gydF4y2Ba

    PubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  60. Pirtskhalaishvili, G.等。细胞因子介导的人树突状细胞对前列腺癌诱导的凋亡的保护是由Bcl-2蛋白家族调节的。gydF4y2BaBr。j .癌症gydF4y2Ba83gydF4y2Ba， 506-513(2000)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  61. Pirtskhalaishvili, G.等。转导Bcl-xL的树突状细胞增强了其对前列腺癌诱导的细胞凋亡的抵抗力和抗肿瘤作用。gydF4y2Baj . Immunol。gydF4y2Ba165gydF4y2Ba， 1956-1964(2000)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  62. Borrow, P.等。cd40l缺陷的小鼠抗病毒免疫力不足，CD8记忆受损gydF4y2Ba+gydF4y2BaCTL反应。gydF4y2BaJ.经验医学gydF4y2Ba183gydF4y2Ba， 2129-2142(1996)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  63. Borrow, P.等。CD40配体介导的相互作用参与了记忆CD8的生成gydF4y2Ba+gydF4y2Ba细胞毒性T淋巴细胞(CTL)，但在病毒感染后，CTL记忆的维持并不需要CTL。gydF4y2Baj .性研究。gydF4y2Ba72gydF4y2Ba， 7440-7449(1998)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  64. Hernandez, m.g.， Shen, L. & Rock, K. L.在apc上使用CD40是CD8的优化规划、维护和召回所必需的gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞的记忆即使在没有CD4+ T细胞的帮助下。gydF4y2Baj . Immunol。gydF4y2Ba180gydF4y2Ba， 4382-4390(2008)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  65. Taraban, V. Y.等。CD4中CD70的需求gydF4y2Ba+gydF4y2Ba细胞依赖性和先天受体介导的CD8gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞启动。gydF4y2Baj . Immunol。gydF4y2Ba177gydF4y2Ba， 2969-2975(2006)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  66. Ahrends, T.等人。CD27激动作用加上PD-1阻断作用使CD4重现gydF4y2Ba+gydF4y2Bat细胞有助于治疗性抗癌疫苗接种。gydF4y2Ba癌症Res。gydF4y2Ba76gydF4y2Ba， 2921-2931(2016)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  67. Lybarger, L.等人。MHC I类肽装载复合体的病毒颠覆。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba18gydF4y2Ba， 121-130(2003)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  68. 戴蒙德，m.s.等。I型干扰素是树突状细胞对肿瘤的免疫排斥所选择性需要的。gydF4y2BaJ.经验医学。gydF4y2Ba208gydF4y2Ba， 1989-2003(2011)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  69. Koebel, c.m.等人。适应性免疫使隐匿性癌症处于平衡状态。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba450gydF4y2Ba， 903-907(2007)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  70. 托比斯等人。条件型MHC I类配体的设计与应用。gydF4y2BaNat,地中海。gydF4y2Ba12gydF4y2Ba， 246-251(2006)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  71. 安德森，R. S.等。通过MHC多聚体组合编码并行检测抗原特异性T细胞应答。gydF4y2BaProtoc Nat。gydF4y2Ba7gydF4y2Ba， 891-902(2012)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  72. Kretzer, n.m.等。RAB43促进cd8 α +树突状细胞交叉呈递细胞相关抗原。gydF4y2BaJ.经验医学gydF4y2Ba213gydF4y2Ba， 2871-2883(2016)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  73. 欧阳，W.等。GATA-3通过il -4独立机制介导的Th1发育抑制gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba9gydF4y2Ba， 745-755(1998)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  74. 程恩华等。BCL-2, BCL-X(L)隔离BH3结构域的分子，防止BAX-和bak介导的线粒体凋亡。gydF4y2Ba摩尔。细胞gydF4y2Ba8gydF4y2Ba， 705-711 (2001)gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  75. Choi, K.等人。造血细胞和内皮细胞的常见前体。gydF4y2Ba发展gydF4y2Ba125gydF4y2Ba， 725-732(1998)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  76. 安德森，D. A. III等。MYCL和MXD1转录因子调控小鼠树突状细胞的适应度。gydF4y2Ba美国国家科学院学报。美国gydF4y2Ba117gydF4y2Ba， 4885-4893(2020)。gydF4y2Ba

    PubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

下载参考gydF4y2Ba

确认gydF4y2Ba

本文仅由作者负责，并不代表美国国立卫生研究院(NIH)的官方观点。这项工作得到了NIH的支持(R01AI150297, R01CA248919和R21AI164142对k.m.m.， R01CA190700和T32CA009547对R.D.S, F30CA247262对R.W.)。S.T.F.是癌症研究所欧文顿研究员，由癌症研究所支持。我们感谢圣路易斯华盛顿大学病理与免疫学转基因小鼠核心系的j·m·怀特和圣路易斯华盛顿大学基因编辑和iPS细胞中心的小鼠模型的生成，感谢圣路易斯华盛顿大学医学院遗传系基因组技术访问中心的基因组分析帮助，Andrew M.和Jane M. Bursky人类免疫和免疫治疗中心和Alvin J. Siteman综合癌症中心帮助四聚体产生，糖尿病研究核心(NIH P30 DK020579)帮助细胞外通量测定。gydF4y2Ba

作者信息gydF4y2Ba

作者指出gydF4y2Ba

  1. 盖革顺gydF4y2Ba

    现住址:美国佐治亚州亚特兰大市埃默里大学医学院儿科ECC 254室gydF4y2Ba

作者和隶属关系gydF4y2Ba

  1. 美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院病理和免疫学系gydF4y2Ba

    吴renee, Ray A. Ohara, Suin Jo，刘甜甜，Stephen T. Ferris, Feiya Ou, Sunkyung Kim, Derek J. Theisen, David A. Anderson III, Robert D. Schreiber, Theresa L. Murphy和Kenneth M. MurphygydF4y2Ba

  2. 美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院外科gydF4y2Ba

    Brian W. WonggydF4y2Ba

  3. 美国北卡罗来纳大学教堂山分校医学院神经学系gydF4y2Ba

    盖革顺gydF4y2Ba

  4. 美国圣路易斯华盛顿大学医学院Andrew M.和Jane M. Bursky人类免疫和免疫治疗项目中心gydF4y2Ba

    Robert D. SchreibergydF4y2Ba

  5. 帕克癌症免疫治疗研究所，旧金山，加州，美国gydF4y2Ba

    Robert D. SchreibergydF4y2Ba

作者gydF4y2Ba
  1. 蕾妮吴gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在中搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  2. 雷·a·奥哈拉gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在中搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  3. Suin乔gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在中搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  4. 刘甜甜gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在中搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  5. 斯蒂芬·t·费里斯gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在中搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  6. Feiya欧gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在中搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  7. Sunkyung金gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在中搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  8. 德里克·j·泰森gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在中搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  9. 大卫·a·安德森三世gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在中搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  10. Brian W. WonggydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在中搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  11. 盖革顺gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在中搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  12. Robert D. SchreibergydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在中搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  13. 特蕾莎·墨菲gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在中搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  14. 肯尼思·m·墨菲gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在中搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

贡献gydF4y2Ba

r.w.， T.L.M.和K.M.M.设计了这项研究。r.w.、R.A.O.、s.j.进行实验，t.t.l.、s.k.、d.j.t.、d.d.o.等提出建议，f.o.、s.t.f.、B.W.W.、R.D.S.协助实验设计。T.G.提供了BclxLgydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba老鼠。R.W.和K.M.M.撰写了手稿。gydF4y2Ba

相应的作者gydF4y2Ba

对应到gydF4y2Ba肯尼思·m·墨菲gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

道德声明gydF4y2Ba

相互竞争的利益gydF4y2Ba

R.D.S.是Jounce Therapeutics和Asher Biotherapeutics的联合创始人、付费顾问和股东，以及A2 Biotherapeutics、Arch Oncology、Asher Biotherapeutics、Codiak Biosciences、NGM Biotherapeutics、Meryx和Sensei Biotherapeutics的付费顾问和股东。k。m。m。是Harbour BioMed的有偿科学顾问委员会成员。其他作者声明没有竞争利益。gydF4y2Ba

同行评审gydF4y2Ba

同行评审信息gydF4y2Ba

自然免疫学gydF4y2Ba感谢匿名审稿人对这项工作的同行评审所做的贡献。N. Bernard是这篇文章的主要编辑，并与编辑团队的其他成员合作管理其编辑过程和同行评审。gydF4y2Ba同行评审报告gydF4y2Ba是可用的。gydF4y2Ba

