定量测定HER2表达进行分类ERBB2未扩增乳腺癌 抗体偶联药物(ADC)曲妥珠单抗deruxtecan (T-DXd)在低水平HER2表达的乳腺癌中显示出活性。HER2的历史/常规检测设计时将HER2的高水平与中水平分开,在低范围内无表达。在本研究中,我们确定了乳腺癌中未扩增HER2检测的最佳动态范围,然后设计了一种定量检测方法来对未扩增病例中的HER2表达进行分层。HER2蛋白在最佳动态范围内的评估最终将有助于选择T-DXd的最佳患者,这项工作可以作为其他adc检测的模型,在这些adc检测中,病理读数可能不如蛋白质测量准确。 Myrto Moutafi 查尔斯·罗宾斯 大卫·l·里姆 文章 2022年5月20日 实验室调查
5 -7受体依赖的肠神经突生长有助于肠易激综合征的内脏超敏反应 目前的治疗主要旨在恢复排便习惯,对肠易激综合征(IBS)的肠道疼痛无效。异常肠源性血清素代谢和粘膜神经突生长与内脏超敏反应有关。依赖5-HT的粘膜神经支配增强7有助于两种ibs样小鼠模型的痛觉过敏。5 -羟色胺和神经营养素之间的正反馈循环参与了神经纤维延伸的增强。新型5-HT7受体拮抗剂可口服作为肠易激综合征相关疼痛的肠道镇痛。 Wen-Ying常 Yi-Ting杨 余嘉慧 文章 开放获取 2022年5月18日 实验室调查
Siglec-15在肺、乳腺、头颈部鳞状细胞癌和膀胱癌中表达的定量评估 对于PD-1/PD-L1抑制无效的患者,靶向Siglec-15可能是一种有效的替代疗法。在这项研究中,作者表明这种潜在的免疫调节靶点在广泛的癌症类型中广泛表达。这些数据可能为未来的临床开发提供信息,并显示出Siglec-15疗法未来伴随诊断测试的潜力。 萨巴戴尔 Thazin Nwe Aung 大卫·l·里姆 文章 2022年5月17日 实验室调查
CircRTN4在狼疮性肾炎中通过激活miR-513a-5p/FN轴加重系膜细胞功能障碍 circRTN4在狼疮性肾炎中的表达明显增强。在体外培养的人肾系膜细胞和pristane诱导的BALB/c小鼠或MRL/lpr小鼠中,下调circRTN4表达可通过靶向miR-513a-5p/FN轴缓解细胞外基质沉积。此外,单核细胞circRTN4以外泌体依赖的方式参与系膜细胞功能障碍。因此,外泌体circRTN4 mzyz是狼疮性肾炎检测的有效生物标志物和新的治疗靶点。 苗苑 月新添 Shuxia刘 文章 开放获取 2022年5月6日 实验室调查
15例侵袭性淋巴瘤患者源性异种移植的复杂遗传和组织病理学研究 作者对15个来自不同类型侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者的患者源性异种移植(PDX)进行了比较遗传和组织病理学研究。我们已经证明,尽管保持相同的遗传谱,PDX模型并不能概括原始淋巴瘤的微环境异质性。这些发现对PDX模型在临床前研究中的相关性有影响。 Radek木菠萝š一 Jana Karolova 帕维尔Klener 文章 开放获取 2022年4月29日 实验室调查
成纤维细胞生长因子21是一种应激调节因子,通过抑制Drp1的激活来缓解骨骼肌缺血/再灌注损伤 当骨骼肌发生缺血/再灌注损伤时,应激调节因子成纤维细胞生长因子21 (FGF21)上调并降低Drp1水平,从而缓解线粒体异常裂变和凋亡。这项工作为FGF21与线粒体的关系提供了新的见解,并为改善肌肉缺血/再灌注损伤提供了可能的治疗靶点。 Baoxiang李 刘的正规 文章 2022年4月29日 实验室调查
来自缺氧诱导的肺泡上皮细胞的外泌体通过hotairm1依赖机制刺激间质性肺纤维化 本研究描述肺泡上皮细胞(AEC)来源的Exos转移的HOTAIRM1如何促进肺成纤维细胞增殖和转分化。作者揭示了HOTAIRM1竞争性结合miR-30d-3p和YY1以上调HSF1表达的机制。此外,携带HOTAIRM1的aec -外泌体通过破坏mir -30d-3p介导的HSF1抑制和诱导HSF1加速间质性肺纤维化。 林陈 杨杨 刘晓波黄 文章 2022年4月27日 实验室调查
