事实

  • Efferocytosis是一个精心策划的过程,吞噬细胞是细胞死亡的招募网站,识别和吞噬细胞死亡,并明确他们的免疫沉默的方式。

  • 死亡细胞的间隙有积极作用;通过“找我”的生产信号来吸引吞噬细胞和接触“吃我”的信号,进行吞噬受体促进吞没。

  • 缺陷efferocytosis机械与炎症和自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮(SLE)。

  • Microtubule-associated蛋白质1 a / b光链3 (LC3)相关的吞噬作用(圈)所需的有效清除死细胞。

开放式的问题

  • 考虑到各种各样的“找我”和“吃我”的信号,以及它们的同源受体,这些信号协调有效efferocytosis怎么样?

  • 圈如何促进抗炎反应死亡细胞和巨噬细胞的新陈代谢有什么作用?

  • 圈缺陷导致炎症和自身免疫发病机理?

  • 瘤形成一圈有什么作用?肿瘤相关巨噬细胞的腿上有什么作用?

简介:我能让你感兴趣的开胃菜吗?

甚至从我们的早期发展阶段,生成和维护一个多细胞的过程中,功能性生物特征是数十亿的创建和随便的破坏细胞。1程序性细胞死亡,如细胞凋亡、necroptosis或pyroptosis,是活跃的机制设计造型,控制,和援助身体的发展和生存。我们的知识在细胞凋亡的作用发展来自于研究秀丽隐杆线虫,第一批细胞死亡发生~ 4 h受精后,和1090个细胞的生成,其中131人死亡。2在哺乳动物胚胎细胞凋亡被认为在空化和动态作用在形成胚胎。3现在明白适当的细胞凋亡是生物体的基本正确的发展,介质缺陷的细胞凋亡导致胚胎致命或严重畸形动物。4相反,其他形式的细胞死亡,比如necroptosis pyroptosis,不需要在开发期间,就是明证老鼠的正常发展缺乏受体相互作用蛋白kinase3或caspase-1/11,分别。5,6一旦形成,生物体和细胞死亡的关系还远未结束。细胞营业额是一个常数,成年动物基因编程的过程,和删除这些不必要的和不需要的细胞尸体是至关重要的,以防止不必要的炎症和免疫激活。7尽管损伤可以导致不必要的细胞死亡,大部分细胞死亡是一个主动的过程,和扰动的细胞死亡程序可以促进细胞积累,自身免疫,肿瘤形成、磨损和/或变性。

在组织、专业、非专业和专门吞噬细胞的任务是清除死亡的细胞。人口最专业的吞噬细胞,巨噬细胞,是由组织、分化的子集常驻巨噬细胞,清除死细胞和碎片。8例如,枯氏细胞在肝脏明显衰老红细胞;9aveolar肺巨噬细胞清除气道上皮细胞凋亡,8和小胶质细胞在中枢神经系统神经元死亡。10其他类型的居民细胞,上皮细胞和成纤维细胞等,被称为非专业吞噬细胞;尽管这个名称可能是用词不当,这些细胞有一个重要的角色当专业吞噬细胞很少,如乳腺或肠道上皮细胞。此外,气道上皮细胞间隙至关重要的凋亡气道上皮细胞,上皮特异性删除Rac1导致增加allergen-induced气道炎症。11还是其他类型的组织,多功能细胞作为专门吞噬细胞存在。在睾丸支持细胞负责清除凋亡在精子发生过程中出现的生殖细胞。12的眼睛,视网膜色素上皮(RPE)细胞体内平衡是至关重要的,每天的光感受器外段(彼得)和11岁的一代独联体视网膜的视觉周期。缺陷RPE细胞清除外段(或通过圈外段的处理,下面的讨论)可以导致素质条件,如年龄相关性黄斑变性或色素性视网膜炎。13

