生物模型内的文章自然通讯

复杂的神经病理学,如黄斑变性,是常见的但不完全理解。作者报道一个复杂的人类视网膜病理瀑样模型HBEGF-TNF引起的,导致PIEZO1-mediated光感受器变性细胞挤压。

结核病死亡率的主要原因,耐药株的崛起结核分枝杆菌需要紧急开发安全、有效的治疗方法。在这部作品中,作者开发复合lysyl-tRNA合成酶,展示目标体内的作用机制和疗效。

疤痕是由于过量的胶原蛋白在皮肤上的一个重要问题。这里作者开发局部药物,减少胶原蛋白稳定和导致改善疤痕外观和刚度在临床前模型。

大脑瀑样复制的细胞组织在发展中发现人类大脑。在这里,作者利用微电子地图活动大脑瀑样和组装功能电路复杂性镜子发现体内的大脑网络。

单细胞核糖核酸测序技术提供了一个独特的机会来解剖动物细胞的异质性。在这里,作者构造一个非洲爪蟾蜍细胞景观包括解剖的幼虫和成虫器官细胞异质性的两栖动物。

墨西哥蝾螈再生与发展是一个行之有效的四足动物模型。这里作者报道scRNA-seq方法概要性早熟的,变质和肢体发展阶段,强调独特的扰动在蜕变的细胞类型相关的基因表达模式。

非人灵长类动物有吸引力一些实验室动物模型能够准确地反映人类的发育和病理特征。这里作者图参考细胞猕猴地图使用scATAC-seq和跨多个器官,scRNA-seq数据提供洞察这个生物体的分子动力学和细胞异质性。

当前单细胞工具是有限的蛋白质的数量分析。作者报道一个单细胞循环多路复用原位标记(CycMIST)的单个细胞的功能蛋白质组分析的方法,允许多次复用相同的单个细胞芯片。

国家管制当局方面的因素,确定不同的概要文件突变体在不同肿瘤类型仍不明朗。在这里,作者使用一个等位基因的一系列条件小鼠模型来研究特定国家管制当局方面的浓缩突变体的分子机制在人类黑色素瘤

线粒体缺陷导致罕见的无法治愈的疾病。在这里,作者使用秀丽隐杆线虫研究这些疾病和发现天然化合物叶黄素可以防止神经发育缺陷,因此指向一个可能的人类疾病的治疗目标。

药理干预对肝缺血再灌注损伤仍然有限。在这里,作者提供一个nanotherapeutics-based解决方案结合活性氧清除和一氧化氮调制。

改变基因元素(不尽可以促进胰腺疾病。这里作者结合染色质分析和交互点在斑马鱼体内记者化验发现功能与人类,帮助预测disease-relevant增强剂。

正常和异常妊娠是具有挑战性的研究涉及到复杂的孕产妇和胎儿细胞之间的相互作用。在这里作者展示了一个implantation-on-a-chip设备建模滋养层入侵的能力,这一过程对妊娠的建立至关重要。

发育基因往往由多个增强剂控制共享类似的特异性,所以删除这样的监管元素往往不能透露自己的全部功能。在这里作者使用Pitx1试验台轨迹描述删除后的监管和细胞的身份改变体内的增强剂。

缺乏一些人类疾病动物模型排除了我们理解疾病机制和测试新的治疗体内的能力。在这里作者提供一个组织生物工程研究策略的一种罕见的肾肿瘤称为血管肌脂肪瘤,体外和体内,使用patient-derived hiPSCs。

(HO)异位骨化形成的病理extraskeletal软组织内成熟骨,和目前没有可靠的方法来消除这些钙化斑块。在这里,作者证明了化学工程破骨细胞涂有四环素可以改善他们的异位钙化瞄准能力,扩展他们的骨吸收功能治疗。

在肿瘤进展,肿瘤细胞接触不同的相邻的细胞类型,但目前尚不清楚这些交互是如何影响癌症细胞的行为。在这里,作者用空间解析转录组和单细胞RNA-seq纤毛的作用研究tumormicroenvironment接口。

