自然癌症投资组合

Lau和同事们表明，饮食中添加的糖l-聚焦增强黑色素瘤模型的免疫治疗反应。这是通过HLA-DRB1的集中化和细胞表面富集以及诱导抗肿瘤免疫介导的。

传统的转录组范围关联研究(TWAS)方法预测组织水平的基因调控基因表达。在这里，作者开发了一个细胞类型感知TWAS框架，从基因型数据预测细胞类型水平的表达，并识别具有细胞类型特异性效应的疾病相关基因。

在一项中期一期试验分析中，不断增加剂量的现成异基因抗bcma CAR - T细胞，结合抗cd52抗体含淋巴衰竭方案，在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中是可行的，并表现出令人鼓舞的安全性

蛋白质精氨酸甲基化可促进肿瘤进展。在这里，作者表明蛋白质精氨酸甲基转移酶，CARM1，甲基化转录因子NFIB促进小细胞肺癌的生长。

肾细胞癌(RCC)的表观基因组景观仍有待探索。在这里，对主要人类RCC样本和RCC GWAS风险snp的综合表观基因组分析确定了转录因子特异性亚型，并在等位基因不平衡的峰值中富集了风险变体。

描述Polycomb抑制性复合物2 (PRC2)在各种癌症系统中的具体作用是可取的，因为EZH2抑制剂已被批准用于某些癌症。在这里，作者展示了肺癌中EZH2驱动的单克隆和完全不全分化表型。三维类肿瘤概括了体内肿瘤的转录谱，包括FOXP2去抑制和药物反应。

Vakoc和Stegmaier的独立但互补的研究确定并描述了ETV6在尤因肉瘤发展过程中抵消EWS-FLI转录活性的作用，这可能是治疗益处的靶点。

线粒体复合物I抑制剂在急性髓系白血病和实体瘤患者中表现出剂量限制毒性，包括神经毒性，值得进一步研究以评估氧化磷酸化抑制和神经毒性之间的机制。

作者从传统的“肿瘤为中心”的观点出发，探索了系统生物学以及衰老、共病和共药是如何相互作用并影响癌症的发展和进展的。

Vakoc和Stegmaier的独立但互补的研究确定并描述了ETV6在尤因肉瘤发展过程中抵消EWS-FLI1转录活性的作用，这可能是治疗益处的靶点。

Caligiuri和同事们表明m⁶读取器YTHDF2调节肿瘤相关巨噬细胞的炎症激活和抗肿瘤功能，部分是通过调节的稳定性Stat1信使rna。

在这项研究中，Oaks和Patel等人在醛糖还原酶和转醛糖酶缺乏症的背景下，描述了磷酸戊糖途径和线粒体氧化还原稳态之间的串扰，以及磷酸戊糖途径线粒体紊乱对肝硬化发展为肝细胞癌的贡献。

联合学习改善了三阴性乳腺癌患者对新辅助化疗的组织学反应的预测，证明了这种方法用于多中心罕见疾病患者队列分析的可行性。

Notch1突变对小鼠食管正常细胞和肿瘤细胞的克隆生长有相反的影响。在一个鳞状食管肿瘤的小鼠模型中，Notch1阻断抑制了癌前肿瘤的生长，这表明它可能是一种有效的预防该病的策略。

胰腺癌的临床治疗仍然具有挑战性。在这里，作者提出SMARCD3作为一种潜在的表观遗传依赖性，在侵袭性胰腺癌细胞中建立代谢景观，并作为胰腺癌的潜在治疗靶点。

钆-中子俘获疗法(Gd-NCT)在胶质母细胞瘤中显示出希望，但受到毒性和脑半衰期短的限制。在这里，作者提出了一种磁化干细胞-纳米颗粒系统，以促进Gd-NCT的脑外显，并证明其在原位大鼠胶质母细胞瘤模型中的实用性。

失调的蛋白质磷酸化与许多人类疾病有关，但靶向蛋白质磷酸盐传统上被证明具有挑战性。在这里，斯坦福和Bottini提供了蛋白质磷酸酶家族的概述，重点是它们在自身免疫和肿瘤免疫中的作用。评估了解决这些目标和发展中的动因的新兴战略。

转移性结直肠癌(mCRC)的治疗前景正在发生变化。这篇综述提供了一个全面的综述，讨论了目前mCRC在精准肿瘤学方面的进展，并提出了一种治疗伴有罕见基因组改变的mCRC的策略。

乙酰辅酶A(乙酰辅酶A)是碳水化合物和脂类代谢的关键代谢物，并通过蛋白质乙酰化在信号传递中发挥作用，这些途径的失调是各种癌症的标志。在这篇综述中，Guertin和Wellen概述了乙酰辅酶a在健康和癌症中的代谢，并讨论了针对涉及乙酰辅酶a的代谢途径的新兴治疗策略。