像死亡过程本身,先天免疫系统公差系统来管理这些病态,但必要的事件。虽然这些细胞的生成和随后的破坏正常的细胞体内平衡是必要的,伤口愈合,在成人机体免疫反应,破坏留下的将是灾难性的,如果不是因为吞噬的高效率的工作系统。14尽管常数,自我平衡的细胞,周转率以及应力引起的细胞死亡,破坏,或感染,很少去观察凋亡细胞在正常生理条件下。考虑到平均一百万每秒,成人细胞凋亡,可以欣赏工作面临着吞噬细胞的大小15此外,由于这是一个有机体的寿命里常有的和正常的事件,这个死细胞间隙的过程必须发生在一个静止的方式,为了不不当提醒免疫系统。16

现在我们欣赏efferocytosis对调节免疫力的关键作用,以及不同类型的细胞死亡的影响免疫反应。在这次审查中,我们讨论的过程efferocytosis, chemoattraction吞噬细胞,识别死亡的细胞,细胞尸体吞没,和吞噬细胞的处理货物,特别是圈间隙的死亡细胞的作用和控制炎症。最后,我们探索的影响缺陷efferocytosis病理和疾病状态。

Efferocytosis的机制:你想听到特价吗?

作为本文的重点是细胞死亡后,我们总结了最明确的四个模式的细胞死亡(凋亡,坏死,necroptosis pyroptosis)表1的角色和细胞死亡的机制已经被广泛研究和综述。1

表1总结细胞死亡的四种主要模式:细胞凋亡,坏死,necroptosis pyroptosis
全尺寸表

Efferocytosis不仅仅是一个被动的活动,但是一个精心策划的过程设计有效地消除细胞尸体并限制暴露于潜在的破坏性组件,与目标免疫耐受。17Efferocytosis一般可以分为四个步骤:1)由死细胞释放“找我”信号招募吞噬细胞,2)吞噬细胞识别和参与“吃我”的信号的死细胞,3)细胞的吞没的尸体,和4)加工、退化,以及免疫反应吞没了尸体。我们现在认识到,这些缺陷四个步骤可以导致不必要的炎症和自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮18(表2)。

表2的组件efferocytosis机械及其与炎症和自身免疫性疾病
全尺寸表

吞噬细胞通常不近端站点的细胞死亡,甚至居住在组织他们必须调查,死亡细胞必须‘广告’吞噬细胞的存在。19招聘网站的吞噬细胞的细胞死亡秀丽隐杆线虫完成前发生细胞凋亡,表明第一个行为一个垂死的细胞是准备自己的消除。20.,21在这个过程中,凋亡细胞释放“找我”信号,不同的分子,建立吸引吞噬细胞趋化现象的梯度。22核苷酸,如ATP,通过激活pannexin-1 caspase-dependent方式发布渠道和可能是最明确的找到我的信号。23这些核苷酸通过purinergic被吞噬细胞受体,像P2Y2,中断的核苷酸/ P2Y2交互导致细胞死亡的积累在活的有机体内。19凋亡细胞也释放膜相关分子fractalkine(或CX3CL1),由CX3CR1感觉到和垂死的细胞介导巨噬细胞的迁移。老鼠CX3CR1不足,然而,不显示凋亡细胞间隙中的一个缺陷,认为多种因素需要招聘有效吞噬细胞。24脂质分子起源也可以充当“找我”信号。Lysophosphatidylcholine通过caspase-3-dependent激活磷脂酶的生成和释放,并由G-protein-coupled受体G2A感觉到。25Sphingosine-1-phosphate (S1P),也是一个脂质“找我”信号,公布的死亡是由多个S1P-R1-5 G-protein-coupled受体细胞和感觉。这些脂质信号已经证明调解白细胞趋化作用26(图1一个)。

