干细胞:从单细胞到临床

通过对小鼠原肠形成和器官发生的单细胞rna测序数据集的综合分析，确定了连续发育阶段的细胞状态和轨迹，以及可能介导谱系选择的转录因子。

转录因子的蛋白质表达图谱绘制在细胞谱系图上Caenorhabditis线虫揭示时空细胞命运模式和胚胎发生调控机制的进展。

Yang等报道了H3K9me3在小鼠植入前的DNA甲基化维持中是必需的，并在由H3K9me3和DNA甲基化共同标记的cpg富区中确定了22个假定的印迹控制样区域。

小鼠胚胎中的全能细胞和2细胞样细胞的DNA复制叉速较慢。缓慢复制叉速的扰动促进2-细胞样细胞的出现，改善体细胞核转移重编程和诱导多能干细胞集落的形成。

p53激活成绩最优的学生在小鼠胚胎和胚胎干细胞中也有DUX4在人面肩胛肱肌营养不良细胞模型。

Posfai, Schell, Janiszewski等人通过体外和体内实验评估候选全能干细胞，以评估其发育潜力和谱系贡献。

一种无转基因、快速、可控的从人多能干细胞中产生八细胞样细胞的方法的开发，为研究早期人类胚胎发生提供了宝贵的资源。

一种体外培养策略能够从幼稚的人多能干细胞中产生称为人囊胚的囊胚样结构，为研究人类胚胎发生提供了一个模型。

人类成纤维细胞被重新编程，以产生称为易母细胞的囊胚样结构，它概括了胚胎植入的各个方面。

来自pxgl培养的人多能干细胞的囊胚细胞，其中Hippo、TGF-β和ERK通路被抑制，密切概括了囊胚发育的各个方面，形成类似囊胚期细胞的细胞，从而为植入和发育研究提供了一个模型系统。

由于使用自然胚胎的技术和伦理限制，人类早期发育在很大程度上仍然无法实现。在这里，作者评估了人类扩增多能干细胞在多大程度上可以指定不同的细胞谱系和捕获早期人类胚胎发生的方面。

以往获得胚状体的方法要么缺乏生理形态和信号相互作用，要么不利于模拟原肠胚形成后的发育。在这里，作者使用高通量方法诱导小鼠胚胎干细胞形成外胚层样聚集物，然后与小鼠滋养层干细胞聚集物共同培养，以产生具有轴向形态发生和前向发育的胚状体。

体细胞发生已经在模式生物中得到了很好的描述，从而对体细胞分割时钟进行了详细的描述。在这里，它们从人类多能干细胞中产生生长发育的类器官，这些干细胞概括了生长发育、周期性分割和适当的极性。

一种生产人类脊髓样器官的方案，概括了早期人类脊髓的管形成形态发生，有助于筛选可导致神经管缺陷的抗癫痫药物。

用于高分辨率谱系追踪的双通道记录系统。

用于非人类灵长类动物糖尿病治疗的人类多能干细胞衍生胰岛移植后改善血糖控制。

玻璃化方法的优化极大地改善了胰岛冷冻保存，并提高了糖尿病移植的结果。

米尔曼及其同事描述了一种六阶段的单层培养分化方案，用于从各种人类多能干细胞系中产生胰岛素分泌胰腺β细胞，并概述了体外功能评估的步骤。

肝细胞癌(HCC)的复杂性阻碍了有效治疗。在这里，Lee及其同事总结了HCC中癌症干细胞(CSC)的起源和可塑性、CSC -免疫系统的相互作用以及微环境生态位对癌症干性的影响。本文还介绍了潜在的基于csc的HCC治疗方法。

Berg等人建立了一组患者来源的子宫内膜癌类器官和异种移植模型。他们表明，他们的模型概括了供体肿瘤的遗传特征，可用于药物测试和预后基因特征的开发。

t细胞免疫疗法，如CAR-T免疫疗法，正在针对各种疾病进行开发。在这里，作者报告了人诱导多能细胞(iPSCs)在体外和体内向具有t细胞受体依赖的抗肿瘤功能的t细胞的无饲料、可扩展分化。

