风湿病学

基质硬化是衰老组织的典型特征。作者表明，老化(僵硬)基质表观遗传抑制编码长寿因子α-Klotho的基因，导致软骨细胞功能障碍，这是骨关节炎的主要原因。

某些形式的线粒体功能障碍会导致无菌性炎症，但它影响肌肉健康的方式尚不清楚。在这里，作者表明，改变线粒体动力学可以导致线粒体dna驱动的炎症信号的产生，由核内体-线粒体接触介导，导致肌肉炎症、萎缩、身体性能下降和运动诱导的炎症反应增强。

在这里，作者表明糖基神经酰胺合成抑制剂和FDA批准的药物Eliglustat抑制TRAF3的自噬降解，这是破骨细胞分化的关键步骤，从而改善骨髓瘤骨病变。

Ji和同事发现Sirt6是软骨细胞衰老的调节因子。在机制上，Sirt6与STAT5发生物理相互作用，并在K163位点脱乙酰，这减少了IL-15/ jak3诱导的STAT5从细胞质到细胞核的易位。

盘状红斑狼疮(DLE)和系统性红斑狼疮(SLE)可表现为皮肤病变。在这里，作者描述了这些患者皮肤病变的scRNA数据集，并将其与显示不同免疫细胞募集、细胞类型和基因表达的健康对照进行比较。

皮肤纤维化在硬皮病中起着重要作用。在这里，作者证明了影响染色体复制的着丝粒的遗传和表观遗传异常，导致炎症和纤维化相关途径的激活

高铁蛋白血症综合征是一组以高铁蛋白水平为特征的严重炎症疾病的统称，包括成人发病的斯蒂尔氏病和COVID-19。本文作者在动物模型中表明，高铁蛋白水平不仅是炎症过度的标志，而且是触发中性粒细胞活化和细胞外陷阱形成的致病因素。

MYD88介导细菌感染信号。在牙周感染的背景下，作者表明骨细胞中的MYD88通路在调节骨溶解中起着主导作用。

A20基因变异与系统性硬化症(SS)有关，但机制尚不清楚。在本研究中，作者发现A20在SS皮肤和肺中的表达减少，其在小鼠中的消融诱导了SS，这表明A20的诱导可以改善纤维化。

runx2和Runx3在骨关节炎中的不同作用尚未明确。经营着等．表明Runx3在正常情况下通过细胞外基质蛋白的产生保护成人关节软骨，而Runx2在炎症期间发挥分解代谢和合成代谢作用。

描述接种后对SARS-CoV-2的反应特征对于评估诱导免疫反应、性能和保护潜力至关重要。在这里，作者提供了一项针对自身免疫性风湿病患者的4期临床试验数据，这些患者在第二次注射sinovac -冠状病毒灭活疫苗6个月后，抗体显著降低，特别是在男性或正在接受免疫靶向治疗的患者中，但COVID-19疾病没有上升。

Sjögren氏综合症背后的基因结构还不完全清楚。在这里，作者进行了一项全基因组关联研究，以确定10个新的遗传风险区域，涉及免疫和唾液腺功能的基因。

假体周围骨溶解是关节成形术失败的一个原因，没有有效的治疗方法。本研究表明，Annexin A1 (AnxA1)参与了假体周围骨溶解，并通过抑制NFκB信号通路和促进PPAR-γ通路抑制磨损碎片诱导的炎症和破骨细胞分化发挥潜在的治疗作用。

炎症性骨溶解的机制尚不清楚。在这里，Xia等人发现TGFβ将TNF对巨噬细胞的炎症作用转变为一种强有力的破骨细胞形成功能，并确定了一种新的TGFβ/TNF介导的非典型破骨细胞形成程序。

结节病是一种异质性疾病，通常用糖皮质激素治疗。在此，作者在一项涉及10例患者的开放标签、非随机、单臂临床试验中表明，使用托法替尼(一种Janus激酶抑制剂)治疗与改善临床症状和降低Th1细胞因子(如IFN-γ和IL-12)活性相关。

骨关节炎(OA)的特征是关节软骨的进行性破坏。在这里，作者表明microRNA-17通过靶向缺氧诱导因子-1α和多种基质降解酶，在维持软骨稳态和预防骨关节炎方面发挥双重作用。

抗衰老干预卡路里限制(CR)被认为是通过营养感应多蛋白复合物mTORC1起作用的。在这里，作者表明mtorc1抑制剂雷帕霉素和CR使用很大程度上不同的机制来减缓小鼠肌肉衰老。