图1
图1

吞噬细胞的招募和认可的死亡细胞,吞噬细胞。(一个)死亡细胞释放“找我”信号,如ATP, UTP, S1P, lysophosphatidylcholine (LPC),或fractalkine招募白细胞的细胞死亡。吞噬细胞感觉这些“找我”信号通过同源受体(P2Y2, S1PRs、G2A和CXCR3,分别)。(b)吞噬细胞表达多种受体和桥接分子识别和垂死的细胞进行凋亡细胞表面暴露通过“吃我”的信号。最常见的“吃我”的信号,磷脂酰丝氨酸(PtdSer或PS),从事PtdSer-specific受体,TIM1, TIM3, TIM4, BAI1, stabilin-2,愤怒,以及PS-specific MFG-E8连接分子,Gas6和蛋白质s .这些连接分子与其他表面吞没受体(αvβ3、TAM)促进吸收。其他“吃我”的信号,如calreticulin (CRT)和ICAM3存在以及调节通过受体识别和吞没单体(通过C1q)和CD14,分别

全尺寸图像

有重大事项的能力找到我的信号在生理情况下有效地充当化学引诱物。凋亡细胞的有目的的想法发布的“找我”信号积极招募吞噬细胞受到凋亡细胞所释放的信号的相对较低的水平与坏死细胞。“找我”信号通常是在一个活跃的、发布caspase-dependent方式,然而这些分子也发布了(大量)在其他形式的细胞死亡,如坏死或necroptosis。27事实上,< 2%的细胞内ATP释放在细胞凋亡。15此外,这些公布的核苷酸必须存活细胞外核苷酸酶降解,表明他们最有可能在短程行动能力。19同样,“找我”信号的脂质起源存在无所不在地在循环浓度高于公布的凋亡细胞。7“找我”信号的机制,它可以被各种各样的细胞,特别是招募吞噬细胞,巨噬细胞的大部分都是未知的。“遮挡”的反作用效应信号提出了援助协调招聘的吞噬细胞。例如,乳铁蛋白、糖蛋白发布的凋亡细胞,已表现出积极排除中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的细胞死亡。28,29日更为复杂的是双重角色,可以找到我的信号,是危险分子模式(抑制)30.或激活因素'吞噬细胞。31日

细胞死亡并不是发生在真空;网站的细胞死亡是一个垂死的细胞团块,健康细胞和免疫细胞。吞噬细胞必须区分活细胞和死细胞为了维持体内平衡,促进适当的发展,防止不必要的炎症。就像垂死的细胞必须招募吞噬细胞,他们还必须转变成目标吞没,显示不同的信号区分他们从可行的细胞。32,33细胞外地暴露脂、磷脂酰丝氨酸(PtdSer),是最良好的“吃我”的信号,有效efferocytosis的一个重要因素。34通常局限于内部传单的活细胞的质膜脂质双分子层(在相对较小的金额),PtdSer积极和快速外部化caspase-dependent方式在细胞凋亡。34半胱天冬酶3-mediated乳沟的scramblase Xkr8促进暴露PtdSer在细胞凋亡过程中,35事件通常相反的活动flippase ATP11C, caspase-3灭活的乳沟。36细胞外地暴露PtdSer被多个,善意的膜受体,如t细胞免疫球蛋白粘蛋白受体4 (TIM4) brain-specific血管生成抑制剂1 (BAI1)和stabilin-2,37,38,39和桥接分子,如牛奶脂肪8 (MFG-E8)和Gas6 globule-EGF因素,承认PtdSer然后进行吞噬细胞表面受体整合素等αvβ3,αvβ5或Tryo3-Axl-Mer (TAM)受体40,41,42吞没。

其他“吃我”的信号也被确定,这可能会有“拘束”功能,促进上述事件。膜相关CD14 ICAM3可以绑定,43和外部化calreticulin C1q可以绑定到补CD91(或LRP1恰巧)。44氧化LDL-like半个和糖基化的表面蛋白可以作为“吃我”的信号,绑定到清道夫受体45和外源凝集素,46分别为(图1 b)。

类似于“找到我”/“遮挡”信号模式,有证据表明一个消极信号来阻止吞噬作用。尽管PtdSer被认为是细胞死亡的一个特点,迫使PtdSer曝光47活细胞或激活生理正常的接触,不调解识别或吞没。48因此,同时出现的“别吃我”的信号,如CD31、CD47, CD61、在可行的细胞,可能负面调节吞噬,吞噬细胞,尽管细胞外PtdSer指示,这个细胞不是用于清关。18,49,50因此,协调努力死亡细胞和吞噬细胞之间必须存在促进efferocytosis。