Dekkers等人为人类正常和乳腺癌类器官的长期培养、遗传操作和异种移植提供了一个工具箱。

对慢病毒基因治疗后的Wiskott-Aldrich综合征患者的长期监测显示，尽管血小板重建不完全，但自身免疫表现和出血事件的频率减少，且安全。

重编程因子Oct-3/4, Sox2, Klf4, c-Myc (OSKM)短期全身表达可使衰老细胞恢复活力，促进组织再生。在这里，作者表明OSKM的肌纤维特异性表达通过减少肌肉干细胞静止促进Wnt4的分泌来加速肌肉再生。

Jeong等人报道了一系列具有听力和平衡相关症状的COVID-19患者。作者表明，人和小鼠内耳组织以及人内耳细胞和诱导多能干细胞衍生的类器官表达SARS-CoV-2进入因子，这些人内耳体外模型对SARS-CoV-2感染易感

由四个小分子组成的CEPT鸡尾酒通过减少细胞压力来增强多能干细胞存活、生物库、类器官形成和单细胞克隆效率。

肠道组织工程为短肠综合征提供了一种潜在的治疗选择。本文综述了肠道组织工程的进展，讨论了工程肠道移植所需的成分，临床前进展和临床转化的努力，包括需要克服的挑战。

模式类器官和生物打印组织可以通过强制转录因子过表达同时共分化多能干细胞为不同的细胞类型而产生，而不依赖于培养基组成。

涉及人类多能干细胞来源的心肌细胞的人类心脏病的研究受到生物力学线索的无序呈现导致细胞不成熟的限制。在这里，作者开发了一个微米级的2D心肌束平台，以精确传递生理线索，提高再现性和吞吐量。

微制造芯片上几何排列的人类心脏微组织的代谢驱动成熟减少了心肌细胞动作电位形态和钙处理的细胞表型依赖性变异。

器官由薄壁组织和基质组成。Nishinakamura及其同事从小鼠多能干细胞(PSCs)中诱导肾间质祖细胞，并生成完全由PSCs衍生的类器官，可复制复杂的肾脏结构。

描述了一种用于生成人脑组装体并执行病毒标记和逆行追踪、轴突投影的3D实时成像和光遗传学与钙成像和电生理记录来模拟神经回路的方案。

在这项研究中，作者报道了多能干细胞来源的心室祖细胞靶向心肌损失和纤维化瘢痕促进心脏再生，从而为心脏损伤提供了新的潜在治疗策略。

HSC签名RUNX1⁺HOXA9⁺MLLT3⁺MECOM⁺HLF⁺SPINK2⁺在个体发育过程中区分造血干细胞与其内皮前体和分化祖细胞

Meacham等人报道脂联素受体抑制免疫效应细胞的慢性炎症信号，以防止造血干细胞从静止状态退出，从而保护它们免于衰竭。

极性信号调节肠道干细胞的命运。Böttcher等人证明，表达Wnt/planar细胞极性报告细胞Flattop的小鼠肠道干细胞，被启动为肠内分泌或Paneth细胞系。

肠干细胞分化为潘氏细胞的类器官模型允许识别，通过高通量表型筛选，生物靶点和调节肠上皮组成的小分子。

胃肠道类器官的极性颠倒，以研究上皮生物学和宿主-微生物相互作用。在保持上皮完整性和分泌和吸收功能的同时，增加了对上皮细胞顶端表面的接触。

在男性种系中，DNMT3C甲基化反转录转座子，而DNMT3A则全面甲基化基因组并调节精原干细胞(SSC)的可塑性。单细胞rna测序分析显示，Dnmt3A突变的ssc自我更新，但不分化。