研究文章

作者发现了一种新的长链非编码RNA (lncRNA)， DLGAP1-AS1，具有致癌作用。非小细胞肺癌(NSCLC)的特性。DLGAP1-AS1在NSCLC中呈高表达。组织和细胞。抑制lncRNA DLGAP1-AS1在体外和体外均能抑制NSCLC的进展。通过miR-193a-5p/无齿蛋白同源物(DTL)轴在体内表达。这种新型的调控网络。为NSCLC提供了一种潜在的治疗策略。

泛素特异性蛋白酶3 (USP3)是一种半胱氨酸蛋白酶，是一种去泛素化酶。USP3在几种类型的肿瘤中异常表达。作者发现USP3在胆囊癌的进展中是一个重要的正调控因子，丙酮酸激酶L/R在GBC的进展中起关键作用。

作者提出了一个工作流程，允许同时测量整个外显子组和转录组，通过新一代测序，从福尔马林固定的石蜡包埋组织切片，通过基质辅助激光解吸电离质谱成像分析。数据和分析证明了该方法的可行性和可重复性，扩大了多组学集成在癌症研究中的可能性。

对于有生育维持欲望的癌前/子宫内膜癌患者，黄体酮耐药是保守治疗的主要障碍。作者发现，brusatol作为一种天然化合物，通过调节NRF2-TET1-AKR1C1通路抑制孕激素代谢，使癌前/子宫内膜癌对孕激素敏感，缓解孕激素耐药。本研究提示黄体酮联合brusatol可增强治疗效果，AKR1C1表达模式可作为子宫内膜癌黄体酮耐药的重要生物标志物。

非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型，与有限的治疗方案有关。本研究利用临床样本和NSCLC细胞株阐明KLHL17在NSCLC发生和进展中的作用。结果表明，KLHL17在NSCLC中上调通过激活Ras/MAPK信号通路促进肿瘤的增殖和迁移，提示KLHL17可能是治疗NSCLC的一种新的治疗靶点。

作者描述了一种依赖于膀胱癌中circST6GALNAC6表达水平的铁下垂敏感性调节机制。CircST6GALNAC6通过阻断HSBP1的磷酸化位点(Ser-15)和激活P38 MAPK信号通路抑制HSPB1，促进细胞铁下垂。增强circST6GALNAC6的表达促进铁脱铁，或将circST6GALNAC6作为铁脱铁敏感性的生物标志物，对铁脱铁干预方法的开发和应用具有重要意义。

高血糖诱发内质网应激，增加MAPK10的表达，4-苯基丁酸处理和MAPK10的下调均可缓解高血糖引起的心肌功能障碍。因此，本研究揭示了MAPK10在db/db小鼠高血糖诱导心肌功能障碍中的新作用。

这项研究显示了c-Jun磷酸化在顺铂治疗后作为顺铂敏感性的生物标志物与患者来源的肿瘤类器官(PDOs)联合的潜在应用。我们还比较了6例匹配的食管鳞状细胞癌患者中6种PDOs对顺铂的反应与新辅助化疗的疗效。

GPM6A在肝细胞癌中表达明显被抑制，并抑制肝癌细胞的增殖和迁移。此外，其低表达很可能是由于miRNA-96-5p上调，而不是基因突变或甲基化改变。这些结果表明，GPM6A可能在慢性信息、纤维化和致癌转化中起抑制作用。

本研究在一个同基因的、具有免疫能力的乳腺肿瘤小鼠模型中，对微生物组-癌症轴在肿瘤发展和治疗过程中的影响提出了一个新的观点。该研究结果确定了口服治疗性Hedgehog抑制剂Vismodegib对肠道微生物群的显著重塑和肠道免疫网络的变化，并强调了在肿瘤进展和Hedgehog阻断反应期间，促炎和抗炎肠道微生物丰度的动态变化。

作者鉴定了金属蛋白酶-1组织抑制剂(TIMP1)作为异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型(WT)胶质瘤组织硬度的重要调节因子。TIMP1的下调降低了组织硬度，抑制了腱素C和纤维连接蛋白的表达，抑制了肿瘤的进展。这些结果表明TIMP1可能是IDH-WT胶质瘤的潜在治疗靶点。

耐受肾移植受者CD4+ T细胞中m6A和WTAP水平升高。在肾移植受者的naïve CD4+ T细胞中，WTAP高表达，并通过增强CDS区Foxo1 mRNA的m6A修饰促进Foxo1的转录，从而增强Foxo1介导的Foxp3转录和随后的Treg细胞分化和功能。

Idelalisib是一种PI3K激酶(phosphoinositide 3-kinase, PI3K) δ的特异性抑制剂，可抑制转化生长因子(TGF)-β2在人RPE细胞和增殖性玻璃体视网膜病变动物模型中诱导的Akt激活、纤维连接蛋白表达和胶原凝胶收缩。这些结果表明，ideelisib可能有助于预防人类增生性玻璃体视网膜病变。

本研究阐明了的新作用PIK3CD胶质母细胞瘤(GBM)的进展。利用GBM的体外和体内模型，作者表明，GBM的迁移，侵袭，增殖和生长受到很大影响时，活性PIK3CD被CRISPR/Cas9破坏。从力学上看,PIK3CD调节p21活化激酶的活性(PPAK3)和拨精2 (PLEK2)通过轴突发生途径。这一发现提供了一种新的机制PIK3CD-介导的GBM发展和建议PIK3CD可能是GBM的目标。

作者表明，CC趋化因子受体2 (CCR2)过表达是弥漫性大b细胞淋巴瘤(DLBCL)的独立预后标志物，并预测这些患者的总生存期和无进展生存期。CCR2拮抗剂通过激活PI3K/Akt信号通路和抑制p38 MAPK信号通路来阻断CCR2信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和凋亡。此外，CCR2拮抗剂可降低DLBCL细胞的生长和扩散，并增加异种移植模型中的生存时间。

E3连接酶FBXW7水平在抗辐射细胞中降低。过表达FBXW7抑制增殖和菌落形成并增加γ培养细胞中- h2ax阳性灶。FBXW7的过表达增加了泛素化水平，降低了SOX9的稳定性，SOX9与CDKN1A启动子结合抑制表达。作者得出结论，FBXW7通过SOX9/CDKN1A抑制肿瘤发生和凋亡，增强NSCLC细胞的放射敏感性。

淋巴结转移是鼻咽癌患者预后恶化的重要因素。因此，我们利用生物信息学分析确定了一个可能在鼻咽癌LNM中起关键作用的关键基因——酪氨酸激酶受体KITLG。抑制KITLG通过JAK/STAT信号通路抑制鼻咽癌细胞的增殖、侵袭和转移。

肺鳞状细胞癌(LSCC)是一种常见的高恶性肺癌亚型。作者发现PAK2激酶与转录因子SOX2结合并激活癌基因DEK，从而促进LSCC细胞的恶性行为。这项工作为加强LSCC的靶向治疗提供了新的靶点和有见地的信息。

作者开发了一个简洁有效的生存分析模型，命名为CNN-Cox。讨论了该模型在癌症基因组图谱队列中各种癌症的RNA-seq数据集上的生存预测性能，并与其他最先进的生存分析方法进行了比较。他们还进行了蛋白质-蛋白质相互作用网络分析，以确定潜在的预后基因，并分析了肺腺癌数据集中13个枢纽基因的生物学功能。