基因工程

DNA记忆设备DNA打字机，使用序列素编辑来记录多个细胞事件的顺序。

Cas9错配解理过程中的冷冻电子显微镜结构提供了控制Cas9脱靶效应的机制，这将有助于未来设计具有较少脱靶解理的高保真Cas9变体。

定制的腺嘌呤碱基编辑器可以将导致镰状细胞病的β-珠蛋白基因的变体编辑成人类和小鼠细胞中的非致病性变体，并将编辑过的细胞移植到小鼠中拯救镰状细胞病。

在食蟹猕猴模型中，脂质纳米颗粒中传递的CRISPR碱基编辑器被证明有效且稳定地敲除PCSK9降低血液中PCSK9和低密度脂蛋白胆固醇的水平。

催化双链DNA内胞苷脱氨的细菌间毒素形成了无crispr、无rna碱基编辑系统的一部分，该系统能够操纵人类线粒体DNA。

一种新的dna编辑技术被称为启动编辑，与现有技术相比，它提供了更好的多功能性和效率，减少了副产品，并显示出纠正疾病相关突变的潜力。

胞嘧啶和腺嘌呤碱基编辑器对RNA有不希望的脱靶效应，但这种活性可以在脱氨酶工程变异中降低，同时保留对靶DNA编辑。

采用高保真收敛全合成法生产 大肠杆菌用61个密码子合成基因组，用59个密码子编码所有的正则氨基酸。

致病的微重复可以通过利用内源性双链断裂DNA修复途径来纠正。

一种rna适应CRISPR-Cas系统与扩增和测序步骤相结合，以记录、检索和分析细菌细胞转录组随时间的变化。

一种利用crispr引导的nickase靶向DNA聚合酶活性的系统，在用户定义的位点上提供遗传多样性，从而实现正向遗传方法。

将大的DNA序列引入T细胞的非病毒策略能够纠正引起自身免疫的致病性突变，并将内源性T细胞受体替换为可以识别癌症抗原的工程受体。

噬菌体辅助Cas9变体的持续进化，具有广泛的PAM兼容性和高DNA特异性，可用于转录激活，基因破坏和碱基编辑。

工程气体囊泡的异源表达允许工程细菌的非侵入性，深层组织超声可视化在活的有机体内在小鼠肿瘤模型和胃肠道中。

CRISPR-Cas9基因组编辑用于纠正遗传性耳聋小鼠模型中的显性阴性突变，从而改善耳蜗功能和听力。

一种新的DNA“碱基编辑器”可以将靶向的A•T碱基对改变为G•C，使疾病相关突变得到纠正，并将疾病抑制突变引入细胞。

回顾了最近在重新编程细胞和生物的遗传密码，包括非规范氨基酸在精确工程蛋白质的发展。

2类VI RNA引导的RNA靶向CRISPR - cas效应剂Cas13可用于RNA敲低和结合，为研究哺乳动物细胞中的RNA和治疗开发提供了一个灵活的平台，扩展了CRISPR工具集。

SpCas9的一个新工程版本，称为HypaCas9，显示出更高的编辑精度，而不显着损失所需目标的效率。

一种被称为回忆录的新系统允许细胞在自己的基因组中以一种可以在单细胞原位读取的格式记录谱系和基因表达历史。

CRISPR/Cas9基因组编辑框架已经开发出来，允许受控地引入单和双等位基因序列变化，并用于生成与早发性阿尔茨海默病相关的淀粉样前体蛋白和早老蛋白1中杂合和纯合显性突变的诱导人类多能干细胞。

单体的晶体结构Lachnospiraceae提出了结合CRISPR RNA的细菌Cpf1蛋白，建立了工程设计LbCpf1的框架，以提高其基因组编辑的效率和特异性。

CRISPR/Cas9 DNA编辑在目标DNA中产生双链断裂，这经常会产生随机插入或删除碱基(indels);本文描述了一种结合Cas9与胞苷脱氨酶的新的基因组编辑方法，该方法比典型Cas9更有效地纠正点突变，同时避免了双链断裂和indel形成。

crispr相关蛋白Cpf1弗朗西斯氏菌属novicida是一种在crRNA前体加工和crRNA可编程切割靶DNA过程中具有特异性、双核糖核酸内切酶活性的新型酶。

的结构大肠杆菌本文介绍了与外源目标DNA结合的Cascade，揭示了Cascade PAM识别特异性放松的基础，这源于它与小槽的相互作用，并演示了Cascade中的楔子如何在稳定非目标位移链的同时迫使目标链与CRISPR RNA的定向配对。

使用CRISPR-Cas9方法对人和小鼠进行饱和诱变BCL11A增强器，生成揭示关键区域和特定漏洞的地图;BCL11A增强子破坏被CRISPR-Cas9验证为一种通过应用于小鼠和原代人红原细胞诱导胎儿血红蛋白的治疗策略。

物理尺寸常用的Cas9由酿脓链球菌对使用腺相关病毒作为传递载体的CRISPR-Cas基因组编辑系统提出了挑战;在这里，较小的Cas9同源物被表征，Cas9来自金黄色葡萄球菌允许靶向胆固醇调节基因Pcsk9在老鼠肝脏里。

CRISPR/Cas系统已被用于诱导Eml4- - - - - -碱性小鼠染色体倒置，一种在人类非小细胞肺癌中观察到的特征性染色体重排;这些小鼠患上了肺癌，并对ALK抑制剂克唑替尼(crizotinib)有反应针对有eml4 - alk重排;这种一般策略可用于设计小鼠和其他生物中其他疾病相关的染色体重排。

RNA引导的内切酶Cas9与引导RNA和目标DNA双工结合的晶体结构揭示了DNA靶标中被称为PAM的短基序的碱基特异性识别如何导致PAM上游DNA中的局部链分离，从而使目标DNA链与引导RNA杂交。

小鼠雄激素单倍体胚胎干细胞系可以通过将精子转移到去核的卵母细胞中建立;这些细胞在30个传代中保持单倍体和稳定生长，表达多能标记，能够分化成所有三个胚层，在注入囊胚时有助于嵌合体的生殖系，并能产生可育的后代，将遗传修饰传递给下一代。