肝脏病学文章自然通讯

本研究描述了NAFLD组织学严重程度谱中药物基因的表达。在这里，作者展示了CYP2C19这支持开发对CYP2C19酶代谢敏感的药物的个性化药物方法。

磷酸烯醇丙酮酸羧激酶1 (Pck1)是一种参与葡萄糖产生的酶，它也调节脂肪的生成，并与肝脏脂肪变性有关。在这里，作者报告了在一项对雄性小鼠的研究中，肝脏中pc1的缺乏通过激活RhoA/PI3K/AKT通路导致非酒精性脂肪肝疾病。

妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)是一种肝脏疾病，有时在妊娠期间发生，其特征是血清胆汁酸水平升高。在这里，作者报告了肠道微生物组物种脆弱芽胞杆菌在ICP患者中丰富，并通过抑制胆汁酸受体FXR的信号来促进小鼠ICP的发展。

在这里，作者提出了一种使用核成像检测肝脏炎症的非侵入性工具，作为活检的替代方法。证明了该工具在慢性肝病临床前模型中检测肝脏炎症的诊断能力。

水飞蓟素已被用于改善肝损伤和脂质紊乱，但其作用机制尚不清楚。在这里，作者揭示了水飞蓟素通过肠道微生物群及其维生素B12产生能力来支持降脂作用的作用机制。

西方饮食和肠道微生物群的相互作用已被报道参与非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发展。在这里，作者报告说Blautia有的时候2-油酸甘油是促进雄性小鼠肝脏炎症和肝纤维化的细菌和代谢介质。

作者进行了一项系统综述和荟萃分析，以评估生活在撒哈拉以南非洲的慢性乙型肝炎病毒感染患者的纤维化生物标志物诊断纤维化和肝硬化的性能。

Lin28/let-7轴在正常和病理情况下调节代谢通路。在这里，作者表明，在非酒精性脂肪性肝病的多个临床前模型中，对Lin28的药理抑制可防止脂质积聚。

肝脏代谢功能受损与严重营养不良儿童的死亡率有关。在这里，作者报告了色氨酸- nad +通路在严重营养不良小鼠模型中肝脏线粒体功能降低和肝脏脂肪变性中的作用。

toll样受体(TLRs)的过度激活被认为是COVID-19中更严重疾病形式和代谢(功能障碍)相关脂肪肝疾病(MAFLD)的危险因素。在这里，作者报告说，MBOAT7在MAFLD和COVID-19患者的巨噬细胞中减少，并作为TLR信号的负调控因子。

药物性肝损伤(DILI)是急性肝衰竭的重要病因。在这里，作者报告了在DILI患者和临床前动物模型中使用对乙酰氨基酚过量治疗的血清Mg2+血清水平下降，并且针对Mg2+转运体Cyclin M4的早期干预可能有利于临床前模型中的对乙酰氨基酚过量。

在1期临床试验中，酒精使用障碍患者的肠道菌群组成发生了改变，粪便菌群移植减少了酒精使用障碍和肝硬化患者的酒精渴望。在这里，作者使用试验中收集的粪便样本报告了这种表型可通过微生物转移传播到无菌小鼠，通过减少乙醇接受度、摄入量和偏好进行评估。

非酒精性脂肪性肝炎的发病机制尚不清楚。在这里，作者表明ros介导的DUSP22降解参与了脂肪肝的进展，通过调节FAK及其下游ERK1/2和NF-κB信号级联，促进了NASH和相关HCC的发展。

Matye等人的研究表明，NAFLD中辅酶a和谷胱甘肽的缺乏限制了脂肪酸的氧化和抗氧化防御能力。营养敏感转录因子EB诱导自噬-溶酶体蛋白水解和蛋氨酸循环-转硫，以维持肝脏半胱氨酸、辅酶a和谷胱甘肽的可用性。

肌成纤维细胞促进肝纤维化的发展。在这里，作者报告了转录因子basonucin 2 (BNC2)整合成纤维信号并驱动肝纤维化中的肌成纤维细胞转录激活。

高氨血症发生在影响肾再生的肝脏疾病中，可危及生命。在这里，作者表明肝脏UDP-GlcNAc在高氨血症期间增加，导致限速脲生成酶CPS1的o - glcnac酰化，从而增强了脲生成和氨解毒。他们还表明，在肝脏疾病小鼠模型中，O-GlcNAcylation蛋白的药理学增加可以减少高氨血症。

