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的中心法则分子生物学表明DNA维护的信息编码我们所有的蛋白质,这三种不同类型的核糖核酸,而被动地将这段代码转换成多肽。具体地说,信使RNA (信使核糖核酸)有蛋白质从一个蓝图细胞它的DNA核糖体,这是蛋白质合成的“机器”。转移核糖核酸(tRNA),然后进行适当的氨基酸包含在新的蛋白质的核糖体。与此同时,核糖体本身很大程度上由核糖体核糖核酸(核糖体rna)分子。
然而,半个世纪以来首次阐述了DNA的结构,科学家们已经了解到RNA并远远超过仅仅在蛋白质合成中发挥作用。例如,许多类型的RNA已经发现催化——也就是说,他们像酶一样进行生化反应。此外,许多其他种类的发现了RNA在细胞复杂的监管角色。
因此,RNA分子在正常细胞过程和扮演众多角色疾病州。一般来说,那些不采取的RNA分子信使RNA被称为非编码的形式,因为他们不编码蛋白质。非编码的参与mrna在许多监管流程,丰富、功能的多样性导致的假说可能先于“RNA世界”进化DNA和蛋白质(吉尔伯特,1986)。
非编码rna在真核生物
在真核生物中,非编码RNA有几个品种,特别是转移核糖核酸(tRNA)和核糖体RNA (rRNA)。如前所述,tRNA和rRNA一直是至关重要的翻译信使rna的蛋白质。例如,弗朗西斯·克里克提出了适配器的存在能够绑定到的RNA分子核苷酸信使rna的代码,从而促进氨基酸越来越多的转移多肽链。霍格兰的工作等。(1958)的确证实,一个特定的细胞RNA是共价结合氨基酸。之后,这一事实rRNA被发现核糖体的结构组成部分建议像tRNA,核糖体rna也非编码。
除了rRNA tRNA,其他一些非编码rna的存在真核生物的细胞。这些分子协助许多基本功能,仍在枚举和定义。作为一个群体,这些rna通常称为小监管rna (srna),在真核生物中,他们被进一步分为许多子目录。在一起,这些不同的监管rna通过结合发挥它们的影响互补碱基配对,与蛋白质络合,他们自己的酶活动。
小核rna
小分子核糖核酸
强烈的研究兴趣的另一个主题是小分子核糖核酸(microrna),这是小监管rna大约22到26个核苷酸长度。microrna的存在及其功能基因调控最初发现的线虫秀丽隐杆线虫(李等,1993;怀特曼等,1993)。因为他们的发现的时候,microrna也被发现在许多其他物种,包括苍蝇、老鼠和人类。几百个microrna已确定到目前为止,还有更多可能存在(他& Hannon, 2004)。
microrna被抑制基因表达通过抑制翻译。例如,microrna编码秀丽隐杆线虫,lin-4和let-7,结合3 '翻译区mrna的目标,防止功能蛋白质产生在特定的幼虫阶段发展。大多数microrna研究到目前为止似乎控制基因表达通过绑定到目标mrna不完美的碱基配对和后续抑制的翻译,虽然一些例外。
其他研究表明,microrna也扮演重要的角色癌症和其他疾病。例如,物种mir - 155是富含B细胞来自伯基特淋巴瘤,也及其序列与已知的染色体易位(染色体之间的DNA交换)。
小干扰rna
小干扰rna (siRNAs)是另一个类的小分子rna。虽然这些分子只有21到25个碱基对长度,他们也努力抑制基因表达。具体地说,一个小干扰rna分子链的双链可以被纳入称为RISC的复杂。这RNA-containing复杂可以抑制转录信使核糖核酸的分子互补的RNA序列组件。
siRNAs第一次被定义为参与RNA干扰(RNAi)。他们可能已经进化成为一种防御机制对双链RNA病毒。siRNAs来自时间记录在一个microrna推导过程类似,和处理这两种类型的RNA是相同的酶,小礼帽(图1)。似乎这两个类的机制的镇压,但已发现异常行为更典型的microrna siRNAs展览,反之亦然(他& Hannon, 2004)。
小核仁的rna
在真核细胞核、核仁是核糖体rna的结构处理和核糖体的组装。被称为小核仁的rna分子(snorna)从核仁的提取分离,因为他们在这个结构的丰富。这些分子功能处理核糖体rna分子,经常导致的甲基化和pseudouridylation特定的核苷。这些修改是由两类snorna之一:C / D盒或H / ACA盒家庭,通常调解的甲基或uradine异构化的不成熟的核糖体rna分子,分别。
非编码rna在原核生物
真核生物没有占据了整个市场非编码rna与特定的监管职能,然而:细菌还拥有一个类的小监管rna。从细菌srna参与过程毒性到过渡从经济增长到固定相,这发生在细菌遇到一个营养不足等情况。
