胃肠病学

作者进行了一项系统综述和荟萃分析，以评估生活在撒哈拉以南非洲的慢性乙型肝炎病毒感染患者的纤维化生物标志物诊断纤维化和肝硬化的性能。

Lin28/let-7轴在正常和病理情况下调节代谢通路。在这里，作者表明，在非酒精性脂肪性肝病的多个临床前模型中，对Lin28的药理抑制可防止脂质积聚。

Allura Red AC是一种用于食品的染料。在这里，作者报告说，慢性、长期暴露于Allura Red AC会增加依赖于血清素生物合成酶TPH1的小鼠对实验性结肠炎的易感性，而间歇性暴露更典型的人类环境不会增加对实验性结肠炎的易感性。

肝脏代谢功能受损与严重营养不良儿童的死亡率有关。在这里，作者报告了色氨酸- nad +通路在严重营养不良小鼠模型中肝脏线粒体功能降低和肝脏脂肪变性中的作用。

toll样受体(TLRs)的过度激活被认为是COVID-19中更严重疾病形式和代谢(功能障碍)相关脂肪肝疾病(MAFLD)的危险因素。在这里，作者报告说，MBOAT7在MAFLD和COVID-19患者的巨噬细胞中减少，并作为TLR信号的负调控因子。

手术成功后几天出现消化系统手术漏可导致严重并发症，影响全球医疗保健。在这里，作者用一种能够密封组织的水凝胶贴片全面解决了这个问题，同时通过智能手机操作的超声波探头检测即将发生的泄漏。

药物性肝损伤(DILI)是急性肝衰竭的重要病因。在这里，作者报告了在DILI患者和临床前动物模型中使用对乙酰氨基酚过量治疗的血清Mg2+血清水平下降，并且针对Mg2+转运体Cyclin M4的早期干预可能有利于临床前模型中的对乙酰氨基酚过量。

产肠毒素的大肠杆菌感染与非腹泻后遗症有关，但其原因尚不清楚。在这里，作者提出了热不稳定性毒素在破坏肠上皮细胞的结构和功能方面的另一种作用。

在这里，通过对前瞻性随访长达6个月的COVID-19患者的临床特征进行综合多组学分析，作者确定了与疾病严重程度和急性后COVID-19综合征发展相关的特定肠道微生物组模式。

甲状腺激素通过尚未完全了解的机制调节全身葡萄糖代谢。在这里，作者报道了肝脏甲状腺激素受体β通过抑制肝脏CYP8B1表达和胆汁酸介导的肠道FXR信号通路抑制调节GLP-1水平，从而介导甲状腺激素T3对全身葡萄糖稳态的影响。

DNA甲基转移酶3a (DNMT3A)参与DNA甲基化，DNMT3位点的遗传变异与炎症性肠病有关。在这里，作者报道了DNMT3A控制肠上皮屏障功能和肠上皮扰动后肠屏障功能的恢复。

在1期临床试验中，酒精使用障碍患者的肠道菌群组成发生了改变，粪便菌群移植减少了酒精使用障碍和肝硬化患者的酒精渴望。在这里，作者使用试验中收集的粪便样本报告了这种表型可通过微生物转移传播到无菌小鼠，通过减少乙醇接受度、摄入量和偏好进行评估。

癌症的超增强子(SE)景观的改变主要归因于细胞内在的基因组改变。在这里，作者对原发性结直肠癌(CRCs)及其匹配的正常组织进行了表观基因组分析，并表明局部肿瘤微环境诱导SE激活，其靶标PDZK1IP1促进CRC生长。

非酒精性脂肪性肝炎的发病机制尚不清楚。在这里，作者表明ros介导的DUSP22降解参与了脂肪肝的进展，通过调节FAK及其下游ERK1/2和NF-κB信号级联，促进了NASH和相关HCC的发展。

致癌细菌幽门螺杆菌感染胃细胞。在这里，作者证明了这一点幽门螺旋杆菌优先感染胃单位坑区分化的细胞，这依赖于细菌对宿主细胞释放的尿素的趋化作用，尿素随宿主细胞大小而变化。

ustekinumab是一种靶向IL-23的生物药物，其无应答机制目前尚不清楚。在这里，作者表明IL-22(一种IL-23反应性细胞因子)调控的转录程序在对ustekinumab无反应的溃疡性结肠炎患者中富集，并与较高的结肠中性粒细胞募集和上游IL-22调节因子的激活相关。