额外的信息gydF4y2Ba

出版商的注意gydF4y2Ba施普林格自然对出版的地图和机构附属的管辖权要求保持中立。gydF4y2Ba

扩展数据gydF4y2Ba

图1 CD40刺激诱导CD70和4-1BBL表达。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba在体外处理的SDLN cdc1中，在没有激动性αCD40抗体或存在激动性αCD40抗体的情况下，89个基因的分级聚类至少诱导两倍(三个独立实验的平均结果)。gydF4y2BabgydF4y2Ba第8天，flt3l处理的WT (B6)骨髓培养用无刺激、激动性αCD40抗体、poly(I:C)或两者处理。24 h后用流式细胞术分析CD40(上)、CD70(中)和4-1BBL(下)的cDC1表面表达。Pre-gate: B220gydF4y2Ba−gydF4y2BaSiglec HgydF4y2Ba−gydF4y2BaMHC II类gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD11cgydF4y2Ba+gydF4y2BaXCR1gydF4y2Ba+gydF4y2BaSirpαgydF4y2Ba-gydF4y2Ba．数字表示所指示的栅极中细胞的百分比。数据代表两个独立的实验。gydF4y2BaC d fgydF4y2BaWT小鼠腹腔注射PBS、激动性αCD40抗体、poly(I:C)或两者同时注射。gydF4y2BacgydF4y2Ba注射后24 h取脾，流式细胞术检测cDC1表面CD40、CD70的表达情况。Pre-gate: B220gydF4y2Ba−gydF4y2BaF4/80gydF4y2Ba−gydF4y2BaMHC II类gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD11cgydF4y2Ba+gydF4y2BaXCR1gydF4y2Ba+gydF4y2BaSirpαgydF4y2Ba-gydF4y2Ba．数字表示所指示的栅极中细胞的百分比。数据代表两个独立的实验。gydF4y2BadgydF4y2Ba注射24 h后收集SDLN，流式细胞术分析cDC1表面CD40和CD70的表达情况。Pre-gate: B220gydF4y2Ba−gydF4y2BaCD326gydF4y2Ba−gydF4y2BaMHC II类gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD11cgydF4y2BaintgydF4y2BaXCR1gydF4y2Ba+gydF4y2BaSirpαgydF4y2Ba-gydF4y2Ba．数字表示所指示的栅极中细胞的百分比。数据代表两个独立的实验。gydF4y2BaegydF4y2Ba第8天，flt3l处理的骨髓培养用无刺激、激动性αCD40抗体、聚(I:C)或两者处理。24 h后流式细胞仪检测cDC2细胞表面CD40和CD70的表达。Pre-gate: B220gydF4y2Ba−gydF4y2BaSiglec HgydF4y2Ba−gydF4y2BaMHC II类gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD11cgydF4y2Ba+gydF4y2BaXCR1gydF4y2Ba−gydF4y2BaSirpαgydF4y2Ba+gydF4y2Ba．数字表示所指示的栅极中细胞的百分比。数据代表两个独立的实验。gydF4y2BafgydF4y2Ba注射24 h后收集SDLN，流式细胞术分析cDC2表面CD40和CD70的表达情况。Pre-gate: B220gydF4y2Ba−gydF4y2BaCD326gydF4y2Ba−gydF4y2BaMHC II类gydF4y2Ba嗨gydF4y2BaCD11cgydF4y2BaintgydF4y2BaXCR1gydF4y2Ba−gydF4y2BaSirpαgydF4y2Ba+gydF4y2Ba．数字表示所指示的栅极中细胞的百分比。数据代表两个独立的实验。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

图2迁移性和驻留性cdc肿瘤抗原呈现分析。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba，图的实验设置。gydF4y2Ba1 c, dgydF4y2Ba和扩展数据图。gydF4y2Ba2摄氏度gydF4y2Ba．从B6 WT第4天荷瘤小鼠的TDLN中分离和培养迁移和驻留的cDCsgydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba使用naïve ctv标记的OT-I CD8 T细胞，存在或不存在激动性CD40抗体。72小时后分析OT-Is细胞增殖情况。gydF4y2BabgydF4y2Ba，针对迁移性和常住性cdc的门控策略。gydF4y2BacgydF4y2Ba，代表性流程图描述CD44表面表达和ott - is的CTV稀释gydF4y2Ba答:dgydF4y2Ba，图的实验设置。gydF4y2Ba4 dgydF4y2Ba和扩展数据图。gydF4y2Ba2 egydF4y2Ba评估常驻cdc是否在肿瘤挑战和启动naïve CD8 T细胞的晚期接触肿瘤抗原。从WT(黑色)的tdln中分离出迁移和驻留cdc，gydF4y2BaCd40gydF4y2BacKOgydF4y2Ba(Xcr1gydF4y2BaCre / +gydF4y2BaCd40gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba、绿),gydF4y2BaCd70gydF4y2BacKOgydF4y2Ba（gydF4y2BaXcr1gydF4y2BaCre / +gydF4y2BaCd70gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba，橙色)，或gydF4y2BaPtgs2gydF4y2BacKOgydF4y2Ba(红色)小鼠被注射了10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba1956-mOVA 14天前，虽然只有gydF4y2BaCd40gydF4y2BacKOgydF4y2Ba小鼠仍然有肿瘤，并进行培养gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba使用naïve ctv标记的OT-I CD8 T细胞。72小时后分析OT-Is细胞增殖情况。gydF4y2BaegydF4y2Ba，代表性流程图描述CD44表面表达和ott - is的CTV稀释gydF4y2BadgydF4y2Ba．gydF4y2Ba