与自身免疫性疾病相关的基因位点的功能影响尚不清楚。通过解剖自身免疫性疾病遗传位点，作者定义了一种免疫细胞类型特异性增强子和狼疮风险变异导致IRF8表达异常的分子机制。

骨关节炎是由软骨中氧化应激的逐渐积累引起的。在这里，作者表明硒代谢途径的失调是软骨细胞氧化还原稳态变化的基础，导致关节的慢性骨关节炎变化。

滑膜成纤维细胞的扩张与类风湿关节炎(RA)的进展有关，但这种扩张是如何调节的尚不清楚。在这里，作者使用小鼠RA模型，单细胞RNA测序和体外分析表明，诱导铁上睑病变和抑制TNF信号通路可减少成纤维细胞数量并改善实验性关节炎。

CD11c⁺T-bet⁺B细胞与不同的自身免疫性疾病有关，但针对这些细胞一直具有挑战性。在这里，作者使用腺苷2A受体激动剂来耗尽这些B细胞，并抑制或逆转小鼠的自身免疫症状和病理。

内脏脂肪组织分泌细胞因子来调节器官的稳态。在这里，作者表明附睾白色脂肪组织分泌的骨桥蛋白诱导巨噬细胞的噬脂动员，并通过激活破骨细胞促进骨基质降解。

多发性肌炎(PM)是一种以进行性肌肉无力为特征的慢性炎症性肌病。在这里，作者表明PM中的肌肉纤维发生坏死，并通过释放促炎分子如HMGB1来加重炎症。

机械力对骨骼的发育和重塑至关重要。在这里，作者报告了机械力通过调节成骨细胞中水解酶二甲基精氨酸二甲胺水解酶1的表达来调节代谢物不对称二甲基精氨酸的产生。

儿童多重炎症综合征(misc)可能与SARS-CoV-2感染有关，但也可能与其他炎症综合征相似。在这里，作者描述了misc患者的血浆蛋白质组表型，并与其他SARS-CoV-2相关综合征进行了比较，发现misc患者的IFN-γ反应异常高。

目前的治疗不能显著缓解强直性脊柱炎(AS)的影像学进展，它会导致AS的关节僵硬和骨融合。Smo抑制剂sonidegib通过靶向功能失调的软骨形成来延缓AS病理性新骨形成。

伴随性创伤性脑损伤可加速骨愈合，但其机制尚不清楚。在这里，作者展示了受伤的神经元，主要是海马体中的神经元，释放出成骨mirna富集的小细胞外囊泡，这些囊泡针对骨祖细胞刺激骨形成。

系统性硬化症(SSc)涉及多系统纤维化和自身免疫，治疗方案有限。在这里，作者证明了IL-31和IL-31RA在SSc患者的皮肤成纤维细胞中过表达，并表明阻断IL-31/IL-31RA可以减少纤维化和细胞因子的释放。

双能x线吸收仪和骨折风险评估工具是骨质疏松性骨折风险评估的推荐工具，但未得到充分利用。在这里，作者提出了一种利用骨盆和腰椎平片来识别骨折、预测骨密度和评估骨折风险的机会工具。

间充质干细胞(MSC)功能异常是强直性脊柱炎(AS)的发病机制之一。在这里，作者表明高浓度TNF-α通过METTL14介导的ELMO1 3’UTR的m6A修饰诱导AS-MSC的迁移增强。

椎间盘退变是慢性背痛和残疾的主要原因。在这里，作者表明，长期使用senolytic化合物达沙替尼和槲皮素治疗可以减少小鼠椎间盘衰老负担，改善年龄依赖性变性。

软组织损伤可导致局部间充质祖细胞骨软骨分化异常。在这里，作者表明，在小鼠中，软组织损伤导致血管周围细胞表达NGF，从而导致轴突入侵并驱动异常的骨软骨分化，并表明这一过程可以通过抑制NGF信号通路来阻止。

骨折的遗传关联信号已被报道RSPO3基因座，但致病基因和潜在机制尚不清楚。在这里，作者表明RSPO3对小鼠的椎小梁骨量和骨强度以及人类的骨折风险发挥着重要作用。

BRAF-MAPK激活突变在组织细胞增生-广泛的促炎骨髓细胞的血液肿瘤中被报道。在这里，作者表明，在造血干细胞和祖细胞中激活突变BRAF会引起癌基因诱导的衰老反应，导致髓系限制造血、炎症和组织细胞增多。

