癌症

一项研究通过单个腺体和邻近正常组织的空间多组学分析，以单克隆分辨率绘制原发性结直肠腺瘤和癌症的遗传和表观遗传异质性。

在结直肠癌中，瘤内遗传祖先很少影响基因表达特征和亚克隆进化，大多数瘤内遗传变异没有检测到表型后果，而转录可塑性在肿瘤内广泛存在。

对急性髓系白血病染色质结构的广泛基因组分析揭示了几个特征，包括亚型特异性的远端增强子和沉默子，这可能是新的抗癌治疗靶点。

可切除的临床III期或IV期低转移性黑色素瘤患者给予新辅助的瑞替利单抗和尼伏单抗联合免疫治疗，其病理完全缓解率较高，表明该方案的有效性和安全性。

分裂的I型胶原和完整的I型胶原对胰腺导管腺癌(PDAC)有不同的影响，I型胶原的重塑-通过DDR1信号介导-是PDAC患者生存的预后指标。

通过单细胞RNA测序鉴定，产生细胞因子的肝星状细胞和肌成纤维细胞的肝星状细胞亚群分别通过肝细胞生长因子或I型胶原蛋白的高表达来保护或促进肝细胞癌的发展。

STING激动剂全身治疗胰腺癌会刺激调节性B细胞表达免疫抑制细胞因子IL-35，削弱自然杀伤细胞的抗肿瘤功能。

一项利用66083人的全基因组序列检测DNA从线粒体转移到细胞核的研究表明，这是正常细胞中一个持续的动态过程，在不同类型的癌症中起着不同的作用。

lrrc15阳性的肿瘤相关成纤维细胞是肿瘤发生的关键轴，是改善免疫检查点封锁反应的潜在治疗靶点。

PD1-IL2v免疫细胞因子与同一细胞上的PD-1和IL-2Rβγ结合，导致干细胞样CD8的另类分化⁺在慢性感染和癌症模型中，T细胞转化为更好的效应器而不是耗尽的T细胞。

核有丝分裂装置蛋白NuMA通过占据转录起始位点周围区域，结合DNA修复因子和促进损伤后的转录，帮助保护基因免受氧化损伤。

黑素瘤生长的分级模型反映了细胞命运规范和胚胎神经嵴分化的细胞和分子逻辑，并表明支持生长和转移的能力仅限于不同的细胞池。

多组学图谱显示，第3组和第4组成神经管细胞瘤在小脑菱形唇有一个共同的、人类特有的发育起源，这为它们模糊的分子特征和重叠的解剖位置提供了基础，也为在小鼠中建模这些肿瘤的困难提供了基础。

膜结合E3泛素连接酶RNF43和ZNRF3在结直肠癌中过表达，可以使用蛋白水解靶向抗体(PROTABs)来选择性降解肿瘤中的细胞表面受体。

发育中的小脑菱形唇的人类特异性祖细胞分化脱轨是4组成神经管细胞瘤的原因，这是最常见的儿童脑瘤。

脑透性mTOR抑制剂RapaLink-1和脑透性FKBP12配体RapaBlock的结合使mTOR的脑特异性抑制成为可能。

在剪接体激活过程中，CDK11与SF3B1结合，磷酸化SF3B1 N端苏氨酸残基，CDK11的抑制阻断了该激活，导致内含子广泛滞留，并在前mrna和染色质上积累非功能性剪接体。

低温电子显微镜分析揭示了一种新的、紧凑的端粒染色质结构，为端粒的维持和功能提供了机制的见解。

当基因组改变被分类为I/II级(根据ESCAT)时，与基因组匹配的靶向治疗提高了无进展生存期，因此基因组学应该由转移性乳腺癌患者的靶向行动性驱动。

低温电子显微镜(Cryo-EM)结构可以帮助我们了解抗叶酸药物甲氨蝶呤(一种化疗药物)是如何被还原的叶酸载体识别的。

前列腺癌的分子分类揭示了在非洲和欧洲人群中发现的一种与拷贝数丢失相关的亚型，这种亚型预示着较差的预后，以及非洲人群特有的两种亚型——一种与高突变噪声相关，另一种与拷贝数增加相关。