人类心脏疾病的调查涉及人类多能干细胞心肌细胞紊乱表现是有限的生物力学因素导致细胞不成熟。作者开发一个平台的微米尺寸2 d心肌束精确提供生理信号,提高再现性和吞吐量。

当前的方法获取传播动力学罕见的循环肿瘤细胞(ctc)形式转移有几个局限性。在这里,作者展示了一个方法测量内生CTC un-anesthetized之间不断交换CTC-containing血液动力学,肿瘤小鼠和健康,患肿瘤。

有一个迫切需要开发代表organ-like平台关键技术复杂的体内体外表型研究人类发展和疾病。这里作者提出一个方法来生成人类心脏瀑样通过自组装使用多能干细胞,比较这些与胎儿心脏组织和重建的模型孕前的糖尿病。

以前的方法获得胚状体要么缺乏生理形态和信令交互,或者多没有益处post-gastrulation发展模式。这里作者使用高通量方法诱导小鼠胚胎干细胞epiblast-like聚集,然后鼠标培养滋养层干细胞聚集,与轴向产生胚状体的形态发生和前发展。

castration-resistant前列腺癌的预后仍然低迷,但准确的临床前模型可能导致有效的治疗方法。这里的墨尔本泌尿研究联盟建立前列腺癌patient-derived异种移植,使用瀑样的肿瘤和单细胞RNA-seq, PARP抑制剂联合治疗的疗效。

定量方法评估的质量hPSC-derived瀑样尚未开发。他们在这里提出一个预测算法评估转录组相似性hPSC-derived瀑样和相应的人类的靶器官和肺芽瀑样上执行验证,窦的胃瀑样,心肌细胞。

epithelial-mesenchymal过渡(EMT)与干细胞属性和治疗抵抗癌症。在这里,作者展示瀑样来源于间充质乳腺癌spikey结构可恢复和利用反向EMT的筛选药物。

schinzel - giedion综合症(SGS)是一种致命的发展综合症表现为知识和物理赤字严重,至少在某种程度上,早期的神经退化。这里介绍一个人类SGS模型显示disease-relevant表型证明神经元死亡SGS源于发展变化主要是在维护细胞的身份和体内平衡。

结合小鼠肝细胞祖细胞和cholangiocytes体外,作者形成一个瀑样可以排泄胆汁体外和运输代谢物,如肝脏。

目前组织工程策略缺乏材料,促进血管生成。这里作者开发一个微流体chemokine-guided内皮细胞体外模型发芽成可调水凝胶后跟perfusable流明来确定材料特性的形成,调节血管生成。

成人特发性肺纤维化(IPF)是一种致命的肺病。这里作者调查的功能意义PDCD5在俱乐部细胞作为调停者的肺纤维化和IPF的潜在的治疗目标。

Shugoshin-1的突变会导致慢性心房和肠道节律障碍综合症(酋长),但潜在的机制是未知的。在这里,作者表明,Shugoshin-1控制心脏起搏器活动与HCN4交互,增强其细胞表面表达,并且CAID-Syndrome突变破坏心脏起搏通过干扰这一重要的非规范的互动。

Acheiropodia与纯合缺失有关LMBR1基因在zr,增强器调节嘘在肢体开发,但是这些缺失导致表型是未知的。这里作者使用全基因组测序ChIP-seq 4 c-seq和DNA鱼表明改变CTCF图案有责任通过改变enhancer-promoter交互。

恶性杆状的肿瘤(捷运)建议起源于ectoderm-derived神经嵴。在这里,作者分析使用系统发生学、越江scRNA-seq,和patient-derived瀑样;他们找到证据的捷运起源于神经嵴血统和建议HDAC / mTOR分化治疗。

体外细胞模型需要研究疾病和筛选药物毒性和药效。这里作者开发生物打印方法球状体转移到自我修复水凝胶在高分辨率的支持,这使得他们的模式和融合成高细胞密度microtissues空间组织的规定。