成纤维细胞不受控制的激活导致组织纤维化和器官功能障碍。在这里，作者证明了在系统性硬化症患者中，自噬的表观遗传控制被tgf β依赖的MYST1下调所干扰。恢复表观遗传控制的自噬减少成纤维细胞活化和改善纤维组织重塑。

肌成纤维细胞驱动系统性硬化症(SSc)的纤维化，但细胞祖细胞尚不清楚。利用单细胞rna测序，作者表明SSc真皮肌成纤维细胞由表达SFRP2/ dpp4的祖细胞通过两步过程产生，并涉及上游转录因子。

成纤维细胞样滑膜细胞是类风湿关节炎(RA)中重要的关节病理介质。在这里，作者表明Lasp1在RA中受到表观遗传调控，并由这些细胞高表达，其缺失可以限制炎症性关节炎小鼠模型的关节病理。

Sjögren氏综合症是一种主要影响女性的疾病，人们对它知之甚少。在这里，作者结合了来自大量患者和健康对照组的数据，以识别区分患者亚组的生物标志物，以提高我们对疾病的理解并促进药物开发。

系统性红斑狼疮(SLE)中过早心血管疾病的风险增加尚不清楚，但在动物模型中，Janus激酶抑制剂tofacitinib改善了相关表型。在这里，作者报告了一项1期双盲随机试验，显示tofacitinib对SLE患者是安全的，耐受性良好。

T调节(Treg)细胞可分化为效应Treg (eTreg)细胞，可能在炎症性疾病中发挥功能。利用RNA测序和表观遗传分析，作者表明幼年特发性关节炎关节中的eTreg特征与肿瘤微环境(TME) Treg细胞相似，并受组织特异性表观遗传调控的影响。

滑膜成纤维细胞的失调被认为是类风湿关节炎发病机制中的一个重要步骤。在这里，作者通过研究患者和炎症性关节疾病小鼠模型中这些细胞的糖来暗示α2-6唾液化在这一过程中。

雷公藤红素可能通过抑制巨噬细胞凋亡来治疗类风湿关节炎;然而，全身毒性是一个值得关注的问题。在这里，作者设计了装载celastol的纳米颗粒，它们释放有效载荷以响应MMP9切割，并表明这些NPs在体外诱导人类巨噬细胞凋亡方面有效，并且在佐剂诱导的大鼠关节炎模型中具有治疗作用。

狼疮的发病机制与1型干扰素刺激基因(ISG)高表达有关。在这里，作者将ISG在CD8中的表达联系起来⁺线粒体功能异常的狼疮性肾炎患者的T细胞，提示NAD消耗增加，发病机制中细胞活力降低。

骨盆x线片(PXRs)对于检测创伤患者股骨近端和骨盆损伤至关重要，但目前没有一种算法可以检测到所有与创伤相关的x线片结果。在这里，作者开发了一种用弱监督点注释训练的多尺度深度学习算法。

ORAI3是参与T细胞活化的孔隙形成钙通道的一部分。在这里，作者发现类风湿关节炎患者的T细胞中ORAI3的表达增加，转录因子IKAROS负向调节ORAI3的表达ORAI3启动子，表明在这些患者中有一个调节回路可以控制T细胞的自动反应性。

系统性红斑狼疮的表现已知不同的血统，但潜在的遗传因素尚不清楚。在这里，作者报告了来自匹配的祖先群体的数据时，祖先特异性易感位点和更好的风险预测。

骨关节炎是一种慢性遗传性疾病，目前尚无治疗方法。在这里，作者展示了一个经过验证的、快速通量的关节表型管道，在小鼠膝关节手术刺激、衰老和单基因缺失或点突变后检测骨关节炎。

人诱导多能干细胞(hiPSCs)在组织再生中的应用受到脱靶细胞分化的阻碍。在这里，作者使用批量和单细胞rna测序来识别WNT和MITF作为软骨分化过程中的脱靶中心;抑制这些途径增强了同质性和产量。

I型干扰素驱动SLE的自身免疫性病理，并被认为主要来自浆细胞样树突状细胞(pDCs)。在这里，作者表明，在SLE发病之前，pDCs失去了多种免疫原性功能，相反，非造血细胞，如角质形成细胞是I型干扰素的主要来源。