图3 CD70缺乏并不影响cDC1的发育。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba， WT之间脾脏cDCs(左)和T、B细胞(右)的百分比(gydF4y2BaXcr1gydF4y2Ba+/+gydF4y2BaCd70gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba，黑色圆圈)和gydF4y2BaCd70gydF4y2BacKOgydF4y2Ba（gydF4y2BaXcr1gydF4y2BaCre / +gydF4y2BaCd70gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba，橙色圆圈)处于内稳态的小鼠。gydF4y2BabgydF4y2Ba，代表性流程图描述CD70的表达在cDC1(左)和cDC2(右)从flt3l处理的BM培养的WT(上)和gydF4y2BaCd70gydF4y2BacKOgydF4y2Ba(下)αCD40 +聚(I:C)刺激。gydF4y2BacgydF4y2Ba有代表性的流动图显示，初发性SDLN(左)和第6天tdln(1969年纤维肉瘤，上;1956-mOVA，下)WT (gydF4y2BaXcr1gydF4y2Ba+/+gydF4y2BaCd40gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba),gydF4y2BaCd40gydF4y2BacKOgydF4y2Ba（gydF4y2BaXcr1gydF4y2Ba+/+gydF4y2BaCd40gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba老鼠)。gydF4y2BadgydF4y2Bactv标记的OT-I CD8 T细胞过继转染WT (gydF4y2BaXcr1gydF4y2Ba+/+gydF4y2BaCd70gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba，黑色圆圈)或gydF4y2BaCd70gydF4y2BacKOgydF4y2Ba(橙色圆圈)小鼠免疫ova后72 h分析。数据代表来自两个独立实验的生物独立样本(gydF4y2BangydF4y2BaWT和= 4gydF4y2BaCd70gydF4y2BacKOgydF4y2Ba卵子脾细胞,gydF4y2BangydF4y2BaWT和= 5-6gydF4y2BaCd70gydF4y2BacKOgydF4y2Ba+ OVA脾细胞)。数据以平均值+/−s.d表示。gydF4y2BaegydF4y2Ba，gydF4y2BaCd40gydF4y2BaWTgydF4y2Ba（gydF4y2BaXcr1gydF4y2Ba+/+gydF4y2BaCd40gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba)，gydF4y2BaCd40gydF4y2BacKOgydF4y2Ba，gydF4y2BaCd70gydF4y2BaWTgydF4y2Ba（gydF4y2BaXcr1gydF4y2Ba+/+gydF4y2BaCd70gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba),gydF4y2BaCd70gydF4y2BacKOgydF4y2Ba小鼠被注射了10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba1969个细胞和脾脏进行mGpd2四聚体染色gydF4y2Ba+gydF4y2Ba第10天CD8 T细胞。数据代表来自三个独立实验的生物独立样本(gydF4y2BangydF4y2Ba= 3代表天真，gydF4y2BangydF4y2Ba= 5gydF4y2BaCd40gydF4y2BaWTgydF4y2Ba，gydF4y2BangydF4y2Ba= 5gydF4y2BaCd40gydF4y2BacKOgydF4y2Ba，gydF4y2BangydF4y2Ba= 6gydF4y2BaCd70gydF4y2BaWTgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 5gydF4y2BaCd70gydF4y2BacKOgydF4y2Ba老鼠)。gydF4y2BafgydF4y2Ba， WT个体肿瘤曲线(gydF4y2BaXcr1gydF4y2Ba+/+gydF4y2BaCd70gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba)，gydF4y2BaCd40gydF4y2BacKOgydF4y2Ba,gydF4y2BaCd70gydF4y2BacKOgydF4y2Ba1956年进展性肿瘤原发和继发植入小鼠。gydF4y2Bad:gydF4y2BaBrown-Forsythe和Welch方差分析与Dunnett的T3多重比较检验。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