机制的基因镇压和消音器仍然知之甚少。在这里作者调查的角色H3K27me3-rich基因组区域,定义集群的H3K27me3山峰,通过循环在调节基因表达。

染色质转录变化的动力学基础亨廷顿氏舞蹈症仍然知之甚少。这里作者用亨廷顿的小鼠模型纹状体染色质景观,发现突变亨廷顿的加速年龄相关性表观基因和转录变化,以及本地影响3 d染色质的组织。

玛丽亚Antfolk Jensen和金姆讨论如何在这道菜模型肠上皮细胞的功能和各种生理上如何重要的环境条件,例如,细胞外基质,压力和流量,可以模仿,这是如何适用于临床工作。

广泛疤痕发展深伤口而不是表面的伤口,但目前还不清楚为什么。这里,作者使用实时成像的生理创伤和疤痕形成体外表明筋膜成纤维细胞移植N-cadherin允许协调细胞迁移驱动广泛疤痕形成很深的伤口。

人类microphysiological系统(MPS)有一些优势动物模型来研究疾病的机制。这里作者用组织工程血管议员创建一个模型的早期动脉粥样硬化和评估几种药物的效果。

决策者必须有足够的信心在模型中如果他们影响他们的决定。我们提出三个筛选问题批判性的评估模型对其目的,组织,和证据。它们使一个更加透明,健壮和安全使用的模型输出。

有迫切需要的药物,治疗和疫苗可保护人类免受COVID-19。COVID-19全球采取的做法的第一反应是要考虑再利用许可的药物。这评论突出了一个非凡的独立的国际合作研究人员最近都得出了同样的结论—氯喹或hydroxchloroquine不太可能针对COVID-19提供临床益处。

调节干细胞的机制引起人类表皮interfollicular尚不清楚。这里,作者使用单个细胞RNA序列识别人类新生儿interfollicular表皮内异质性和不同的空间定位至少四个基底干细胞数量。

癌症基因组突变签名与缺陷相关维修通道。这里作者,通过使用一个虫生殖系突变模型有缺陷的人类orthologue brca1基因,确定聚合酶theta-mediated end-joining (TMEJ)导致BRCAness突变签名。

文化生活胰腺组织切片的能力长时间将使纵向研究体外。这里作者文化在人类和小鼠胰腺perfluorocarbon-based文化系统和显示稳定的内分泌和外分泌功能长达十天的文化。

传统的共培养系统往往缺乏生理肿瘤微环境的复杂性。在这里,作者报道organotypic皮肤黑色素瘤文化和使用该模型探讨肿瘤诱导树突状细胞的抑制。

以前版本的photoactivatable Cre重组酶(PA-Cre)遭受意外在黑暗条件下复合。这里,作者开发了一个PA-Cre的改进版本,叫做PA-Cre 3.0,显示在激活,降低泄漏和提高效率,让鼠标线表达PA-Cre 3.0条件。

在本地测试机械力分子在自然环境中仍然是一个挑战。在这里作者工程师肌携带HaloTag-TEV插入允许下的动力学分析在肌肉纤维。

瀑样技术使得一些乳腺癌瀑样的一代。在这里,作者结合传播与大众血细胞计数正常人体乳腺组织的评估瀑样文化技术的能力保持干细胞和分化的细胞类型。

amyloid-β物种和τ病理之间的关系在阿尔茨海默病是不能完全理解。在这里,作者表明它是amyloid-β42比率的增加和40 3 d亚型驱动器τ病理学人类疾病的神经细胞培养模型。

合成生物模式形成挑战工程师由于理论的复杂性和实际限制。在这里,作者介绍cell-in-the-loop方法细胞在网上进行交流的信号。

预测癌症患者的药物反应实现靶向治疗是至关重要的。这里,苏等人使patient-derived细胞系和执行目标排序和RNA-seq识别CDKN2A b / 2损失的预测响应CDK4/6抑制剂在食管鳞状细胞癌。