乙型肝炎疫苗被认为是降低乙型肝炎相关发病率的最有效方法;然而，疫苗逃逸突变能够感染接种疫苗的个体。在这项工作中，作者的目标是建立一种乙型肝炎候选疫苗，他们在恒河猴身上评估其有效性和安全性。

血色素沉着症是由HFE基因突变引起的代谢性疾病。在这里，作者表明，表达腺嘌呤碱基编辑器的AAV8载体的单次给药促进了肝细胞中有效的体内基因校正，并导致该疾病小鼠模型中肝脏和血液中铁特异性参数的改善。

亚精胺是一种多胺，据报道可以延长寿命，降低与年龄相关的疾病的风险，是翻译后修饰hypusination的底物。在这里，作者报告了在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)期间，调节线粒体蛋白合成的EIF5A hypusination减少，这可以通过亚精胺来抑制小鼠NASH的进展来预防。

肝内胆管细胞过度扩张可引起导管反应和肝脏疾病。在这里，作者表明，胆道NIK的遗传消融或药物抑制通过调节调节肝脏炎症和纤维化的胆管因子分泌来阻止小鼠的导管反应、肝脏炎症和肝纤维化。

米⁶A是真核mrna中最丰富的RNA修饰，参与各种生理和病理过程。在这里，作者展示了mettl3介导的RNA m的作用⁶通过调节以hnf4a为中心的转录网络对出生后肝脏发育的影响

异位脂质堆积和炎症是NASH的重要标志。在这里，作者表明，在NASH进展过程中，肝脏WTAP是异位脂质堆积和炎症的关键综合抑制因子Wtap促进两者，导致NASH

三氯生是消费品中的一种抗菌添加剂，已在人类母乳中检测到。在这里，作者报告说，怀孕小鼠暴露于三氯生会导致新生儿的哺乳期暴露和肝脏脂肪变性的发展。

肥胖是脂肪肝的主要危险因素。在这里，使用正向遗传筛选，作者确定基因GM4951是参与小鼠脂质氧化和NAFLD发展的GTPase。

脂肪性肝炎是一种慢性肝脏炎症，与肝细胞癌进展风险增加有关。在这里，作者表明，缺乏炎症小体传感器分子NLRP6的小鼠肠道生态失调会加重脂肪性肝炎并加速肝癌的进展，这一过程可以通过抗生素治疗来延缓。

肝组织线粒体功能受损可能有助于非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病机制和疾病进展。在这里，作者报告说，肥胖患者脂肪组织中的线粒体容量较低，但肝脏中的线粒体容量较高，与NAFLD严重程度没有总体关联，并且减肥手术增加了肝脏线粒体呼吸和线粒体生物发生。

自噬的功能及其如何影响非酒精性脂肪肝尚不完全清楚。在这里，作者在CD11c中靶向破坏自噬途径的小鼠中证明了这一点⁺IL-23的参与加速了NAFLD的发展，而IL-23的阻断可以减少疾病。

许多癌症免疫治疗方法依赖于hla限制的新抗原特异性T细胞反应。研究结果表明，唑来膦酸可以通过与肝细胞癌有效抗肿瘤免疫反应相关的组织常驻记忆γ - δ T细胞群扩大并诱导肿瘤识别。

选择性剪接在肝细胞癌中是失调的。在这里，作者研究了剪接调节谷氨酸和富赖氨酸蛋白1 (SREK1)的剪接变体及其上游调控因子，丝氨酸/精氨酸富剪接因子10 (SRSF10)在维持致癌信号中的作用。

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)与2型糖尿病密切相关，但其病理生理机制尚不完全清楚。在这里，作者鉴定了芳基磺化酶A作为nash诱导的肝因子，抑制肝脏溶血磷脂酰胆碱和溶血磷脂酸的分泌，并改善肌肉胰岛素作用和系统葡萄糖稳态。

NAD +代谢是治疗代谢紊乱的潜在靶点，部分原因是NAD +依赖酶Sirt1的作用。在这里，作者报道了肝脏烟酰胺磷酸核糖转移酶，NAD +挽救途径中的限速步骤，以sirt1依赖的方式调节暗循环产热，但以sirt1独立的方式调节光循环产热和葡萄糖稳态。

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种慢性肝病，发病机制复杂。在这里，作者报告了E3泛素蛋白连接酶Trim31通过抑制rhomboid 5同源物2 (Rhbdf2)在小鼠中缓解NASH的发展。