图4早期和晚期CD8 T细胞应答支持抗肿瘤免疫。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba，肿瘤反应早期(红色)或晚期(蓝色)时间点CD8 T细胞耗竭示意图。gydF4y2BabgydF4y2Ba在早期或晚期CD8 T细胞衰竭后，外周血中的T细胞数量增加。gydF4y2BacgydF4y2Ba在肿瘤反应中，早期(红色)或晚期(蓝色)CD8 T细胞缺失小鼠的肿瘤生长曲线如gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba．数据代表来自两个独立实验的生物独立样本(gydF4y2BangydF4y2Ba= 5表示无损耗，gydF4y2BangydF4y2Ba= 3表示早期损耗，和gydF4y2BangydF4y2Ba= 5表示后期损耗)数据表示为平均值+/−s.d。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图5 CD8 T细胞反应gydF4y2BaCd27gydF4y2Ba-/-gydF4y2Ba，gydF4y2BaTnfrsf9gydF4y2Ba-/-gydF4y2Ba,gydF4y2BaCd27gydF4y2Ba-/-gydF4y2BaTnfrsf9gydF4y2Ba-/-gydF4y2Ba老鼠。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba的生成示意图gydF4y2BaTnfrsf9gydF4y2Ba-/-gydF4y2Ba老鼠。利用CRISPR/Cas9和sgRNAs靶向第一个编码外显子，外显子II，产生了一个gydF4y2BaTnfrsf9gydF4y2BaNull基因通过indel。gydF4y2BabgydF4y2BaWT,gydF4y2BaCd27gydF4y2Ba-/-gydF4y2Ba,gydF4y2BaTnfrsf9gydF4y2Ba-/-gydF4y2Ba小鼠被注射了10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba1969个细胞和脾脏进行mGpd2四聚体染色gydF4y2Ba+gydF4y2Ba第10天CD8 T细胞。数据代表来自五个独立实验的生物独立样本(gydF4y2BangydF4y2Ba= 6代表天真，gydF4y2BangydF4y2BaWT = 9，gydF4y2BangydF4y2Ba= 8gydF4y2BaCd27gydF4y2Ba-/-gydF4y2Ba，gydF4y2BangydF4y2Ba= 5gydF4y2BaTnfrsf9gydF4y2Ba-/-gydF4y2Ba老鼠)。数据表示为平均值+/−s.d。gydF4y2Ba* * PgydF4y2Ba= 0.0023;Ns =不显著。gydF4y2BacgydF4y2Ba脾siinfkl - k的几何平均MFI为CD127、CD44和CD62LgydF4y2BabgydF4y2Ba四聚物gydF4y2Ba+gydF4y2BaWT中1956-mOVA d10的CD8 T细胞，gydF4y2BaCd27gydF4y2Ba-/-gydF4y2Ba，gydF4y2BaTnfrsf9gydF4y2Ba-/-gydF4y2Ba,gydF4y2BaCd27gydF4y2Ba-/-gydF4y2BaTnfrsf9gydF4y2Ba-/-gydF4y2Ba老鼠。数据代表来自四个独立实验的生物独立样本(gydF4y2BangydF4y2BaWT = 12，gydF4y2BangydF4y2Ba= 10gydF4y2BaCd27gydF4y2Ba-/-gydF4y2Ba，gydF4y2BangydF4y2Ba= 6gydF4y2BaTnfrsf9gydF4y2Ba-/-gydF4y2Ba老鼠,gydF4y2BangydF4y2Ba= 8gydF4y2BaCd27gydF4y2Ba-/-gydF4y2BaTnfrsf9gydF4y2Ba-/-gydF4y2Ba老鼠)。数据表示为平均值+/−s.d。gydF4y2Ba* * PgydF4y2Ba= 0.0094， ***gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.0004, * * * * P = < 0.0001, ns =不显著。gydF4y2BadgydF4y2Ba， WT个体肿瘤曲线(gydF4y2BaCd27gydF4y2Ba-/-gydF4y2Ba),gydF4y2BaCd27gydF4y2Ba-/-gydF4y2Ba1956年进展性肿瘤原发和继发植入小鼠。gydF4y2Bab, c:gydF4y2BaBrown-Forsythe和Welch方差分析与Dunnett的T3多重比较检验。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