胃癌治疗耐药的机制仍有待探讨。在这里，对接受化疗和抗her2治疗的患者的206个肿瘤组织进行了蛋白质组学分析，从而确定了四种分子亚型，并建立了预后模型。

先天淋巴样细胞(ILC)参与不同的免疫反应。在这里，作者表明干扰素调节因子1 (IRF1)对肠道ILC3的积累很重要枸橼酸杆菌属rodentium并促进保护性细胞因子IL-22的释放和对IL-23的反应。

溃疡性结肠炎的管理可能需要针对不同途径的联合治疗。在这里，作者设计了一种基于多靶点遗传回路的治疗溃疡性结肠炎的疗法，同时靶向TNF-α， B7-1和整合素α4，并表明该疗法对诱导或自发遗传性结肠炎的雄性小鼠有效。

Matye等人的研究表明，NAFLD中辅酶a和谷胱甘肽的缺乏限制了脂肪酸的氧化和抗氧化防御能力。营养敏感转录因子EB诱导自噬-溶酶体蛋白水解和蛋氨酸循环-转硫，以维持肝脏半胱氨酸、辅酶a和谷胱甘肽的可用性。

肌成纤维细胞促进肝纤维化的发展。在这里，作者报告了转录因子basonucin 2 (BNC2)整合成纤维信号并驱动肝纤维化中的肌成纤维细胞转录激活。

高氨血症发生在影响肾再生的肝脏疾病中，可危及生命。在这里，作者表明肝脏UDP-GlcNAc在高氨血症期间增加，导致限速脲生成酶CPS1的o - glcnac酰化，从而增强了脲生成和氨解毒。他们还表明，在肝脏疾病小鼠模型中，O-GlcNAcylation蛋白的药理学增加可以减少高氨血症。

乙型肝炎疫苗被认为是降低乙型肝炎相关发病率的最有效方法;然而，疫苗逃逸突变能够感染接种疫苗的个体。在这项工作中，作者的目标是建立一种乙型肝炎候选疫苗，他们在恒河猴身上评估其有效性和安全性。

血色素沉着症是由HFE基因突变引起的代谢性疾病。在这里，作者表明，表达腺嘌呤碱基编辑器的AAV8载体的单次给药促进了肝细胞中有效的体内基因校正，并导致该疾病小鼠模型中肝脏和血液中铁特异性参数的改善。

宿主对寄生虫感染的防御是由粘膜2型免疫介导的。通过使用功能增加和功能丧失小鼠模型以及小鼠肠道类器官，Xiong等人表明SIRT6通过激活STAT6来调节肠上皮中的簇状细胞和杯状细胞的扩张，以维持2型粘膜免疫以应对蠕虫感染。

亚精胺是一种多胺，据报道可以延长寿命，降低与年龄相关的疾病的风险，是翻译后修饰hypusination的底物。在这里，作者报告了在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)期间，调节线粒体蛋白合成的EIF5A hypusination减少，这可以通过亚精胺来抑制小鼠NASH的进展来预防。

肝内胆管细胞过度扩张可引起导管反应和肝脏疾病。在这里，作者表明，胆道NIK的遗传消融或药物抑制通过调节调节肝脏炎症和纤维化的胆管因子分泌来阻止小鼠的导管反应、肝脏炎症和肝纤维化。

胃癌的预测方法，以尝试和区分潜在的治疗反应是必要的。在这里，作者使用多重免疫组化方法提出肿瘤浸润免疫细胞的接近性作为可能的治疗反应的指标。

炎症性肠病需要新的潜在疗法，因为并非所有患者都对传统疗法有反应或保持反应。在这里，作者报告说，甘露糖补充剂可以改善雄性小鼠的实验性结肠炎，可能是通过对肠道上皮溶酶体完整性的影响。

米⁶A是真核mrna中最丰富的RNA修饰，参与各种生理和病理过程。在这里，作者展示了mettl3介导的RNA m的作用⁶通过调节以hnf4a为中心的转录网络对出生后肝脏发育的影响

异位脂质堆积和炎症是NASH的重要标志。在这里，作者表明，在NASH进展过程中，肝脏WTAP是异位脂质堆积和炎症的关键综合抑制因子Wtap促进两者，导致NASH

T调节细胞在慢性胰腺炎组织纤维化中的作用尚不完全清楚。在这里，作者使用慢性胰腺炎的小鼠模型表明，Treg细胞减少了体内与m2样巨噬细胞相关的IL-4介导的胰腺慢性炎症。