虽然大多数工作在“找我”和“吃我”的信号来自凋亡细胞,这些信号函数在其他类型的细胞死亡,如necroptosis和pyroptosis。7如前所述,“找我”信号,如ATP释放(大量)在坏死,necroptosis, pyropotosis。6,14,51也同样,坏死和pyroptotic细胞染色阳性膜联蛋白V,尽管在这种情况下,外部PtdSer可以归因于等离子体膜破裂而不是一个积极的接触过程。52,53,54这些死去的细胞仍然可以识别和从事PtdSer受体;55然而,由于他们的灭亡的溶解性质,抑制已经释放到环境,可以激活炎症项目。因此,尽管积极协调自己的间隙,凋亡细胞坏死和pyroptotic细胞被动地利用这些系统。

PtdSer组织特异性的受体可能有助于解释为什么多个受体efferocytosis所需有效。17,18,56Stabilin-2高度表达内皮细胞在动脉粥样硬化斑块,57虽然在BAI1缺陷,胶质和神经元细胞中高度表达,与神经退行性疾病有关。58尽管吞没的常见的配体和一个共同的目标,PtdSer受体调节的机制吞噬作用往往是不同的。曾从事PtdSer-bound蛋白连接分子,如αvβ3或TAM,同事与适配器蛋白质ELMO1 DOCK180 phagoytosis(通过CrkII)现场。59,60PtdSer受体BAI1还需要的活动DOCK180 / ELMO1复杂吞没,但BAI1能够独立招聘的复杂。38Stabilin-2和CD91 /单体,然而,需要适配器蛋白质的活性,吞咽,促进吞噬作用。61年,62年,63年最知名的电影摄影家之一PtdSer受体,TIM4,包含一个非常短的胞质地区,目前其信号组件是未知的。64年

死细胞吞没包括活跃的膜过程类似于macropinocytosis激怒。65年,66年订婚PtdSer受体导致细胞骨架重组促进吞噬作用,这是由小gtpaseρ的家庭,包括成员RhoA,岩石,Rac, Rab5, Cdc42。67年这些gtpase周期之间的休息,蛋白状态和活动GTP-bound状态,由特定guanine-nucleotide-exchange因素(GEF),一式两份的GEF等由DOCK180 ELMO1。68年最终,信号在efferocytosis收敛进化保存Rac1激活,代理在吞噬杯促进肌动蛋白聚合和细胞骨架重排通过疤痕/波复杂。67年,69年,70年同样,CDC42与凋亡细胞的吞没,尽管它的精确作用尚不清楚。71年一旦包裹在吞噬细胞内,然而,现在死亡细胞的能力施加其影响下游免疫和代谢途径至关重要。

降解后吞噬作用:你救甜点吗?

吞噬细胞的机制处理处理的负担一个吞噬细胞尸体目前的极大兴趣。不仅必须白细胞免疫宽容地解释其摄取货运,它还必须应对多余的脂肪,胆固醇,和蛋白质,整个吞噬细胞。成熟phagolysosomal隔间的酸性蛋白酶和核酸酶降解细胞死亡到他们的基本细胞组件,包括脂肪、甾醇类、多肽、核苷酸。例如,DNAse II,溶酶体酶,需要DNA的降解,和DNAse II不足导致未消化的吞噬细胞内DNA片段的积累,能够激活细胞内核酸传感器。72年

最近发现腿上阐明这个问题。吞噬作用的两个古代系统和自噬代表两种营养收购模式,分别在丰富和稀缺性。这两个的进化路径收敛,然而,在病原体的吞没或死亡的细胞。73年圈是一个过程,结婚吞噬作用和自噬的过程变成一个全新的概念,让我们重新诠释自噬的影响机械上天生的宿主防御机制(表3)。