图6细胞内稳态和肿瘤侵袭过程中的cdc1gydF4y2BaCd40gydF4y2BacKOgydF4y2Ba而且gydF4y2BaCd70gydF4y2BacKOgydF4y2Ba老鼠。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba，肿瘤载体tdln中迁移cDC1数量的量化gydF4y2BaCd40gydF4y2BaWTgydF4y2Ba（gydF4y2BaXcr1gydF4y2Ba+/+gydF4y2BaCd40gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba)，gydF4y2BaCd40gydF4y2BacKOgydF4y2Ba(Xcr1gydF4y2BaCre / +gydF4y2BaCd40gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba)，gydF4y2BaCd70gydF4y2BaWTgydF4y2Ba（gydF4y2BaXcr1gydF4y2Ba+/+gydF4y2BaCd70gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba),gydF4y2BaCd70gydF4y2BacKOgydF4y2Ba（gydF4y2BaXcr1gydF4y2BaCre / +gydF4y2BaCd70gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba)小鼠，如图所示。gydF4y2Ba5度gydF4y2Ba．数据代表来自五个独立实验的生物独立样本(gydF4y2BangydF4y2Ba= 7-8对所有组)。数据表示为平均值+/−s.d. **gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.0022;Ns，不显著。gydF4y2BabgydF4y2Ba左，第6天含有1956- mova的tdln中常驻cdc1(红框)和cdc2(黑框)的代表性流图gydF4y2BaCd40gydF4y2BaWTgydF4y2Ba（gydF4y2BaXcr1gydF4y2Ba+/+gydF4y2BaCd40gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba)，gydF4y2BaCd40gydF4y2BacKOgydF4y2Ba（gydF4y2BaXcr1gydF4y2BaCre / +gydF4y2BaCd40gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba)，gydF4y2BaCd70gydF4y2BaWTgydF4y2Ba（gydF4y2BaXcr1gydF4y2Ba+/+gydF4y2BaCd70gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba),gydF4y2BaCd70gydF4y2BacKOgydF4y2Ba（gydF4y2BaXcr1gydF4y2BaCre / +gydF4y2BaCd70gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba老鼠)。细胞被预处理为B220gydF4y2Ba−gydF4y2BaCD326gydF4y2Ba−gydF4y2Bamhc iigydF4y2Ba+gydF4y2BaCD11cgydF4y2Ba嗨gydF4y2Ba．数字是细胞在指定的门的百分比。对，将cdc1的数量作为住院cdc的百分比。数据代表来自五个独立实验的生物独立样本(gydF4y2BangydF4y2Ba= 8为所有组)。数据表示为平均值+/−s.d。gydF4y2BacgydF4y2Ba， cdc1在WT中脾型(左)、SDLN迁移型(中)和SDLN驻留型(右)的百分率的定量(gydF4y2BaXcr1gydF4y2Ba+/+gydF4y2BaCd40gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba),gydF4y2BaCd40gydF4y2BacKOgydF4y2Ba处于内稳态的小鼠。数据代表来自五个独立实验的生物独立样本(gydF4y2BangydF4y2Ba所有组别= 7)。数据表示为平均值+/−s.d.ns，不显著。gydF4y2BadgydF4y2Ba，第6天和第14天的肿瘤区域(gydF4y2BaXcr1gydF4y2Ba+/+gydF4y2BaCd70gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba),gydF4y2BaCd70gydF4y2BacKOgydF4y2Ba小鼠注射10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba1956 - mova细胞。数据代表来自三个独立实验的生物独立样本(gydF4y2BangydF4y2BaWT和= 6-8gydF4y2BangydF4y2Ba= 10gydF4y2BaCd70gydF4y2BacKOgydF4y2Ba老鼠)。Ns，不显著。gydF4y2BaegydF4y2Ba， Mitotracker深红FM(右)和Mitotracker绿色FM(右)在d6 1956-mOVA-bearing的TDLN迁移cdc2中的几何平均MFIgydF4y2BaCd40gydF4y2BaWTgydF4y2Ba, Cd40gydF4y2BacKOgydF4y2Ba，gydF4y2BaCd70gydF4y2BaWTgydF4y2Ba,gydF4y2BaCd70gydF4y2BacKOgydF4y2Ba老鼠。数据代表来自两个独立实验的生物独立样本(gydF4y2BangydF4y2Ba所有组= 4)。数据表示为平均值+/−s.d.ns，不显著。gydF4y2BafgydF4y2Ba， wt (gydF4y2BaXcr1gydF4y2Ba+/+gydF4y2BaCd40gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba),gydF4y2BaCd40gydF4y2BacKOgydF4y2Ba小鼠被注射了10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba1956 - mova细胞。第6天，小鼠注射荧光活化多caspase探针FAM-FLIVO, 1 h后收获tdln。小动物和小动物迁移和驻留cdc1中FLIVO +细胞的定量gydF4y2BaCd40gydF4y2BacKOgydF4y2Ba老鼠。数据代表来自四个独立实验的生物独立样本(gydF4y2BangydF4y2BaWT和= 7gydF4y2BangydF4y2Ba= 8gydF4y2BaCd40gydF4y2BacKOgydF4y2Ba老鼠)。数据用平均值+/−s.d表示gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.0340, ns =不显著。gydF4y2Bag-hgydF4y2Ba，基础(gydF4y2BaggydF4y2Ba)和maximum (gydF4y2BahgydF4y2Ba)来自WT(黑色)cdc1细胞外通量分析的OCR，gydF4y2BaCd40gydF4y2Ba-/-gydF4y2Ba(绿色)gydF4y2BaPtgs2gydF4y2BacKOgydF4y2Ba(红色)flt3l处理的骨髓培养物。数据代表四个生物独立实验的平均值。数据用平均值+/−s.d表示gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05。gydF4y2Ba我gydF4y2BaCD40刺激不存在(红色)或存在(蓝色)时cDC1中线粒体复合体I生物发生基因的富集分析。gydF4y2Baa - b, d:gydF4y2BaBrown-Forsythe和Welch方差分析与Dunnett的T3多重比较检验。gydF4y2Bac:gydF4y2BaMann-Whitney测试。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

