新闻及观点

持续衰老的癌细胞具有促肿瘤潜能，使其选择性消除成为主要的治疗目标。死亡受体抑制剂cFLIP现在已被证明可以对抗衰老细胞对dr5介导的外在凋亡的敏感性，这可以用于治疗。

免疫检查点阻断和放疗联合调节抗肿瘤免疫主要集中在操纵T细胞。现在的一项研究表明，将放射治疗与巨噬细胞的激活相结合，可以在小鼠肿瘤模型中产生强大的、不正常的影响，这可能已经准备好转化为早期临床试验。

胰导管癌存在于异质和复杂的微环境中，这种微环境施加了严格的条件，营养可用性有限。克隆可分离的肿瘤细胞群现在被证明分离成两种不同的代谢配置，促进共生瘤内串音，以支持生存和生长。

免疫病毒治疗是胶质母细胞瘤(GBM)的一种有前途的治疗策略，有效的治疗方法仍然是临床需要的一种致命肿瘤。一项新的研究描述了一种溶瘤性单纯疱疹病毒(oHSV)，该病毒携带双特异性抗egfr - ccl5融合蛋白，可激活先天和适应性抗肿瘤免疫反应，在临床前GBM模型中非常有效。

一项新的研究表明，肿瘤内激活补体级联可能对具有强EGFR信号的肺癌患者具有治疗潜力。egfr触发CD55和CD59的表达可阻止肿瘤细胞的调理化，抑制抗肿瘤免疫，并对免疫检查点抑制剂产生耐药性。

他唑帕利和其他PARP抑制剂的疗效主要在种系中报道BRCA突变携带者。新的研究结果证实了种系突变PALB2，但在其他同源重组(HR)基因中没有作为乳腺癌PARP抑制剂的靶点，而HR特征的附加预测价值尚不确定。

越来越多的证据表明RNA甲基转移酶与DNA损伤修复有关。现在发现METTL16通过阻止通过MRE11的dna末端切除来拮抗同源重组。因此，METTL16可能代表一种癌症易损性，可用于识别能够从dna损伤剂联合治疗中受益的患者。

前列腺癌的治疗耐药可能由谱系可塑性驱动，但其背后的机制尚不清楚，预防或逆转这一过程的疗法尚不存在。一项新的研究揭示了JAK/STAT信号轴作为谱系可塑性的驱动因素，具有巨大的治疗潜力。

利用表型标记鉴定肿瘤反应性T细胞现在已经在未治疗的肿瘤中得到很好的证实。然而，尚不清楚这些标记是否在免疫检查点封锁(ICB)后也有用。一项新的研究发现，CXCL13的表达可以在ICB前后强有力地识别肿瘤反应性T细胞，并与治疗反应相关。

免疫检查点抑制剂(ICIs)对许多癌症有效，但可能受到炎症毒性的限制。目前对ICIs如何影响生殖系统知之甚少。对有肿瘤和没有肿瘤的动物模型的新研究表明，接受ICIs治疗的小鼠卵巢储备耗尽，这可能会影响生育能力。

结构变异(sv)，如拷贝数改变、重排和非整倍体，是癌症基因组中常见的体细胞变化和驱动癌基因的丰富来源，但从测序数据重建这些是一个挑战。两项新的研究揭示了SV在癌症中的多样性和重要性。

胰腺导管腺癌在肿瘤微环境中营养物质有限的情况下如何持续存在值得进一步研究。一项研究现在确定了一种代谢机制，其中NUFIP1诱导癌症相关成纤维细胞释放核苷，导致myc依赖的葡萄糖消耗和肿瘤生长的激活。

虽然HER2 (ERBB2)外显子20插入突变发生在约2%的非小细胞肺癌中，此类癌症的分子靶向治疗一直缺乏。一项研究现在确定了选择性HER2抑制剂对HER2外显子20插入驱动的肿瘤有显著疗效，而不抑制野生型EGFR活性。

尽管嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了显著的成功，但这种策略在实体肿瘤中仍然具有挑战性。一个主要的障碍是恶性免疫抑制肿瘤微环境。新的研究表明，靶向PARP11可以克服这种免疫抑制，并通过稳定IFNAR1来增强CAR - T细胞的疗效。

selinexor抑制xpo1介导的核输出是一种很有前途的急性髓系白血病治疗策略。因为XPO1不是肿瘤抑制蛋白特异性的，selinexor也可能激活促癌过程。现在的一项研究表明，抑制selinexor诱导的，嘌呤能受体介导的AKT活化增强了其抗白血病活性。

浸润人类肿瘤的γδ T细胞的表型及其在抗肿瘤免疫中的作用仍然知之甚少。一项新的研究表明，具有细胞溶解潜能和组织常驻记忆分化特征的Vδ1淋巴细胞可预测非小细胞肺癌患者的生存。

卵巢癌患者的预后信息通过临床基因组数据、组织病理学切片和计算机断层扫描成像获得;然而，如何整合这些数据尚不清楚。现在，一项研究提出了一种结合互补数据类型的方法，以对卵巢癌患者进行风险分层，并帮助选择治疗方法。

治疗耐药性限制了酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)在alk阳性非小细胞肺癌中的临床成功。现在，一项研究提出了一个框架来识别对lorlatinib TKI的化合物耐药突变，并提供了基于结构的药物设计方法来克服由ALK(G1202R)或ALK(I1171N/S/T)介导的耐药。

前列腺癌的致命性是由其发展到去势抵抗状态所驱动的。一项新的研究确定gremlin 1 (GREM1)作为成纤维细胞生长因子受体1 (FGFR1)的激动剂，在雄激素受体(AR)信号低时驱动这种进展，提名GREM1作为AR活性低的前列腺癌的治疗靶点。

急性髓系白血病(AML)以独特的遗传和分子改变为特征，包括混合系白血病(MLL)基因。现在一项研究提出了一种治疗策略MLL重新安排(MLL-r) AML，利用IKAROS和MENIN的独特的共同依赖。