表3组件的自噬机制及其与炎症和自身免疫性疾病
全尺寸表

腿上被触发,当一个细胞外粒子,如病原体,免疫复合物,或死亡的细胞,是由胞外受体,感觉到包括toll样receptor1/2 (TLR1/2) TLR2/6, TLR4,货代,TIM4,吞噬。55,74年,75年,76年这吞没新兵一些,但不是全部,成员的自噬机械cargo-containing泡。55,77年这些自噬玩家的活动,促进快速处理货物通过与溶酶体融合途径,它可以有一个退化的关键作用吞没了货物,77年,78年以及调节产生的免疫反应。55,75年,78年

尽管共享共同的分子机制,目前存在一些区别,区分圈从规范自噬(图2)。最初,大腿上,自噬被著名的结构LC3-decorated吞噬体(或LAPosome)和圈的速度发生。他们在single-membrane结构分析显示,大腿上的结果,77年而不是双层膜自噬小体周围的自噬的货物。79年而LC3-decorated形成自噬体可以小时,LC3-II LAPosomes上能被探测到的只有10分钟吞噬之后,和3 -磷酸磷脂酰肌醇(PI (3) P)活动可以看到在LAPosome吞噬后几分钟内。55,75年,77年

图2
图2

吞噬死亡细胞的处理需要LC3-associated吞噬作用(圈)和促进抗炎反应。在吞没的死亡细胞,组件的通路被雇来死cell-containing吞噬体(或LAPosome)。第三类PI3 K复杂,由Beclin 1、VPS34, UVRAG,卢比孔河,是至关重要的持续和本地化生产的π(3)LAPosome P。π(3)P有两个角色——下游圈的招聘机械(如ATG5 ATG12 ATG16L, ATG7)和稳定NOX2复杂的ROS的产生。卢比孔河也需要稳定的NOX2复杂。ROS和π(3)P都是成功所需LC3-II LAPosome的装饰,和融合需要LC3-II LAPosome的溶酶体和成熟。efferocytosis是介导的抗炎作用的活性脂质和胆固醇传感器,如ABCA1 LXR, PPARγ/δ,PGC-1β,导致生产的il - 10和TGFβ,而炎性介质,如白介素、积极压抑

全尺寸图像

最近的研究阐明分子机制管理的大腿上。78年虽然多数核心自噬组件所需的大腿上,存在一些关键的差异可以区分两个过程。mTOR抑制转录前起始复合物的基础条件下,由FIP200、autophagy-related gene13 (ATG13)和ULK1/2,因此自噬。然而,转录前起始复合物的是腿上可有可无的。55,75年,78年此外,规范自噬需要ULK1-dependent Beclin1-activating代数余子式释放,Ambra1,动力蛋白的复杂,80年WIPI2的功能,81年而腿上没有。78年

圈和规范自噬都需要第三类PI3K复杂,其中包含核心组件Beclin1 VPS34, VPS15。82年然而,它可以附加成分的不同。ATG14 UVRAG是互斥的协会与第三类PI3K复杂在自噬过程中,83年ATG14和沉默83年,84年或UVRAG85年抑制规范自噬。大腿上,另一方面,只需要UVRAG-containing第三类PI3K的活动复杂,而ATG14是不容忽视的。78年

卢比孔河(运行域蛋白质交互Beclin 1和cysteine-rich包含)是一种将结构上与蛋白质UVRAG-containing第三类PI3K复杂。86年卢比孔河是自噬的负调节(通过VPS34的抑制84年,86年或通过阻断GTPase Rab7激活87年),沉默的卢比孔河导致自噬小体的数量的增加。78年在大腿上,卢比孔河独特与LAPosomes(但不是传统的时间),和Rubicon-deficient细胞完全有缺陷的大腿上。78年因此,卢比孔河圈所需是独特的一个分子,但对规范自噬可有可无的。