基因特异性靶向整合的非病毒CAR-T细胞在淋巴瘤患者中是安全有效的。

全基因组CRISPR筛选、生化研究和动物模型都证明了这一点RASA2具有调节T细胞功能的关键作用，并有可能成为增强抗肿瘤免疫的遗传靶点。

在小鼠中，p53失活使恶性进化通过一种有序和可预测的模式进行Trp53杂合性的丧失，缺失的积累，基因组加倍和增益和扩增的出现。

的第18外显子的截断FGFR2（FGFR2^ΔE18)在小鼠和人类中是一个强有力的驱动突变，对于表达稳定的癌症患者，应该考虑fgfr靶向治疗FGFR2^ΔE18变体。

从良性和恶性组织的空间转录组学数据推断的拷贝数变化揭示了全器官水平的克隆结构。

轻度低温暴露会激活癌症患者体内大量的棕色脂肪组织(BAT)，减少与肿瘤相关的葡萄糖摄取，而激活小鼠体内的BAT可以通过降低血糖和阻碍癌细胞中基于糖酵解的代谢来抑制肿瘤的生长。

PI3K-PANK4轴调节辅酶A的合成、乙酰辅酶A的丰度和辅酶A依赖性过程，如脂质代谢，这些调节机制协调细胞辅酶A供应与激素和生长因子驱动或癌基因驱动的代谢和生长的需求。

对一系列血液样本和匹配的转移性组织的全基因组深度测序显示，循环肿瘤DNA谱可以对转移性人类癌症中治疗驱动的亚克隆动力学、表观基因组学和全基因组体细胞进化进行详细研究。

内源性APOBEC3脱氨酶在人类癌细胞中产生普遍的突变特征，而APOBEC3A是这些突变的主要驱动因素。

不同上皮细胞和神经元非免疫细胞的炎症记忆、控制这些表观遗传记忆的潜在机制及其在人类健康和疾病中的意义综述。

人类结直肠类器官的遗传谱系追踪系统确定了一群在化疗期间持续存在并使癌症再生的休眠癌细胞，细胞粘附分子COL17A1在打破休眠的过程中起着关键作用。

在92%的弥漫性大B细胞淋巴瘤样本中，活性超增强子高度、特异性地高突变，并显示激活诱导的胞苷脱氨酶活性特征，导致编码B细胞发育调节因子和癌基因的基因失调。

对SHOC2-PP1C - mras复合体的冷冻电子显微镜结构、分子动力学和生化分析证明了复合体的形成依赖于RAS - gtp，并确定了RAS对SHOC2-PP1C亚型偏好的决定因素和复合体对RAF去磷酸化的特异性。

BMP抑制剂GREM1是人类和小鼠胰腺癌细胞异质性的关键调节因子。

一项对乳腺癌患者和小鼠模型的研究表明，大多数循环肿瘤细胞是在昼夜节律的休息阶段产生的，这些细胞非常容易转移。

cBAF是记忆T细胞命运的负决定因素，在T细胞分化早期操纵cBAF可以改善癌症免疫治疗。

一种新开发的基因工程小鼠模型能够在体内分析特异性抗原呈递，为肿瘤免疫肽群和癌症进展提供深入的见解。

拷贝数特征表征不同类型的染色体不稳定性，并预测药物反应。

一个新的框架使从不同实验分析的等位基因特异性概要中衍生的拷贝数签名的泛癌症参考集成为可能。

染色体不稳定(CIN)细胞的存活依赖于cGAS-STING通路，IL-6及其受体在其中起关键作用;这种脆弱性可以被利用来治疗显示CIN的肿瘤。

谱系转录因子PAX8被证明在确定透明细胞肾细胞癌的癌症风险中起着关键作用，为基因突变如何导致特定类型的癌症提供了见解。

合成的嵌合正交IL-2受体结合了其他γ链细胞因子(如IL-9)的细胞内受体区域，可以改变正交信号通路，改变T细胞的表型，以提高抗肿瘤反应。

一项对385名献血者的长期研究报告称，驱动基因突变和年龄决定了克隆造血的终身动态

相对于年轻的肺组织，老年肺的微环境的变化可以通过一种机制导致休眠的黑色素瘤细胞的重新激活，该机制涉及到WNT5A和AXL信号的减少和MERTK的增加。

一种针对多种癌症表达的应激蛋白的疫苗可以阻断肿瘤逃逸机制，从而实现由不同T细胞和NK细胞群介导的保护性免疫。

一种小分子可以绕过rna编辑酶ADAR1，直接激活z型核酸传感器ZBP1，诱导肿瘤成纤维细胞坏死，逆转黑色素瘤小鼠模型对免疫检查点封锁的抵抗。