图7 Bcl-xL挽救cDC1中的CD40缺陷。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba， flt3l处理的BM培养物gydF4y2BaCd40gydF4y2Ba-/-gydF4y2BaBcl-xL转导小鼠，培养第10天对cdc1进行排序。代表性的FACS图描述了Bcl-xL-GFP的完整门控策略(上)和后排序分析gydF4y2Ba+gydF4y2Ba表达cDC1s(中间)和未转导的Bcl-xL-GFPgydF4y2Ba−gydF4y2BacDC1s(下)和。gydF4y2BabgydF4y2Ba， flt3l处理的BM培养物gydF4y2BaCd40gydF4y2Ba-/-gydF4y2Ba小鼠转染EV，培养第10天对cdc1进行分类。代表性的FACS图描述了完整的门控策略(上)和EV-GFP的后排序分析gydF4y2Ba+gydF4y2Ba表达cDC1s(中间)和未转导的EV-GFPgydF4y2Ba−gydF4y2BacDC1s(底部)。gydF4y2Ba

图8 Bcl-xL的条理性缺失会影响迁移性而非定居性cDC1的生存。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba， WT和BclxL在肠系膜淋巴结cDC2中Bcl-xL染色的代表直方图gydF4y2BacKOgydF4y2Ba小鼠腹腔注射PBS(黑色)或激动性CD40抗体(红色、蓝色)。gydF4y2BabgydF4y2Ba， TDLN迁移cDC1中CD40和MHC-II表面表达的代表性直方图(gydF4y2BaXcr1gydF4y2Ba+/+gydF4y2BaBclxgydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba)，gydF4y2BaCd40gydF4y2BacKOgydF4y2Ba（gydF4y2BaXcr1gydF4y2BaCre / +gydF4y2BaCd40gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba)和BclxLgydF4y2BacKOgydF4y2Ba（gydF4y2BaXcr1gydF4y2BaCre / +gydF4y2BaBclxgydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba老鼠)。gydF4y2Bac - dgydF4y2Ba，迁移性cDC1的定量百分比(gydF4y2BacgydF4y2Ba)及编号(gydF4y2BadgydF4y2Ba)来自第6天含肿瘤BclxL的tdlngydF4y2BaWTgydF4y2Ba, BclxLgydF4y2BacKOgydF4y2Ba，gydF4y2BaCd40gydF4y2BaWTgydF4y2Ba，gydF4y2BaCd40gydF4y2BacKOgydF4y2Ba,gydF4y2BaPtgs2gydF4y2BacKOgydF4y2Ba（gydF4y2BaXcr1gydF4y2BaCre / +gydF4y2BaPtgs2gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba老鼠)。数据代表来自两个独立实验的生物独立样本(gydF4y2BangydF4y2BaBclxL = 4-5gydF4y2BaWTgydF4y2BangydF4y2BaBclxL = 8gydF4y2BacKOgydF4y2Ba，gydF4y2BangydF4y2Ba= 5gydF4y2BaCd40gydF4y2BaWTgydF4y2Ba，gydF4y2BangydF4y2Ba= 4gydF4y2BaCd40gydF4y2BacKOgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 2表示gydF4y2BaPtgs2gydF4y2BacKOgydF4y2Ba)．数据用平均值+/−s.d表示gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.0249, 0.0240;＊＊＊gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.0001;＊gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.0257;Ns，不显著。gydF4y2BaegydF4y2Ba，第6天含1956- mova的BclxL的tdln中常驻cdc1(红框)和cdc2(黑框)的代表流图gydF4y2BaWTgydF4y2Ba, BclxLgydF4y2BacKOgydF4y2Ba，gydF4y2BaCd40gydF4y2BaWTgydF4y2Ba，gydF4y2BaCd40gydF4y2BacgydF4y2BaKO,gydF4y2Ba而且gydF4y2BaPtgs2gydF4y2BacKOgydF4y2Ba老鼠。细胞被预处理为B220gydF4y2Ba−gydF4y2BaCD326gydF4y2Ba−gydF4y2Bamhc iigydF4y2Ba+gydF4y2BaCD11cgydF4y2Ba嗨gydF4y2Ba．数字是细胞在指定的门的百分比。数据代表来自两个独立实验的生物独立样本。gydF4y2Ba做减法gydF4y2Ba，细胞内驻留cdc1的定量gydF4y2BaegydF4y2Ba按百分比计算(gydF4y2BafgydF4y2Ba)及编号(gydF4y2BaggydF4y2Ba)来自第6天含肿瘤BclxL的tdlngydF4y2BaWTgydF4y2Ba, BclxLgydF4y2BacKOgydF4y2Ba，gydF4y2BaCd40gydF4y2BaWTgydF4y2Ba，gydF4y2BaCd40gydF4y2BacKOgydF4y2Ba,gydF4y2BaPtgs2gydF4y2BacKOgydF4y2Ba老鼠。数据代表来自两个独立实验的生物独立样本(gydF4y2BangydF4y2BaBclxL = 4-5gydF4y2BaWTgydF4y2BangydF4y2BaBclxL = 8gydF4y2BacKOgydF4y2Ba，gydF4y2BangydF4y2Ba= 5gydF4y2BaCd40gydF4y2BaWTgydF4y2Ba，gydF4y2BangydF4y2Ba= 4gydF4y2BaCd40gydF4y2BacKOgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 2表示gydF4y2BaPtgs2gydF4y2BacKOgydF4y2Ba)．数据表示为平均值+/−s.d.ns，不显著。gydF4y2Bac, d, f, g:gydF4y2BaBrown-Forsythe和Welch方差分析与Dunnett的T3多重比较检验。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