研究表明,卢比孔河在大腿上的作用是双重的。首先,卢比孔河促进协会活动第三类PI3K LAPosome复杂,从而帮助本地化的LAPosome VPS34-mediatedπ(3)P。规范自噬和大腿上,π(3)P的招聘需要下游ubiquitin-like共轭系统,ATG5-12和LC3-PE共轭系统。78年在腿上,卢比孔河和π(3)P有一个额外的角色。卢比孔河稳定NOX2,主要在吞噬细胞NADPH氧化酶,与它交互第22位phox亚基通过serine-rich域(aa, 567 - 625年),一个域分开CCD域(aa 515 - 550)与Beclin1负责其交互88年和运行域(aa 49 - 180)与VPS34负责其交互。89年此外,π(3)P结合p40和稳定的phoxNOX2的亚基。90年集体,卢比孔河促进协会活动第三类PI3K复杂LAPosome和π(3)P的生产。卢比孔河和π(3)P稳定活跃NOX2复杂促进最佳的活性氧(ROS)生产,这也是成功所需的大腿上。78年事实上,NOX2-deficeint细胞无法接受的大腿上78年,91年和清除活性氧的抗氧化剂,白藜芦醇等钛试剂或α-生育酚抑制圈也是一个有效的方法。78年,88年,91年因此,大腿上,规范自噬分子不同的流程。13,55,75年,76年

此外,腿上和规范自噬在功能上是不同的。越来越多的证据表明炎症圈是一个至关重要的监管机构在活的有机体内和相关生理条件下。不仅是圈关键吞噬降解的生物,如intraphagosomal酵母77年或来自烟曲霉属真菌,74年但是腿上可以产生深远的影响吞噬物质的免疫反应。在鼻内的挑战答:来自烟TLR2配体,LAP-deficient动物不能有效地清除病原体和显示促炎细胞因子水平的增加同时在本地(肺)和系统(血清)。74年因此,许多的自噬缺陷控制病原体可能是缺陷的大腿上。

腿上也可以触发在专门的吞噬细胞,比如RPE。每天受昼夜节律,RPE细胞吞噬并消化了彼得,提供营养和O的一个重要环节2视网膜和视觉循环代谢的维生素A。然而,受体(s),识别了POS和触发圈仍然未知。所谓的搭接要求妥善处理POS和促进视觉周期,RPE和视网膜内的一系列生化反应,最终导致生产的发色团11 -独联体视网膜(、)phototransduction所必需的信号级联。RPE细胞缺乏的大腿上(ATG5 Beclin1),但不规范的自噬(ULK1、FIP200 ATG13)显示有缺陷的POS降解,减少生产11 -独联体视网膜和视觉功能随着年龄的增长而下降。因此,圈功能支持发色团再生通过POS的RPE的高效处理。13

腿上也需要建立特定信号室和是一个重要的监管机构的I型干扰素反应在某些情况下。在血浆树突细胞,腿上是Fc的接触引起的γR由免疫复合物(IC)复合物的自体抗原(如DNA)和自身抗体在系统性红斑狼疮患者随处可见。细胞缺乏的大腿上,未能lipidate LC3在DNA-IC-containing LAPosome导致未能获得late-endolysosomal表型。随后,这些LAP-deficient细胞不能形成专门的干扰素调节因子7 (IRF7)信号舱所需TLR9-mediated IRF7的激活,因此无法产生干扰素-α。这表明圈可能会影响功能自身抗原引发的免疫反应和自身免疫的一个重要的角色。75年