的一个例子细菌sRNA也是6 s RNA中找到的大肠杆菌;这个分子已经研究的很透彻,初始序列发生在1980年。在许多细菌物种6 s RNA是守恒的,表明基因调控的重要作用。这种RNA影响的活动RNA聚合酶(RNAP),从DNA转录的分子信使RNA。6 s RNA抑制这个活动通过绑定亚基的聚合酶刺激转录在增长。通过这种机制,6 s RNA抑制的表达基因推动积极的增长,帮助细胞进入固定相(Jabri, 2005)。
Riboswitches
在原核生物和真核生物基因调控也受到RNA监管元素,叫做riboswitches(或核糖开关)。Riboswitches是RNA检测和传感器应对环境或代谢信号和基因表达的影响相应的行动。
这一组的一个简单的例子是RNA热敏元件中发现的细菌病原体的毒力基因李斯特菌monocytogenes。这种细菌入侵主机时,宿主体内高温融化的二级结构片段的mRNA的5 '端非翻译区产生的细菌prfA基因。由于二级结构的改变,ribosome-binding网站暴露,和翻译的蛋白质可以发生(图2)。额外的riboswitches冷热冲击的反应已经被证明在各种各样的生物,以及调节合成糖类和氨基酸等代谢物(Serganov &帕特尔,2007)。重要的是要注意,虽然riboswitches似乎更流行在原核生物中,还发现了许多在真核细胞。
催化RNA
rna酶(特别是催化)活动,如self-splicing分子,通常称为核糖酶。核酶的角色复制、mRNA加工、拼接。根据定义,这些分子可以发起活动没有额外的蛋白质组件的帮助,尽管他们通常更有效率在活的有机体内(Serganov &帕特尔,2007)。
非编码rna的意义
新的功能与形式的非编码rna今天还继续被发现。这种复杂性和多样性丰富的RNA形式和活动在原核生物和真核生物让人们相信所谓的“RNA世界”假说;这个假说指出,RNA可能进化前DNA和蛋白质,它可能扮演的角色这两个分子在最早的生命形式。一些rna编码和催化能力不需要蛋白质酶使这样一个假设的可行性。然而,目前尚不清楚是否今天的RNA分子催化属性是残余的进化过程中,或他们是否有最近的起源。正在进行的新发现的小监管RNA分子表明附加功能可能未被发现。因此,RNA的全部贡献的生命细胞可能仍然是未知的。
总结
自从中央教条最初是在1950年代提出的,在蛋白质合成RNA的作用得到了广泛的赞赏。今天,科学家和外行都知道mRNA转录的过程中,至关重要的tRNA对翻译的过程中,至关重要的核糖体,核糖体rna组成的翻译。更少的人意识到的是,RNA还负责许多其他任务。例如,在真核生物中,非编码RNA帮助调节基因的表达和修改其他类型的RNA。同样,在原核生物中,这些分子参与广泛的流程,从毒性细菌增长的监管。新形式和使用的非编码RNA继续被发现,和这些分子的不同性质导致许多研究人员相信RNA可能进化之前的DNA和蛋白质。然而,更多的工作有待完成这个理论可以最终确认或否认之前,以及之前科学家们完全理解不同的RNA分子的性质。
引用和推荐阅读
吉尔伯特,w . RNA世界。自然319年618 (1986)doi: 10.1038 / 319618 a0 (文章链接)
他,L。,& Hannon, G. J. Micro RNAs: Small RNAs with a big role in gene regulation.自然遗传学评论5522 - 531 (2004)doi: 10.1038 / nrg1379 (文章链接)
霍格兰,m . B。等。在蛋白质合成可溶性核糖核酸中间。生物化学杂志231年,241 -257 (1958)
Jabri,大肠非编码RNA:小,但在控制。自然评论分子细胞生物学6361 (2005)
克鲁格,K。等。Self-splicing RNA: Autoexcision和autocyclization核糖体RNA干预四膜虫的序列。细胞31日,147 -157 (1982)
李,r . C。et al。。的秀丽隐杆线虫heterochronic基因lin-4与反义互补编码小rnalin-14。细胞75年843 - 854 (1993)
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皮尔斯,b。遗传学:概念的方法,第二版。弗里曼(纽约,2000)
Serganov, a & Patel d . j .核糖酶riboswitches和超越:没有蛋白质调节基因表达。自然遗传学评论8776 - 790 (2007)doi: 10.1038 / nrg2172 (文章链接)
施泰茨,正当哺乳动物细胞核的RNA的机器。研究抽象,霍华德休斯医学研究所。www.hhmi.org/research/investigators/steitzja.html (2008)
怀特曼,B。,等。heterochronic基因的转录后的调控lin-14调节时间模式形成秀丽隐杆线虫。细胞75年,855 -862 (1993)