本观点涵盖了现有的患者来源的前列腺癌异种移植(PDXs)，以及它们的特点和在基础和临床前研究中的应用。作者还讨论了对额外PDX的需求，以及如何改善前列腺癌PDX研究中的合作。

免疫检查点抑制剂(ICI)构成了非小细胞肺癌(NSCLC)治疗的范式转变;然而，确定少数获得长期获益的患者仍然存在问题，特别是那些具有可靶向致癌驱动因素的患者，他们通常在ICIs的临床试验中代表性不足或被排除在外。本文综述了NSCLC常见致癌驱动因素与ICIs敏感性或耐药性的关系，以及对免疫肿瘤微环境的潜在影响。还强调了可能被利用来克服某些致癌驱动因素对ICIs的原发性耐药性的潜在漏洞。

忠实地概括人类免疫系统和肿瘤之间相互作用的临床前模型对于评估体内人类特异性免疫疗法是必要的;然而，它们的数量目前有限。这篇综述的作者讨论了目前可用的人源化小鼠模型，这些模型是与人类肿瘤和免疫成分共移植的免疫缺陷小鼠，重点是它们在转化研究中的适用性。

溶瘤病毒(OVs)提供了一种新的癌症治疗策略，其作用机制和毒性特征明显不同于那些更传统的治疗方法。迄今为止，全球已有四种OVs进入临床使用，但只有talimogene laherparepvec (T-VEC)进入了广泛的临床使用。在这篇综述中，作者描述了迄今为止T-VEC的临床和监管经验，以及这如何指导新型OVs的开发。还提供了一系列具有临床应用潜力的新型OVs的讨论。

在东亚，胃肠道癌症的负担越来越重。这篇综述提供了该地区胃肠道癌症流行病学的最新总结，并讨论了危险因素和预防的意义。

这篇综述讨论了癌症相关的RNA剪接失调促进肿瘤起始和发展的多种方式，现有的和新兴的靶向剪接癌症治疗的方法，以及该领域的突出问题和挑战。

γδ T细胞是具有典型αβ T细胞和自然杀伤细胞特性的淋巴细胞，具有显著的组织向性和mhc独立的抗肿瘤功能，使其成为癌症免疫治疗的吸引剂。在这篇综述中，作者概述了人类γδ T细胞亚群，讨论了这些细胞的抗肿瘤和促肿瘤活性及其在癌症患者中的预后价值，并描述了γδ T细胞为基础的免疫疗法的现状。

免疫疗法极大地改善了一部分晚期癌症患者的预后。尽管如此，大多数患者对这些药物没有反应，不良事件可能很严重。在这篇综述中，作者描述了通过将免疫疗法与当前可用的热疗法结合以及使用热免疫纳米药物来解决这些挑战的潜力。

基因突变乳腺癌易感基因1而且BRCA2肿瘤抑制基因与前列腺癌风险相关，但对这些突变个体的最佳筛查方案一直是一个争论的主题。在本综述中，作者讨论了与BRCA1／2并考虑如何以及是否应该对这些个体实施筛查计划。

新陈代谢重新编程是癌症的一个标志。在这里，Li、Zhang和同事们描述了信号换能器和转录激活器(STAT)蛋白如何通过感知和转导来自肿瘤环境的信号，并调节信号通路、转录因子、线粒体蛋白和酶来改变癌细胞代谢。

编码DNA损伤反应因子的基因在癌症中经常发生突变，导致基因组不稳定，并为治疗干预提供了机会。这篇综述讨论了最先进的策略，DNA损伤反应失活使用小分子抑制剂。

在这篇综述中，作者全面概述了前列腺癌的各种体外、体外和体内模型，并在当前前列腺癌研究和治疗的需求和挑战的背景下讨论了它们各自的优点和局限性。

这篇综述提供了证据，指出代谢途径在影响支持肿瘤发展早期阶段的过程中的关键作用，提供了癌细胞固有的代谢网络在肿瘤进展中的作用的例子，并概述了环境因素如何影响肿瘤发病率。

EWS-ETS融合蛋白活性的严格调控对于尤文氏肉瘤的生长至关重要。两项新的研究表明，转录抑制因子ETV6对肿瘤生长至关重要，它可以抑制融合蛋白介导的基因激活，并揭示了组织特异性转录因子对肿瘤发生的重要性。