补充信息gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

图1 .数据来源gydF4y2Ba

统计源数据。gydF4y2Ba

图2 .数据来源gydF4y2Ba

统计源数据。gydF4y2Ba

图3 .数据来源gydF4y2Ba

统计源数据。gydF4y2Ba

图4 .源数据gydF4y2Ba

统计源数据。gydF4y2Ba

图5 .源数据gydF4y2Ba

统计源数据。gydF4y2Ba

图6 .源数据gydF4y2Ba

统计源数据。gydF4y2Ba

图7gydF4y2Ba

统计源数据。gydF4y2Ba

图8gydF4y2Ba

统计源数据。gydF4y2Ba

图1 .源数据扩展数据gydF4y2Ba

统计源数据。gydF4y2Ba

图3 .源数据扩展数据gydF4y2Ba

统计源数据。gydF4y2Ba

图4 .源数据扩展数据gydF4y2Ba

统计源数据。gydF4y2Ba

图5 .源数据扩展数据gydF4y2Ba

统计源数据。gydF4y2Ba

图6 .源数据扩展数据gydF4y2Ba

统计源数据。gydF4y2Ba

图8源数据扩展数据gydF4y2Ba

统计源数据。gydF4y2Ba

权利与权限gydF4y2Ba

自然或其许可方(例如，社会或其他合作伙伴)根据与作者或其他权利所有人签订的出版协议，对本文享有专有权;作者对本文已接受的手稿版本的自我存档完全受此类出版协议条款和适用法律的约束。gydF4y2Ba

转载及权限gydF4y2Ba

关于本文gydF4y2Ba

通过CrossMark验证货币和真实性gydF4y2Ba

引用本文gydF4y2Ba

吴R，奥哈拉R，乔S。gydF4y2Baet al。gydF4y2Bacd40依赖的cDC1许可机制超越共刺激。gydF4y2BaNat ImmunolgydF4y2Ba(2022)。https://doi.org/10.1038/s41590-022-01324-wgydF4y2Ba

下载引用gydF4y2Ba

  • 收到了gydF4y2Ba：gydF4y2Ba

  • 接受gydF4y2Ba：gydF4y2Ba

  • 发表gydF4y2Ba：gydF4y2Ba

  • DOIgydF4y2Ba：gydF4y2Bahttps://doi.org/10.1038/s41590-022-01324-wgydF4y2Ba

搜索gydF4y2Ba

高级搜索gydF4y2Ba

快速链接gydF4y2Ba

自然简报:癌症gydF4y2Ba

报名参加gydF4y2Ba自然简报:癌症gydF4y2Ba时事通讯-癌症研究的重要内容，每周免费发送到您的收件箱。gydF4y2Ba

了解癌症研究的重要内容，每周免费发送到你的收件箱。gydF4y2Ba 注册《自然简报:癌症》gydF4y2Ba
Baidu
map