我们如何解释液-液相分离与肌萎缩性侧索硬化症之间的关系? 肌萎缩性侧索硬化症(ALS)是一种运动神经元疾病,目前尚无治愈方法。液-液相分离(LLPS)是一种均匀的溶液混合物分离成两相的生物物理现象。最近LLPS在ALS研究中引起了关注,因为许多引起ALS的蛋白质都经历了LLPS,最终有助于蛋白质聚集。本文综述了als引起蛋白LLPS的分子机制,并讨论了开发针对LLPS的治疗策略。 Kohsuke Kanekura 黑田雅彦 评论文章 2022年4月22日 实验室调查
Siglec-15免疫组化检测方法的建立 Siglec-15通常由骨髓细胞表达,在一些人类癌症中上调,是一种有前途的免疫治疗新靶点。本研究的目的是开发一种Siglec-15免疫组化检测方法,用于未来临床试验的伴随诊断。在这里,作者创建并验证了一种新的重组抗体对Siglec-15细胞质结构域的检测。这项研究可能支持开发一种伴发诊断检测方法,以丰富表达Siglec-15靶点的患者进行治疗。 萨巴戴尔 Thazin Nwe Aung 大卫·l·里姆 技术报告 2022年4月22日 实验室调查
covid -19相关心脏损伤的特征:尸检队列中多因素疾病的证据 随着2019冠状病毒病(COVID-19)大流行的演变,有证据表明心脏是损伤的关键目标。我们在定制的组织芯片中,通过免疫组织化学和原位杂交,研究了21例covid -19阳性患者的covid -19相关心脏损伤的机制,并与临床匹配的对照组和其他病毒性心肌炎病因进行了比较。总的来说,covid -19相关的心脏损伤是多因素的,中性粒细胞细胞外陷阱和血管性血友病因子水平升高是直接和间接病毒相关损伤的定义特征。 保罗·j·汉森 费利西亚陆非 布鲁斯·m·麦克马纳斯 文章 2022年4月18日 实验室调查
飞行时间多重离子束成像(MIBI-TOF)在档案人体组织中的可重复的高维成像 飞行时间多路离子束成像(MIBI-TOF)使用二次离子质谱同时成像同一组织切片中的数十种蛋白质。作者进行了一项验证研究,评估了组织微阵列系列切片的一致性,这些切片由MIBI-TOF或单一免疫组化独立成像。他们证明,MIBI-TOF可以在存档的人体组织中生成临床相关细胞状态的一致和定量注释,并为基准测试多重免疫组织化学方法提供了一个可扩展的框架。 Candace C. Liu 马克·博斯 迈克尔·安吉洛 技术报告 2022年3月29日 实验室调查
含NORAD的骨间充质干细胞来源的细胞外囊泡通过miR-30c-5p促进骨肉瘤 NORAD是一种由DNA损伤激活的非编码RNA,在骨肉瘤细胞和组织中高度表达。作者表明,来源于骨间充质干细胞(BMSCs)的细胞外囊胞(EVs)将NORAD传递到骨肉瘤细胞,以调节miR-30c-5p/ Krueppel-like factor 10轴,从而加速骨肉瘤的进展和转移。 Hongtao他 Muliang叮 (音译) 文章 2022年3月24日 实验室调查
软组织和骨肿瘤穿刺活检DNA拷贝数分析的诊断价值 本研究对171例软组织和骨肿瘤穿刺活检(CNB) SNP阵列分析的技术可行性和诊断价值进行了评估。在技术上,分析的成功率为98%。拷贝数谱在87%的病例中与CNB诊断一致,在77%的病例中代表整个病变。 扬科斯特 保罗Piccinelli 弗雷德里克·莫顿 文章 开放获取 2022年3月22日 实验室调查
CD146-HIF-1α轴在支气管肺发育不良小鼠模型中调节上皮细胞迁移和肺泡成熟 支气管肺发育不良(BPD)仍然是早产儿最常见的挑战。作者发现活性氧和sCD146在早产儿外周血样本中增加。然后他们表明CD146- hif -1α轴有助于肺泡形成,并提出CD146可能是BPD治疗的一种新的候选药物。 鲁伊·金 千千高 瑞程 文章 开放获取 2022年3月19日 实验室调查
IL-34和蛋白质酪氨酸磷酸酶受体类型- ζ依赖机制限制小鼠关节炎 IL-34,一种巨噬细胞生长因子,在RA患者中升高,被认为是一种治疗靶点。出乎意料的是,IL-34缺失小鼠和新发现的IL-34受体PTPRZ缺失小鼠的炎症性关节炎加重了疾病。通过巨噬细胞介导的机制,IL-34和ptprz依赖性事件限制了富含中性粒细胞的凋亡性滑膜炎症和关节破坏。这些发现反驳了IL-34对类风湿关节炎有害的假设,并在设计这种疾病的治疗方法之前推动了进一步的研究。 希尔达·密涅瓦González-Sánchez Jea-Hyun门敏 薇姬·鲁宾·凯利 文章 2022年3月14日 实验室调查