Choi等人证明了两者之间存在互惠的相互作用铜绿假单胞菌以及调节肿瘤内稳态的癌细胞。

日常节律影响哺乳动物生物学的许多方面。在老鼠身上的一项发现表明，一种关键类型的免疫细胞的活动受这种节律的影响，这可能会对临床治疗癌症的努力产生影响。

肿瘤启动细胞在胰腺癌启动过程中对具有挑战性的生长条件具有抗性，但转化细胞如何获得抗应激的肿瘤启动状态尚不清楚。在这里，作者确定了一个信号级联，其中LPAR4诱导纤维连接蛋白的产生，癌症茎和肿瘤起始利基。

胰腺导管腺癌(PDAC)是世界范围内导致死亡的主要原因。PDAC组织的基因组、转录组和蛋白质组的综合分析，也称为蛋白质基因组分析，提供了对这种癌症生物学的深入了解，是一种治疗发现的资源。

肠道共生菌及其代谢产物调节癌症免疫监测的张力。双歧杆菌bifidum．

2005年至2021年期间，中国批准了约100种被定义为新分子实体的新型抗癌药物。这些抗癌新药中有一半以上在作用机制或治疗方法上没有创新，也没有记录在案的有意义的临床疗效。需要有方法来促进对癌症患者有意义的创新。

T细胞免疫检查点的调节与骨髓源性抑制细胞上的趋化因子受体的抑制结合，可以重编程胰腺导管腺癌(PDAC)的高度抑制肿瘤免疫微环境，并在PDAC小鼠模型中产生持久的完全应答。这些结果为人类PDAC提供了可测试的临床方案。

空间分解和单细胞转录组学为肿瘤异质性和肿瘤-微生物组相互作用提供了见解。

为了了解恶性进展，Yuan等人描述了由致癌RAS启动的癌症干细胞与其微环境之间的复杂串扰。

在早期试验中，两种靶向G12C突变的KRAS抑制剂分别显示出对转移性结直肠癌和胰腺癌的抗肿瘤活性。

一项重大的临床研究对目前最著名的癌症筛查程序之一提出了质疑，但仔细研究数据却得出了不同的结论。

多光谱大规模单细胞分辨率3D成像可在一次采集中捕获多达8个荧光团。该方案能够可视化和探索大型完整组织体积。

细菌球状共培养可使细菌在缺氧、坏死的肿瘤球状核心中长期生长。这使得细菌-肿瘤相互作用的研究和工程微生物疗法的快速发展成为可能。

该方案详细介绍了基于细菌膜材料的两种类型的纳米载体的构建及其在疫苗递送中用于制造癌症纳米疫苗的使用。

作者描述了在小鼠皮肤下生长小鼠或人类起源的肿瘤的方案，这被广泛称为皮下小鼠肿瘤模型。

(⁶⁸Ga- psma -11最近已被美国食品和药物管理局批准作为前列腺癌PET成像的放射性药物。为了满足对这种示踪剂的更高需求，其合成程序使用发电机洗脱和回旋生产⁶⁸对Ga进行了描述。

Gorris等人介绍了镧掺杂光子上转换纳米颗粒的合成、生物功能化和纯化，并描述了它们在免疫分析中的应用，用于基于血液的生物标志物的敏感检测和癌细胞的生物成像。

本协议扩展讨论了几种方法来分析体外哺乳动物细胞的克隆生长，使用模块化框架来促进各种格式的使用，以充分优化克隆生长。

从局部晚期乳腺癌患者获得的定量MRI数据用于校准生物物理反应扩散数学模型，以预测个体患者对新辅助治疗的反应。

肿瘤生长增殖异常与代谢改变有关。该方案评估完整肿瘤的代谢，使用稳定同位素标记的营养物质，通过大剂量注射和连续输注在小鼠和人体内。

该方案描述了如何将无机金属纳米颗粒、药物或放射性同位素加载到由重链铁蛋白组成的空心纳米笼中。所得到的配方具有内在的肿瘤靶向能力，但缺乏体内免疫原性。

该方案描述了如何从小鼠血液或组织中快速分离出特定的细胞类型，用于质谱代谢组学。小鼠被注入同位素标记的化合物，细胞被抗体包裹的磁珠分离。

该方案描述了通过索引进行联合检测，这是一种高度复用的成像技术，使用dna偶联抗体在福尔马林固定、石蜡包埋和新鲜冷冻组织中成像多达60个标记物。

虽然基因组的不稳定性是癌症的一个特征，但人们对癌症的遗传脆弱性仍然知之甚少。识别利用基因组不稳定性选择性靶向癌细胞的策略是癌症生物学的一个核心挑战，对抗癌药物的开发具有重大意义。

该方案描述了一个灵活的工作流程，用于处理和分析环丁烷嘧啶二聚体测序数据，以检测人类或酵母基因组中紫外线诱导的DNA损伤。

Dekkers等人为人类正常和乳腺癌类器官的长期培养、遗传操作和异种移植提供了一个工具箱。