溃疡性结肠炎需要新的治疗策略。在这里，作者在小鼠模型中表明，内源性活性胆固醇衍生物硫酸胆固醇通过促进结肠上皮细胞中的胆固醇生物合成来促进粘膜屏障的愈合，并对溃疡性结肠炎表现出治疗效果。

三氯生是消费品中的一种抗菌添加剂，已在人类母乳中检测到。在这里，作者报告说，怀孕小鼠暴露于三氯生会导致新生儿的哺乳期暴露和肝脏脂肪变性的发展。

脯氨酸异构酶PIN1在癌细胞和癌症相关成纤维细胞(CAF)中高度表达，其药理抑制作用已被提出用于癌症治疗。在这里，作者报告了一种dna条形码微细胞系统的设计，该系统以靶向CAFs的抗体和T细胞招募适体来传递PIN1抑制剂AG17724，在胰腺癌的临床前模型中显示出抗肿瘤反应。

肥胖是脂肪肝的主要危险因素。在这里，使用正向遗传筛选，作者确定基因GM4951是参与小鼠脂质氧化和NAFLD发展的GTPase。

目前胃癌的诊断需要胃镜活检，这需要时间和专业知识来执行。在这里，作者展示了一种飞飞- srs成像方法，该方法在诊断胃癌时显示出很高的准确性，而不需要病理学家的诊断。

脂肪性肝炎是一种慢性肝脏炎症，与肝细胞癌进展风险增加有关。在这里，作者表明，缺乏炎症小体传感器分子NLRP6的小鼠肠道生态失调会加重脂肪性肝炎并加速肝癌的进展，这一过程可以通过抗生素治疗来延缓。

遗传突变MUTYH已被证明会使患者易患结直肠癌。在这里，作者证明了这一点MUTYH突变导致正常肠上皮细胞体细胞碱基取代突变率增加，这可能是癌症风险增加的原因。

克罗恩病患者的T细胞室失调。在这里，作者使用细胞分析技术揭示了活动性克罗恩病期间不同的Tc17细胞的富集，并可能提示CD6作为治疗研究的潜在靶点。

人类和许多其他物种携带大量有益微生物。在这里，作者提出了新的理论和数据，认为只有当宿主能够控制它们的微生物群并抑制任性的共生体时，这些重要的关系才会起作用。

属细菌梭菌属能促进结直肠癌(CRC)的发展;然而，确切的梭菌属参与这一过程的物种仍未被充分探索。在这里，作者开发了一个rpoB扩增子测序方法鉴定梭菌属CRC患者样本中的物种和亚种。

微生物通过群体感应(Quorum sensing, QS)语言相互交流。在这里，作者构建了一个QS数据库和QS通信网络，以破译复杂的基于QS的通信，并形成人类肠道微生物群的关键知识地图之一。

肝组织线粒体功能受损可能有助于非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病机制和疾病进展。在这里，作者报告说，肥胖患者脂肪组织中的线粒体容量较低，但肝脏中的线粒体容量较高，与NAFLD严重程度没有总体关联，并且减肥手术增加了肝脏线粒体呼吸和线粒体生物发生。

目前尚不清楚Lynch综合征(LS)的体细胞突变率是否升高，LS是遗传性结直肠癌的最常见原因。在这里，作者使用全基因组测序和类器官培养表明LS患者的正常组织在基因组上是稳定的，而肿瘤组织的祖先细胞经历了多个克隆进化周期。

巴雷特食管是一种癌前病变，可发展为食管癌。在这里，作者对患有或未进展为癌症的患者的样本进行了全基因组测序，发现无论进展状况如何，许多基因都发生了突变，但也发现了与进展性疾病相关的特征。

单核苷酸多态性(SNPs)影响细胞调节网络，SNP共发生有助于溃疡性结肠炎(UC)的疾病发病机制。在这里，作者介绍了iSNP，这是一种结合基因组学和网络生物学方法的精准医疗管道，可以揭示复杂疾病中影响患者的特定途径。

成纤维网状细胞(FRCs)支持免疫细胞在次级淋巴组织中的定位，但对固有层知之甚少。在这里，作者使用scRNA-seq和肠道感染来表征肠固有层中的FRCs，并显示在稳态和感染期间培养先天淋巴样细胞的专门壁龛。

幽门螺杆菌可引起胃炎、腺体增生，并与胃癌有关。在这里，作者确定了胃上皮细胞和周围基质之间的BMP反馈回路，控制腺体内稳态，并证明感染幽门螺杆菌后其中断。