在这里，作者表明，在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者中，kindlin-2的表达增加。在小鼠模型中，通过调节肝细胞中的Foxo1，肝脏中特定的kindlin-2缺失可以改善NAFLD，而其过表达则会加剧NAFLD。

男性非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患病率高于绝经前女性。在这里，作者报告了甲酰基肽受体2 (FPR2)的水平受雌激素的调节，并且FPR2有助于雌性小鼠的NAFLD抗性。

在酒精相关性肝病(ALD)中，催化甲基供体s -腺苷甲硫氨酸合成的MATα1活性降低和线粒体功能障碍。在这里，作者报道了肽酰脯氨酸顺式/反式异构酶PIN1介导线粒体中MATα1的选择性耗竭，这有助于ALD小鼠模型的线粒体功能障碍和脂肪堆积。

胆道闭锁的发病机制尚不清楚。在这里，作者报告说，母体丁酸盐治疗改变了肠道微生物群和谷氨酰胺/次黄嘌呤代谢物，类似于人类受试者，并抑制新生小鼠的胆道闭锁。

非酒精性脂肪性肝病发展为更严重的非酒精性脂肪性肝炎的机制尚不完全清楚。在这里，作者表明METTL3，一种催化mRNA m6修饰的RNA甲基转移酶，通过抑制转录负调控NASH进展Cd36而且Ccl2．

肝脏小叶单位的整体转录差异仍然未知。在这里，作者对肝组织进行了空间转录组学研究，以描述物理空间上的转录差异，确认沿转录梯度的小叶分区，并提示肝组织中存在以前未被表征的结构。

摄入更多的膳食纤维和全谷物可以降低包括某些癌症在内的各种疾病的风险。在这里，作者估计，与增加全谷物和膳食纤维摄入量有关的肝癌分别减少22%和31%，慢性肝病死亡率减少56%和63%。

代谢适应已被报道可促进癌症，但其潜在机制尚不清楚。在这里，作者表明m¹tRNA的甲基化调控肝癌干细胞和m的胆固醇代谢¹抑制降低肝细胞癌临床前模型的肿瘤发生。

常染色体隐性多囊肾病(ARPKD)是一种遗传性疾病，与肾脏和肝脏病理相关，包括肝纤维化。在这里，作者开发并描述了具有ARPKD突变的人类肝脏类器官，并发现它们显示了包括纤维化在内的病理学方面。

积极的环境刺激(正应激)对癌症生物学的影响仍然知之甚少。在这里，作者表明，在肝癌临床前模型中，暴露于丰富的环境可以刺激抗肿瘤免疫并减少肿瘤生长。

研究了小檗碱熊去氧胆酸酯降低血脂和脂蛋白的作用。在这里，作者报告了一项为期18周的2期随机、双盲、安慰剂对照临床试验，该试验测试了小檗碱熊去氧胆酸盐对脂肪肝和糖尿病患者的影响，并表明服用高剂量药物的组肝脏脂肪含量降低。

细胞穿透肽的蛋白传递遭受无效的内体逃逸和血清中的低耐受性，从而限制了治疗的成功。在这里，作者提出了一种细胞内蛋白质传递系统，并在体内肝衰竭模型中证明了有效的体外传递和治疗效果。

酒精性肝炎的特点是由过度的细胞因子和趋化因子产生和免疫细胞浸润引起的强烈肝脏炎症。在这里，作者发现了一种在酒精性肝炎中调节多种CXCL趋化因子表达的超级增强子，可能是一种潜在的治疗靶点。

解决非酒精性脂肪性肝炎的细胞和分子机制仍不完全清楚。在这里，作者报告了一项基于单细胞的分析，鉴定出CD8 +组织驻留记忆T细胞，它可能通过fas介导的细胞毒性消除肝星状细胞来促进肝纤维化的解决。

脂肪合成对正常的生理机能是必要的，但它的失调导致许多疾病的病理。在这里，作者报告了一种高分辨率质谱方法，量化了人类和小鼠在短暂和低剂量氘水后的脂肪合成通量。

超声胆囊图像对胆道闭锁(BA)的准确诊断仍具有挑战性，特别是在缺乏相关专业知识的农村地区。在这里，作者开发了一个诊断深度学习模型，与人类专家在多中心外部验证方面的性能相比，该模型具有良好的性能。