LncRNA MAPKAPK5_AS1促进乙型肝炎病毒相关肝细胞癌细胞增殖 本研究发现乙型肝炎(HBV)抗原HBeAg存在于HBV中+HCC通过影响MAAS的m6A修饰上调M2巨噬细胞长链非编码RNA MAPKAPK5_AS1 (MAAS)的表达。MAAS被转移到HBV+HCC细胞通过外泌体,这反过来促进了它们的增殖。这是MAAS的一个新作用,并进一步阐明了hbeag诱导hbv相关HCC发展的机制。 涟源道 李得雨 Guoyi严 文章 2022年3月9日 实验室调查
具有患者源性复合杂合突变的隐性营养不良大疱性表皮松解症小鼠模型的建立 隐性营养不良性大疱性表皮松解症(RDEB)是一种由基因突变引起的遗传性皮肤病COL7A1.作者开发了一种策略,使用crispr介导的基因组编辑在小鼠中研究每种致病突变对皮肤完整性的影响,以便为研究这种毁灭性疾病创建可靠的动物模型。 高木Satoshi 隆Shimbo Katsuto Tamai 文章 2022年2月12日 实验室调查
QuantISH: RNA原位杂交图像分析框架,用于量化细胞类型特异性靶RNA的表达和变异性 Sanaz Jamalzadeh Antti哈基宁 Sampsa Hautaniemi 文章 开放获取 2022年2月15日 实验室调查
DNA甲基转移酶1 (DNMT1)抑制线粒体自噬,加重心力衰竭通过microRNA-152-3p/ETS1/RhoH轴 作者定义了DNA甲基转移酶1 (DNMT1)在心力衰竭中的作用,并确定了潜在的机制。DNMT1增强miR-152-3p启动子区域的甲基化。DNMT1还增强了转录因子ETS1的表达,进而提高了RhoH的表达。因此,DNMT1通过调节miR-152-3p/ETS1/RhoH轴来抑制H9c2细胞的有丝分裂,从而诱导心力衰竭。 Zhuojun邓 林嘉绮么 小勇耿 文章 2022年2月11日 实验室调查
SLUG是多形性腺瘤上皮-间质转化的关键调节因子 鼻涕虫在正常唾液腺的肌上皮细胞中表达,在多形性腺瘤(PA)的肿瘤肌上皮细胞和基质细胞中高度上调。蛞蝓是不太可能受到PLAG1.鼻涕虫参与原代培养PA细胞上皮-间充质转化(EMT)标记物表达的调控,表明鼻涕虫可能是控制PA中EMT的关键转录因子。 Hyesung金 李承范 Bogun张成泽 文章 2022年2月10日 实验室调查
缺乏胶原蛋白会改变表皮图案 哺乳动物表现出表皮图案,如在老鼠尾巴鳞片和人类皮肤微地形中所见。在这篇文章中,作者证明了XVII型胶原蛋白(COL17),一种表皮干细胞的生态位,调节小鼠和人类的表皮模式。COL17进一步防止伤口诱导的表皮变形。这项研究为阐明干细胞生态位在组织模式形成中的作用铺平了道路。 云南王 呢)Kitahata 肯Natsuga 文章 2022年2月10日 实验室调查
MicroRNA-483-5p通过靶向GPX3加重顺铂诱导的急性肾损伤 本研究揭示miR-483-5p在顺铂治疗后上调,并通过负调控GPX3加重顺铂诱导的急性肾损伤,促进小管细胞凋亡。作者证明miR-483-5p是调节顺铂引起的急性肾损伤的关键上游介质,并可能作为诊断和治疗的新靶点。 迎夏 Wenbin锅 李明 文章 2022年2月18日 实验室调查
基于深度学习的胃癌肿瘤分化分级解释及微卫星不稳定性识别 胃癌具有巨大的组织学和分子多样性,这为快速有效的诊断制造了障碍。为克服经典胃癌诊断程序的局限性,作者利用467例患者的苏木精-伊红染色全玻片图像,建立了深度学习系统,实现了肿瘤的智能分化分级和微卫星不稳定状态识别。他们使用卷积神经网络可视化来演示系统学习的关键病理特征,以增加系统的可解释性。 冯苏 健民李 Jiafu霁 文章 2022年2月17日 实验室调查
沉默LINC01963通过靶向miR-216b-5p/TrkB轴增强前列腺癌细胞对多西他赛的化学敏感性 作者表明,LINC01963在PC3-DR细胞中过表达,而LINC01963的沉默增强了PC3-DR对多西他赛的化学敏感性,并抑制了肿瘤的发生和肺转移。LINC01963的沉默降低了TrkB蛋白水平,通过竞争性结合miR-216b-5p来增强细胞对多西他赛的化学敏感性。 Zengshu兴 Sailian李 Zhenxiang刘 文章 开放获取 2022年2月12日 实验室调查