不必要的炎症和自身免疫在检验有效间隙举行每天死亡的细胞。55,92年是吞噬细胞的责任首先清除死细胞从循环,然后指使抗炎反应。吞噬细胞吞噬凋亡细胞所分泌的抗炎细胞因子,如TGFβ和白细胞介素- 10”(il - 10),54而积极抑制促炎细胞因子,如肿瘤坏死因子,il - 1和il - 12。93年吞噬细胞是如何实现这一壮举的极大兴趣。圈在efferocytosis触发凋亡,坏死,和necroptotic细胞可以进行PS受体,TIM4,导致招聘的机械dead-cell-containing, single-membrane LAPosome。LAP-deficient巨噬细胞无法招募LC3 LAPosome,导致phagosomal酸化的失败和随后的尸体退化。而efferocytosis的范式是“免疫沉默”,LAP-deficient巨噬细胞产生明显增加il - 1的水平β和il - 6当美联储死细胞,但生产大大减少抗炎细胞因子,如il - 10,在这样的吞没。55圈是由多种受体,对于指导是至关重要的各种不同的免疫反应,包括防止不必要的炎症反应,促进干扰素信号间的形成。55,75年虽然这些功能可能出现矛盾,它表明的基本角色圈形状合适的反应,并没有这个途径似乎导致异常的炎症和病原体的控制。

如何搭通路调节凋亡细胞的免疫反应还有待阐明,尽管线索可能躺在吞噬细胞的机制处理细胞的代谢压力倍增其内容组件。这样一个组件的传感,胆固醇,可以有一个显著的影响在吞噬细胞吞噬死亡细胞的反应和他们增加基底胆固醇流出活动。94年过氧物酶体成员proliferator-activated受体γ/δ(PPARγ/δ)和肝X受体(LXR)的家庭,两个细胞脂质稳态的重要监管机构,在efferocytosis被激活,和结果在一个积极的反馈信号在吞噬受体,TAM的家人等调节。95年,96年此外,胆固醇流出机械,如12-transmembrane ABCA1蛋白(磷酸腺苷盒式sub-family,成员1),是调节以适应胆固醇的增加负载。92年

凋亡细胞的non-immunogenic efferocytosis的性质是其主要特征之一,和胆固醇体内平衡有重要作用建立这个宽容。18,22PPARγ/δ核心球员在抗炎(M2)巨噬细胞的极化和agonizts PPAR吗γ和LXR抑制炎症反应。18,96年相反,PPARγ−/−和PPARδ−−/巨噬细胞在efferocytosis缺陷。PPARs的双重功能和LXRs脂质凋亡细胞间隙和脂质稳态建议efferocytosis和新陈代谢之间的互联性。

尽管所有类型的死亡细胞吞噬细胞,提供多余的胆固醇吸收坏死细胞不诱导增强吞噬细胞胆固醇流出,表明配体对凋亡细胞的参与,不是额外的胆固醇,诱发“预防性”从吞噬细胞胆固醇流出。97年研究表明,仅仅是培养与PtdSer脂质体可以诱导巨噬细胞胆固醇流出,抗炎细胞因子生产,抑制促炎基因。93年,98年这些数据表明,代谢传感器,结合参与的“吃我”的信号,如PtdSer,导致免疫耐受与efferocytosis相关联。

结论:请检查!

efferocytosis通路中的缺陷在多个点已报告导致无节制的炎症或自身免疫,和理解死亡细胞的机制有效地清除可以为治疗目标铺平道路这些流程。尽管许多研究已经检查炎症疾病中有缺陷的吸引力,识别,和身体吞没的死细胞,我们现在认识到,异常处理的死细胞,可能通过膝上的偏差,也可以导致炎症。虽然系统性疾病,如系统性红斑狼疮,长期以来与死亡细胞间隙和自噬缺陷机械、更明确的角色“本地化”这些通路的炎性疾病,如溃疡性结肠炎、动脉粥样硬化,神经衰弱,风湿性关节炎应该描述。此外,复杂的炎症和癌症之间的联系提出了一个问题:什么是efferocytosis的作用在肿瘤的发展过程中,肿瘤转移,chemotherapy-mediated间隙。虽然死亡细胞的间隙是一种常见的发生在健康和病变细胞,最近的研究描述entosis的过程,活细胞被吞噬细胞吞噬。虽然有些耳中的细胞能逃脱他们的吞没毫发无损,大多数都是针对破坏的大腿上。76年Entosis事件在人类癌症是常见的,但是他们的作用仍不清楚。76年entosis发生的机制,其相似性efferocytosis,意味着负担了吞噬系统是一项艰巨的一个。